陳俊旺，施德泉

（1.撫州市職工醫(yī)療保險門診部胃鏡室，江西 撫州 344000；2.江西中醫(yī)藥高等專科學校附屬醫(yī)院胃鏡室，江西 撫州 344000）

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是食管黏膜性疾病，主要由于患者食管括約肌張力降低，無法在短時間內(nèi)消除反流物，致使胃內(nèi)容物聚集于食管，從而使食管黏膜在胃酸、胃蛋白酶的作用下受到損傷，進而發(fā)生胃潰瘍、炎癥，甚至出現(xiàn)食管出血和狹窄的情況[1]。RE 發(fā)病機制主要與幽門桿菌感染、抗反流防御能力降低、胃排空時間延長有關，臨床治療以胃腸動力劑、黏膜保護劑、質(zhì)子泵抑制劑等藥物為主[2]。雷貝拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，因起效快，且可有效抑酸效果而被廣泛用于治療RE[3]。莫沙必利是近年來新研發(fā)的胃腸動力劑，可促進消化道釋放乙酰膽堿，增強胃腸道消化能力[4]。為進一步增強RE 的治療效果，本研究采用雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療RE，并分析聯(lián)合治療對患者胃腸動力學及炎癥因子的影響，以期為RE 的臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年3 月至2020 年3 月于本院進行治療的105例RE患者作為研究對象，隨機分為對照組（n=53）和實驗組（n=52）。對照組男31例，女22 例；年齡55～79 歲，平均（64.58±6.83）歲；病程1～7 個月，平均（3.21±1.04）個月；體重指數(shù)（body mass index，BMI）20.68～24.89 kg/m2，平均（22.34±0.56）kg/m2。實驗組男30 例，女23 例；年齡54～77 歲，平均（64.39±6.90）歲；病程0.8～8 個月，平均（3.30±1.10）個月；BMI 20.91～24.67 kg/m2，平均（22.40±0.49）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究治療方案符合醫(yī)學倫理，經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。納入標準：所有患者均符合RE 診斷標準；自愿參與本研究，對本研究治療措施知情同意；治療前14 d 內(nèi)未進行其他相關藥物治療；無精神疾病史。排除標準：合并有嚴重器質(zhì)性病變者；伴有心血管疾病者；合并有其他消化道潰瘍、功能性胃腸道疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.2 方法 對照組采用雷貝拉唑治療?？诜棕惱蜮c腸溶片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20031292，規(guī)格：10 mg），每天1次，每次20 mg。

實驗組采用雷貝拉唑治療聯(lián)合莫沙必利治療。雷貝拉唑用法用量同對照組，在此基礎上口服枸櫞酸莫沙必利片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H19990315，規(guī)格：5 mg），每天1 次，每次20 mg。兩組均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效[5]：治療2個月后，統(tǒng)計兩組患者的治療總有效率。臨床癥狀基本消失，食管黏膜受損范圍縮小＞90%為治愈；臨床癥狀改善，食管黏膜受損范圍縮小50%～90%為有效；臨床癥狀無明顯變化，且反流次數(shù)未減少甚至增加，食管黏膜受損范圍縮?。?0%為無效。治療總有效率=治愈率+有效率。②胃動腸力學指標：分別于治療前和治療2個月后，清晨采取患者肘部靜脈血2 ml，予以抑肽酶200 KIU/ml混勻，以3500 r/min離心15 min，采用放射免疫法測定胃泌素（gastrin，GAS）和胃動素（motilin，MTL）水平。受檢者坐于SPECT 儀旁[美國Becton Dickinson and Company，國食藥監(jiān)械（進）字2007 第2400107 號]，患者5 min 內(nèi)吃完試驗餐，取仰臥位，檢測時以患者胃部為SPECT感興趣區(qū)（region of interest，ROI），以顯像開始時為0時，此后采集15、30、45、60、105、120 min時矩陣，放大倍數(shù)為1.5，在圖像處理時行ROI勾畫，采用B超檢查并統(tǒng)計胃半排空時間和胃排空時間。③炎癥因子：于治療前和治療2個月后，清晨抽取患者外周靜脈血2 ml，以2500 r/min離心10 min，應用寶特酶標儀酶（上海天呈科技有限公司，型號：Multiskan MK3）并采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測白細胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、白細胞介素-23（interleukin-23，IL-23）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。④不良反應發(fā)生情況，包括腹瀉、嗜睡、頭暈。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率為96.15%，高于對照組的79.25%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后胃腸動力學指標比較 治療前，兩組GAS、MTL 水平及胃半排空時間、胃排空時間比較差異無統(tǒng)計學意義；治療2 個月后，兩組GAS、MTL 水平均低于治療前，胃半排空時間、胃排空時間均短于治療前，且實驗組GAS、MTL 水平均低于對照組，胃半排空時間、胃排空時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后胃腸動力學指標比較（±s）Table 2 Comparison of gastrointestinal dynamic indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后胃腸動力學指標比較（±s）Table 2 Comparison of gastrointestinal dynamic indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：GAS，胃泌素；MTL，胃動素。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組實驗組t值P值例數(shù)5352 GAS（ng/L）治療前165.34±23.70164.93±22.910.0900.928治療2個月后137.29±29.22a 104.70±31.26a 5.5200.000 MTL（ng/L）治療前456.23±69.45455.67±57.900.0450.964治療2個月后260.59±52.48a 152.80±48.77a 10.8970.000胃半排空時間（min）治療前38.45±4.7138.12±4.510.3670.715治療2個月后31.69±4.20a 25.17±4.26a 7.8970.000胃排空時間（min）治療前47.02±4.1546.75±4.200.3310.741治療2個月后39.16±4.33a 30.03±5.29a 9.6860.000

2.3 兩組治療前后炎癥因子指標比較 治療前，兩組IL-17、IL-23、TNF-α 水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組IL-17、IL-23、TNF-α水平均低于治療前，且實驗組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子指標比較（±s，μg/L）Table 3 Comparison of inflammatory factors between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

表3 兩組治療前后炎癥因子指標比較（±s，μg/L）Table 3 Comparison of inflammatory factors between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

注：IL-17，白細胞介素-17；TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-23，白細胞介素-23。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組實驗組t值P值例數(shù)5352 IL-17治療前40.55±2.4340.53±2.460.0420.967治療后32.18±2.43a 27.57±2.42a 9.7400.000 TNF-α治療前32.35±5.1931.34±5.220.9940.323治療后22.46±5.31a 18.59±5.33a 3.7270.000 IL-23治療前35.39±3.5835.41±3.620.0290.977治療后26.29±3.31a 21.83±3.33a 6.8820.000

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 實驗組不良反應發(fā)生率為5.77%，高于對照組的1.89%，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義，見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

近年來，隨著人們生活節(jié)奏的加快和飲食結(jié)構(gòu)的改變，RE發(fā)病率逐年升高，特別是老年群體，由于機體各項功能降低，唾液分泌減少，從而降低食管上皮增生及修復能力，增加RE 發(fā)生率。RE 患者反流物中含有大量的膽汁、胃酸等，對食管黏膜具有較強的腐蝕作用，易導致患者發(fā)生食管潰瘍、糜爛、纖維化等，從而造成反酸、胸痛、腹部腫脹等臨床癥狀，嚴重影響患者的生活和工作。

雷貝拉唑是治療RE 的常用藥物，當藥物進入人體后，可附著在胃壁細胞表面，通過抑制胃酸酶的產(chǎn)生，達到抑制胃酸分泌的效果，從而有效提高胃中pH值，使胃處于酸堿平衡狀態(tài)，減少胃酸對食管黏膜的損傷[6]。有研究[7]顯示，應用雷貝拉唑治療RE雖能起到抑酸作用，但治療效果并不十分理想，為進一步增強治療效果，臨床常將其與胃腸動力劑聯(lián)合應用，以增強胃腸道動力，達到治療RE的作用，從而提高臨床療效。莫沙必利是新一代促胃動力藥物，作為一種強效選擇性5-羥色胺4受體激動劑，可直接作用于胃部的平滑肌，促進胃部蠕動，加速胃排空；還可通過選擇性激動胃腸黏膜下神經(jīng)叢的5-羥色胺4受體，促進乙酰膽堿的釋放，從而增強胃腸的運動能力，加速胃內(nèi)容物排空，進而防止胃內(nèi)容物反流。本研究結(jié)果顯示，實驗組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療RE效果顯著，與謝妲[8]研究結(jié)果相似。GAS是十二指腸黏膜G細胞和胃竇分泌的一種多肽類激素，可促進各種消化液分泌，增加括約肌張力，協(xié)調(diào)胃腸功能。MTL是調(diào)節(jié)胃腸運動的主要激素，可收縮食道下括約肌，加速胃排空速率，防止胃腸反流物反流。本研究結(jié)果顯示，治療2個月后，實驗組GAS、MTL水平均低于對照組，胃半排空時間、胃排空時間均短于對照組（P＜0.05），提示雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利應用可改善患者胃腸動力學，縮短胃排空時間，促進患者恢復。

炎癥因子活化是RE重要病理反應之一，當食管受到酸性物質(zhì)刺激時，機體炎癥反應明顯增強，進一步加重食管炎病情，引起食管黏膜局部潰瘍和糜爛形成[9]。IL-17由T細胞亞群Th17細胞分泌，對TNF-α、IL-16、級聯(lián)式激活具有調(diào)節(jié)刺激作用；IL-23與炎癥因子IL-17同樣類屬于促炎信號通路[10]。機體IL-17、TNF-α、IL-23水平升高對炎癥反應具有一定指示作用[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組IL-17、TNF-α、IL-23水平均低于治療前，且實驗組低于對照組（P＜0.05）。提示采用雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利可改善RE患者機體炎癥反應。另外，本研究結(jié)果顯示，實驗組不良反應發(fā)生率略高于對照組，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義，提示雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療RE患者，并不會增加患者的不良反應，安全性較好。

綜上所述，雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療RE效果顯著，可改善患者胃腸功能及炎癥反應，縮短胃腸排空時間，安全性較高。但本研究并未觀察遠期療效，需擴大樣本量，延長隨訪時間，以驗證結(jié)果的準確性。