葉 茹，喬曉林，崔 蕾

(北京朝陽(yáng)區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，北京 100021)

目前研究觀點(diǎn)認(rèn)為，妊娠后母體內(nèi)胎盤(pán)、臍帶及胎兒的快速生長(zhǎng)，導(dǎo)致母體內(nèi)鐵量供給增加，而由于部分母體內(nèi)鐵量?jī)?chǔ)備不足，從而導(dǎo)致母體血液中血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)及血紅蛋白(hemoglobin，Hb)等水平低于正常值，即發(fā)生妊娠期缺鐵性貧血[1-2]。部分研究認(rèn)為，妊娠期缺鐵性貧血患者可能會(huì)導(dǎo)致胎膜早破、妊娠期高血壓疾病、產(chǎn)褥感染等不良母嬰結(jié)局或妊娠期并發(fā)癥[3-4]，因此既往臨床實(shí)踐中部分醫(yī)師多呼吁妊娠期女性及時(shí)補(bǔ)充鐵元素，以降低妊娠期缺鐵性貧血風(fēng)險(xiǎn)。但由于目前臨床研究中針對(duì)妊娠期缺鐵性貧血干預(yù)時(shí)機(jī)的研究數(shù)據(jù)有限，而盲目補(bǔ)充鐵劑同樣可增加鐵過(guò)量風(fēng)險(xiǎn)，繼而臨床實(shí)踐中妊娠期女性多根據(jù)每次產(chǎn)前體檢報(bào)告間斷性補(bǔ)充鐵劑，不利于缺鐵性貧血癥狀的穩(wěn)定改善[5]?；诖耍狙芯吭诳偨Y(jié)既往研究的基礎(chǔ)上，探討妊娠期缺鐵性貧血預(yù)防性干預(yù)時(shí)機(jī)對(duì)母嬰結(jié)局及嬰兒體格/智力發(fā)育的影響，以期推動(dòng)妊娠期缺鐵性貧血的臨床研究進(jìn)展，并為后續(xù)臨床實(shí)踐提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2021年2月于北京朝陽(yáng)區(qū)婦幼保健院定期產(chǎn)前檢查的86例孕產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為中期干預(yù)組和晚期干預(yù)組各43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕周18～20周；②年齡>18歲；③入組時(shí)SF及Hb水平正常；④孕產(chǎn)婦無(wú)造血功能或凝血功能異常等疾病；⑤入組時(shí)均無(wú)妊娠期高血壓疾病或妊娠期糖尿病合并癥；⑥所有受試者均對(duì)本研究知情并簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前存在自發(fā)間斷性補(bǔ)鐵；②日常飲食及作息不規(guī)律；③未定期進(jìn)行產(chǎn)前體檢或依從性較差者；④血液中鐵含量過(guò)載；⑤合并肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)傳染病者；⑥嚴(yán)重酗酒、吸煙；⑦心臟、肝、腎等重要器官功能異常者。中期干預(yù)組年齡21～33歲，平均(27.81±2.04)歲；孕周18～20周，平均(18.97±0.34)周；產(chǎn)次0～3次，平均(1.05±0.45)次。晚期干預(yù)組年齡22～33歲，平均(27.93±2.16)歲；孕周18～20周，平均(19.22±0.37)周；產(chǎn)次1～3次，平均(1.08±0.55)次；兩組受試者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

兩組妊娠期女性均完成產(chǎn)前定期檢查，并接受相應(yīng)飲食指導(dǎo)及衛(wèi)生安全護(hù)理。中期干預(yù)組妊娠期女性均于妊娠20周始口服鐵劑(右旋糖酐鐵片，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993006)，日劑量100～200mg，并于妊娠28周末、36周末及臨產(chǎn)前檢測(cè)Hb及SF水平；晚期干預(yù)組妊娠期女性均于妊娠28周末口服鐵劑，與中期干預(yù)組相同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)Hb及SF水平。

比較兩組孕產(chǎn)婦不同妊娠期Hb及SF表達(dá)水平：于孕產(chǎn)婦產(chǎn)前檢查時(shí)采集外周血樣，分別通過(guò)比色法和化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法檢測(cè)Hb和SF水平，試劑盒均購(gòu)自江萊生物科技有限公司；記錄兩組孕產(chǎn)婦不同妊娠期缺鐵性貧血發(fā)生情況：參考《妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血診治指南》中缺鐵性貧血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)判定孕產(chǎn)婦是否發(fā)生缺鐵性貧血[6]；比較兩組孕產(chǎn)婦母嬰結(jié)局及妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率。

嬰兒體格/智力發(fā)育評(píng)估：兩組孕產(chǎn)婦均于成功分娩后通過(guò)電話或走訪方式，跟蹤隨訪至嬰兒6個(gè)月，末次隨訪時(shí)間為2021年12月25日。①體格測(cè)驗(yàn)：分別測(cè)量?jī)山M嬰兒3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)身長(zhǎng)、體重；②智力測(cè)驗(yàn)：采用0～6歲多維度兒童智力篩查量表(developmental screening test，DST)評(píng)估嬰兒6個(gè)月時(shí)的智力水平，全表包括12個(gè)維度，總分值151分，得分>110分為中上，70～110分為中等，得分<70分為中下。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組不同妊娠期Hb及SF表達(dá)水平比較

中期干預(yù)組妊娠28周末、36周末、臨產(chǎn)前的Hb及SF水平均高于晚期干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值介于2.505～11.579之間，P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組不同妊娠期缺鐵性貧血發(fā)生率比較

中期干預(yù)組28周末貧血發(fā)生率低于晚期干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.081，P<0.05)；36周末及臨產(chǎn)前兩組貧血發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組妊娠結(jié)局及妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率比較

兩組妊娠結(jié)局及妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表1 兩組不同妊娠期Hb及SF表達(dá)水平比較Table 1 Comparison of Hb and SF expression levels between the two groups at different gestational

表2 兩組不同妊娠期缺鐵性貧血發(fā)生率[n(%)]Table 2 Incidences of iron deficiency anemia in two groups at different gestational stages[n(%)]

2.4 兩組嬰兒體格發(fā)育比較

中期干預(yù)組嬰兒6個(gè)月身長(zhǎng)高于晚期干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.679，P<0.05)；兩組嬰兒3個(gè)月身長(zhǎng)、體重及6個(gè)月體重比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

2.5 兩組嬰兒6個(gè)月時(shí)智力測(cè)驗(yàn)評(píng)估比較

中期干預(yù)組嬰兒智力測(cè)驗(yàn)DST評(píng)分為(107.53±3.61)分，晚期干預(yù)組嬰兒智力測(cè)驗(yàn)評(píng)分為(103.25±2.78)分，中期干預(yù)組嬰兒智力測(cè)驗(yàn)DST評(píng)分高于晚期干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.159，P<0.05)。

表3 兩組妊娠結(jié)局及妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]Table 3 Comparison of pregnancy outcomes and incidences of pregnancy complications between the two groups[n(%)]

表4 兩組嬰兒體格發(fā)育比較Table 4 Comparison of infant physical development between the two

3 討論

3.1 妊娠期缺鐵性貧血可能會(huì)增加不良母嬰結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

妊娠期缺鐵性貧血作為婦產(chǎn)科常見(jiàn)的臨床病癥，近些年發(fā)病率多居于20%～40%之間，而部分學(xué)者在研究妊娠合并貧血對(duì)母嬰結(jié)局的近遠(yuǎn)期影響中發(fā)現(xiàn)，妊娠期貧血女性可能會(huì)增加胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)褥期感染等不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)，且可影響出生42d嬰兒貧血及6月齡發(fā)育篩查測(cè)試的結(jié)果[7-8]。故此多數(shù)臨床學(xué)者認(rèn)同預(yù)防性補(bǔ)充鐵劑的治療方案，然而由于目前研究階段中對(duì)預(yù)防性補(bǔ)充鐵劑的臨床干預(yù)時(shí)機(jī)研究有限，部分醫(yī)師為避免出現(xiàn)鐵過(guò)量風(fēng)險(xiǎn)并未對(duì)妊娠期女性予以及時(shí)補(bǔ)鐵的強(qiáng)烈呼吁，往往根據(jù)產(chǎn)前定期體檢報(bào)告予以后續(xù)干預(yù)，繼而造成多數(shù)妊娠期女性在妊娠期間出現(xiàn)間斷性補(bǔ)鐵的現(xiàn)狀，不利于妊娠期缺鐵性貧血的有效改善。

3.2 妊娠中期預(yù)防性補(bǔ)鐵更有助于降低缺鐵性貧血的發(fā)生率

結(jié)合生理學(xué)及人體發(fā)育學(xué)分析得出，妊娠20周前胚胎在母體內(nèi)逐漸分化、形成器官，妊娠20周后胎兒開(kāi)始表現(xiàn)出吞咽及排尿等基礎(chǔ)生理功能，生長(zhǎng)發(fā)育加速，同時(shí)既往臨床實(shí)踐中多數(shù)學(xué)者亦認(rèn)同妊娠20周前后是妊娠期缺鐵性貧血高發(fā)期[9-11]。因此本研究為證實(shí)此結(jié)論，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步分析妊娠期缺鐵性貧血預(yù)防性干預(yù)時(shí)機(jī)對(duì)母嬰結(jié)局的影響，分別予以兩組孕產(chǎn)婦妊娠20周末和妊娠28周末補(bǔ)充鐵劑，結(jié)果顯示中期干預(yù)組妊娠28周末、36周末、臨產(chǎn)前的Hb及SF水平均高于晚期干預(yù)組；中期干預(yù)組28周末貧血發(fā)生率低于晚期干預(yù)組；36周末及臨產(chǎn)前兩組貧血發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示于妊娠20周時(shí)及時(shí)補(bǔ)充鐵劑，更有助于降低孕產(chǎn)婦在妊娠中后期缺鐵性貧血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與既往研究結(jié)論相似[12]。

此外，研究分析由于部分孕產(chǎn)婦妊娠期間孕吐、食欲下降等胃腸道反應(yīng)頻繁，從而導(dǎo)致母體從食物中汲取葉酸、維生素B12及鐵元素等水平下降，加之妊娠期母體代謝量高，同樣可導(dǎo)致妊娠期貧血等并發(fā)癥發(fā)生率較高[13-14]。因此筆者呼吁在予以妊娠期女性預(yù)防性補(bǔ)鐵的同時(shí)，可指導(dǎo)其適量食用高含鐵量食物，以維持母體鐵量供給。本研究結(jié)果顯示，兩組妊娠結(jié)局及妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率相近，但晚期干預(yù)組存在2例產(chǎn)后出血病例，經(jīng)醫(yī)學(xué)證實(shí)為產(chǎn)期子宮收縮乏力所致。本研究分析產(chǎn)期子宮收縮乏力可能與貧血有關(guān)，但仍需病理學(xué)研究進(jìn)一步證實(shí)。

3.3 妊娠中期預(yù)防性補(bǔ)鐵更有助于促進(jìn)嬰兒體格及智力發(fā)育

本研究跟蹤隨訪嬰兒體格及智力發(fā)育后得出，中期干預(yù)組嬰兒智力測(cè)驗(yàn)DST評(píng)分高于晚期干預(yù)組，且6個(gè)月身長(zhǎng)高于晚期干預(yù)組，提示妊娠中期及時(shí)補(bǔ)充鐵劑更有利于嬰兒體格及智力發(fā)育。但本研究中同樣存在不足，研究樣本量受限及未對(duì)嬰兒的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，因此后續(xù)臨床實(shí)踐中仍需進(jìn)一步完善大樣本隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)其結(jié)論，共同推動(dòng)妊娠期缺鐵性貧血的臨床研究進(jìn)展。

綜上，相比于妊娠晚期補(bǔ)充鐵劑，妊娠中期及時(shí)補(bǔ)充鐵劑更有助于降低妊娠期女性缺鐵性貧血的發(fā)生率，促進(jìn)嬰兒體格及智力發(fā)育。