李金花 王風(fēng) 魏林

（九江市中醫(yī)院腎6 科，江西 九江 332000）

糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN）是糖尿病的微血管并發(fā)癥之一，也是終末期腎衰竭的主要原因之一，一旦出現(xiàn)大量蛋白尿，腎功能常難以逆轉(zhuǎn)，故其早期防治至關(guān)重要[1]。羥苯磺酸鈣是微血管保護(hù)劑，可以改善微循環(huán)代謝，用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變，后逐漸推廣應(yīng)用于糖尿病腎病患者。中醫(yī)藥防治糖尿病腎病具有獨(dú)特優(yōu)勢，“腎元虧虛、濁瘀內(nèi)阻”的病理因素貫穿整個(gè)疾病過程始終，故推崇酌情配伍使用益腎泄?jié)岱?，本研究意在觀察益腎泄?jié)岱铰?lián)合羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病的臨床療效及對氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月—2020年3月九江市中醫(yī)院早期糖尿病腎病住院患者84例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組42例，治療組42例。治療組中男23例，女19例；年齡19～58 歲，平均年齡（48.53±3.57）歲；病程5.1～11.6年，平均病程（7.63±2.68）年。對照組中男20例，女24例；年齡18～56 歲，平均年 齡（47.32±3.54）歲；病 程5.4～10.9年，平 均（6.87±3.73）個(gè)月。2組患者性別、年齡及糖尿病病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者年齡在18～60 歲，性別不限；（2）符合糖尿病腎?、笃谠\斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）病情相對穩(wěn)定者；（4）中醫(yī)治療符合益腎泄?jié)岱降淖C型；（5）自愿參加本試驗(yàn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）在治療期間服用了影響評估試驗(yàn)療效的其他藥物；（3）未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者；（4）各類非糖尿病性腎炎、尿路梗阻、腎血管病、尿路感染、酮癥酸中毒及近期使用腎毒性藥物者等。

1.3 治療方法予飲食治療、運(yùn)動治療、營養(yǎng)治療等基礎(chǔ)治療，根據(jù)病情予控制血壓、糾正貧血、糾正酸中毒、調(diào)節(jié)血脂、維持水電解質(zhì)平衡、防治感染等，所有患者均強(qiáng)化降糖治療，使空腹血糖控制在7 mmol/L 以下進(jìn)入試驗(yàn)。對照組予益腎泄?jié)岱剑ㄊ斓攸S15 g，山萸肉12 g，山藥12 g，桑寄生15 g，杜仲15 g，生黃芪12 g，白術(shù)9 g，茯苓9 g，六月雪12 g，積雪草12 g，生槐米10 g）。煎煮法：上藥加入清水400 mL，武火煮開后文火慢煎約30 min，成汁約200 mL。服法：日2 次，空腹服下。治療組采用益腎泄?jié)岱铰?lián)合羥苯磺酸鈣分散片（江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20080288）口服0.5 g，日3 次。共觀察12 周。

1.4 觀察指標(biāo)檢測2組治療前后尿白蛋白排泄率、糖化血紅蛋白、纖維蛋白原、超氧化物歧化酶及丙二醛的情況。記錄患者用藥后的不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)參照2007年中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[2]評定。顯效：臨床癥狀消失，尿白蛋白降至正常或下降1/2 以上，血糖、糖化血紅蛋白下降1/3 或恢復(fù)正常，腎功能正常；有效：臨床癥狀較治療前好轉(zhuǎn)，尿白蛋白、血糖、糖化血紅蛋白有所下降，但不足顯效標(biāo)準(zhǔn)，腎功能指標(biāo)正常；無效：臨床癥狀未改善或惡化，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無變化或升高?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將全部數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)并進(jìn)行核對，用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析，其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（）表示；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以率（%）表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察2組治療前后的臨床療效，治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組早期糖尿病腎病患者臨床療效比較

2.2 相關(guān)指標(biāo)治療組治療前后UAER、HbA1c、MDA 及MOD 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中UAER 差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；對照組治療前后UAER、MDA及MOD 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），HbA1c 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組與對照組治療后相比，UAER、MDA 及MOD 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），HbA1c 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表l。

表2 2組早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白排泄率、糖化血紅蛋白及氧化應(yīng)激等指標(biāo)比較 （）

表2 2組早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白排泄率、糖化血紅蛋白及氧化應(yīng)激等指標(biāo)比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)對照組服藥后1例出現(xiàn)腹脹，中藥改為餐后服用，癥狀消失。

3 討論

糖尿病腎?。―N）是糖尿病最常見的微血管病變之一，早期主要表現(xiàn)為微量白蛋白尿，隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)大量蛋白尿及腎功能衰竭，嚴(yán)重影響患者的生命安全及生活質(zhì)量[3]。氧化應(yīng)激與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[4,5]，氧化應(yīng)激是指機(jī)體內(nèi)高活性分子如活性氧簇和活性氮簇產(chǎn)生過多或清除減少，引起生物膜脂過氧化，細(xì)胞內(nèi)蛋白及酶變性，DNA 損害，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，組織受損[6]。氧化應(yīng)激是高血糖相關(guān)的血管病變的共同上游機(jī)制，在高糖狀態(tài)下，體內(nèi)可通過多種途徑發(fā)生氧化應(yīng)激：葡萄糖及糖基化蛋白質(zhì)的自身氧化，晚期糖基化終末化產(chǎn)物（AGEs）與其受體的相互作用、多元醇通路的激活等都可產(chǎn)生大量的氧自由基，影響血管的結(jié)構(gòu)與功能，參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展[7]。超氧化物歧化酶（SOD）是機(jī)體有效清除活性氧的酶類之一，可清除超氧陰離子，保護(hù)細(xì)胞免受損傷，在體內(nèi)抗氧化過程中起著重要的作用。MDA 是自由基攻擊生物膜中不飽和脂肪酸而引起的脂質(zhì)過氧化作用的最終分解產(chǎn)物之一，其水平的高低可反映組織細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化速率或強(qiáng)度[8]。因此，聯(lián)合檢測組織中SOD 及MDA 含量，能確切地反映組織的氧化應(yīng)激水平。

本病屬于中醫(yī)“消渴病”并發(fā)“水腫”“尿濁”“腰痛”“關(guān)格”等的范疇，病機(jī)“腎元虧虛、濁瘀內(nèi)阻”的病理因素貫穿整個(gè)疾病過程始終。我們將益腎泄?jié)岱ㄘ灤┯谄浞乐蔚氖冀K，并結(jié)合患者的具體證候配以其他治則，取得了不錯(cuò)的效果。縱觀全方，熟地黃、山藥、杜仲、黃芪、白術(shù)補(bǔ)腎健脾，茯苓、六月雪、積雪草、生槐米淡滲清利、祛濕泄?jié)?，使得本方具有益腎泄?jié)峁πАＪ斓攸S多糖能顯著提高小鼠抗氧化水平，可以延緩衰老[9]。山藥蛋白多糖具有明顯的抗氧化作用，能夠清除自由基，同時(shí)減少紅細(xì)胞的溶血[10]。桑寄生所含的化學(xué)成分主要為黃酮類、生物堿、萜類、有機(jī)酸、多糖、蛋白質(zhì)、凝集素等，具有抗氧化、降脂、降壓及降糖等作用[11]。黃芪有助于氧自由基清除，提高蛋白質(zhì)的合成效率，糾正脂質(zhì)代謝異常，改善腎內(nèi)環(huán)境高凝的狀態(tài)，發(fā)揮護(hù)腎的作用[12]。白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利尿、止汗之功，可以降糖、抗氧化、提高機(jī)體免疫力，發(fā)揮保護(hù)腎臟的作用[13]。

羥苯磺酸鈣是一種毛細(xì)血管保護(hù)劑，不僅能顯著拮抗血小板異常聚集，降低血液黏稠度，抑制血管活性物質(zhì)引起毛細(xì)血管高通透性的作用，還能改善糖尿病腎病的微炎癥狀態(tài)和內(nèi)皮功能[14]。羥苯磺酸鈣能夠減少黃嘌呤/黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)產(chǎn)生的超氧陰離子，減輕人類紅細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生[15]。羥苯磺酸鈣能明顯降低過氧化劑誘導(dǎo)的大鼠腹膜毛細(xì)血管的通透性[16]。研究表明，益腎泄?jié)岱脚c羥苯磺酸鈣都可以減少尿白蛋白排泄率、改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，二者聯(lián)合用藥可以發(fā)揮協(xié)同增效的作用。

總之，益腎泄?jié)岱铰?lián)合羥苯磺酸鈣能降低早期糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄率，減輕氧化應(yīng)激狀態(tài)，延緩疾病進(jìn)展，且未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。