張英華

咸寧市咸安區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科，湖北咸寧 437100

2 型糖尿?。═2DM）作為一種由環(huán)境和遺傳因素共同作用引起的一組以高血糖為明顯特點(diǎn)的代謝性疾病， 下肢的血管病變是其最常見的周圍血管并發(fā)癥，病理基礎(chǔ)是血管的動脈粥樣硬化[1]。 2 型糖尿病伴血管疾病的代謝綜合征（NS）作為糖調(diào)節(jié)受損、腹型肥胖、 血脂異常及糖尿病等多種疾病的臨床癥候群，已成為全球關(guān)注的問題。 研究表明，胰島素氧化應(yīng)激、抵抗及低度炎癥作為該病的關(guān)鍵，慢性炎癥與增強(qiáng)激活炎癥及炎癥介質(zhì)相關(guān)。 目前，NLR、PLR及LMR 等作為新的炎癥指標(biāo)， 廣泛應(yīng)用于呼吸、心血管及腫瘤系統(tǒng)等領(lǐng)域，脂聯(lián)素（APN）和相應(yīng)的受體結(jié)合可明顯改善胰島素的抵抗、 增強(qiáng)胰島素的敏感性[2]，具有抗血管的動脈硬化及保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。目前，大多研究數(shù)據(jù)表明，作為血清炎性因子，血小板/淋巴細(xì)胞的比值（PLR）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）及淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值（LMR）等，機(jī)體出現(xiàn)炎癥時顯著上調(diào)。 用于臨床T2DM 的輔助診斷和檢測[3]。 該次研究旨在探究2020 年3 月—2021年5 月來該院就診的120 例2 型糖尿病伴有血管病變患者糖脂代謝、LMR、NLR 和PLR 值變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇來該院就診的120 例2 型糖尿病伴有血管病變患者作為研究對象， 按照隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為對照組、糖尿病組、合并下肢血管病變組，各40 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者一般臨床資料均完整； ③患者及家屬均愿意配合該次治療，也均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、肝功能異常、感染性疾病、甲狀腺亢進(jìn)、腎功能不全、血液系統(tǒng)及自身免疫性者；②近期有創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激史者；③合并糖尿病的并發(fā)癥者； ④白細(xì)胞計數(shù)＞10×109/或者＜4×109/L者；⑤合并心、腦、腎等重要臟器損傷者；⑥近期使用糖皮質(zhì)激素、血小板聚集、免疫抑制劑及腎毒性藥物者；⑦特殊類型、妊娠型及Ⅰ型糖尿病者；⑧合并糖尿病并發(fā)癥（糖尿病酮癥酸中毒、乳酸酸中毒及高滲性的高糖綜合征）者；⑨合并自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)及惡性腫瘤者；⑩臨床資料不全者；11○服用細(xì)胞毒性、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素的藥物者；12○近3 個月內(nèi)進(jìn)行調(diào)脂治療者； 13○合并慢性疾病及嚴(yán)重感染者。

對照組中男25 例，女15 例；年齡46～66 歲，平均年（51.25±4.91）歲。 單純糖尿病組男30 例，女10例；年齡49～67 歲，平均（52.45±3.31）歲；糖尿病病程為5～12 年，平均（6.61±0.98）年。 合并下肢血管病變組中男24 例，女16 例；年齡47～69 歲，平均（52.01±4.61）歲；糖尿病的病程為4～12 年，平均（6.33±0.88）年。 3 組患者的年齡、性別及病程等一般基礎(chǔ)資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究均經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

收集所有患者的性別、年齡、病程指標(biāo)，所有的患者均空腹采取靜脈血， 收集糖化血紅蛋白（HbA1c，對照組除外）、淋巴細(xì)胞計數(shù)（LC）、血小板（PLT）、中性粒細(xì)胞計數(shù)（NC）、單核細(xì)胞計數(shù)（MO）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）等分析指標(biāo)， 選擇高效液相色譜法， 并計算PLR、NLR 及LMR。 所有指標(biāo)均由生化分析算出。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察3 組患者糖脂代謝、血小板/淋巴細(xì)胞的比值（PLR）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）及淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值（LMR）值變化。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間比較進(jìn)行單因素方差分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者血清糖脂代謝指標(biāo)對比

合并下肢血管病變患者的空腹血糖、 糖化血紅蛋白、2 hPG 及空腹胰島素均顯著高于對照組及糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 3 組患者血常規(guī)水平對比

3 組患者的中性粒細(xì)胞計數(shù)、單核細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、PLR、NLR 及LMR 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

3 討論

2 型糖尿病伴有血管病變患者受到多種原因影響，除年齡和病程等不變因素外，胰島素抵抗、高血壓、脂代謝紊亂及高血糖（餐后血糖尤為重要）等影響糖尿病血管的危險因子[4]。 2 型糖尿病伴血管疾病的發(fā)病率逐年增加， 與病死率及心血管事件密切相關(guān)。 外周及循環(huán)代謝失衡，影響著該病的進(jìn)展。 國外研究表明，促凝及炎性物質(zhì)有助于檢測疾病并發(fā)癥。白細(xì)胞作為一種炎性因子， 淋巴細(xì)胞增殖不足及消耗過多可引起患者水平下降。 胰島素抵抗及高血小板息息相關(guān)，血栓及炎癥的形成可激活血小板，血小板激活可促進(jìn)炎性物質(zhì)的釋放。 2 型糖尿病患者的糖脂代謝情況與胰島素抵抗、胰島素分泌不足有關(guān)，長期高血糖可提升糖基化蛋白及氧自由基的水平，損傷血管壁，增加血管并發(fā)癥發(fā)生率[5]。 2 型糖尿病血脂異常的主要危險因素是患者血清高血糖水平，有效控制患者血清血脂水平可明顯預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生[6]。測定2 型糖尿病前3 個月血糖平均水平可依據(jù)糖化血紅蛋白水平反映，每下降1%，發(fā)生并發(fā)癥的發(fā)生率降低15%。 與胡馨莉等[7]研究結(jié)果一致，糖尿病伴血管病變患者血糖（空腹血糖及餐后2 h 血糖）及空腹胰島素水平均明顯升高， 故控制上述因素可明顯改善下肢血管的進(jìn)展和發(fā)生，除此之外，吸煙也會加快該病的進(jìn)程， 故2 型糖尿病伴血管病變的患者應(yīng)戒煙，以便于疾病的預(yù)后。彩色超聲檢查作為下肢病變程度及部位的重要方法之一。糖脂代謝異常、高血糖、尿白蛋白、病程及高血壓均是影響該病危險因素，多種不利因素可增強(qiáng)患者的危險性。合并下肢血管病變的患者糖化血紅蛋白的水平顯著高于單純糖尿病的患者（P<0.05），和研究下肢血管病變的患者糖化血紅蛋白的水平一致； 脂聯(lián)素影響糖脂代謝的機(jī)制為： 脂聯(lián)素通過提升患者骨骼肌對葡萄糖攝取水平，加強(qiáng)骨骼肌對于脂肪酸氧化水平，抑制糖異生和葡萄糖的輸出。 潘婉婉等[8]研究結(jié)果一致，PLR、NLR 及LMR 與2 型糖尿病患者均有一定的相關(guān)性，2 型糖尿病危險因素如下[9]：患病時間長、男性、高血糖、年齡增加、高血壓、超標(biāo)的蛋白質(zhì)攝入、吸煙史、血脂異常、腎毒性性質(zhì)及肥胖等。肥胖也會引起全身性的炎癥， 肥胖群體中脂肪組織中粘附和趨化分子的活性增強(qiáng)，使單核細(xì)胞逐漸向脂肪遷移[10]。 LMR、NLR 及PLR 反映血清中淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值、中性粒細(xì)胞、血小板及淋巴細(xì)胞。目前作為診斷炎癥的一種新型標(biāo)志物，檢測方法簡便，成本較低，侵入性較低，在全國范圍的關(guān)注度較高。 研究表明，術(shù)前患者NLR 水平可檢測CA125 陰性卵巢癌， 并在無病及總生存期方面相比，顯著優(yōu)于CA125，PLR 水平在結(jié)腸及直腸癌的患者中，無瘤生存率、臨床狀況計總體的生存率為負(fù)相關(guān)。 非腫瘤領(lǐng)域集中在慢性疾病、并發(fā)癥及炎性疾病方面。 辛金換[11]研究結(jié)果一致，同輕度的肝臟纖維化比較，中度患者及重度患者的NLR 升高明顯。 籍春梅[12]研究結(jié)果一致，下肢疾病的診斷中，PLR 可作為FIB、C 反應(yīng)蛋白預(yù)測炎性指標(biāo)；NLR 作為糖尿病腎病發(fā)展的獨(dú)立因子， 和糖尿病合并腦出血、 冠心病的發(fā)病率及嚴(yán)重程度為正相關(guān)的關(guān)系。發(fā)生胰島素抵抗時，淋巴細(xì)胞的免疫通路抑制，凋亡細(xì)胞逐漸增加，同時，因炎癥引起增多的單核細(xì)胞抑制淋巴細(xì)胞的增殖， 降低體內(nèi)的淋巴細(xì)胞，進(jìn)一步使LMR 比值降低。 頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）可早期評估動脈的粥樣硬化。 對于2 型糖尿病伴有血管病變的患者，評估血管的病變，提高患者的生存率至關(guān)重要[13]。 相比ITM＜0.9 mm，＞0.9 mm MHR 升高的更加明顯。表明MHR、LMR 對于2 型糖尿病伴有血管病變的預(yù)測有一定的意義。 MHR、LMR 會引起心血管及慢性炎癥的發(fā)生。 巨噬和單核細(xì)胞可調(diào)節(jié)炎性因子分泌及組織的重塑。 淋巴細(xì)胞表示免疫調(diào)控途徑， 在血管鈣化及硬化方面意義重大。 多數(shù)研究表明，心血管的預(yù)后和MHR 相關(guān)，房顫的復(fù)發(fā)率和MHR 的關(guān)系為正相關(guān)， 在急性心肌梗死的患者中，MHR 患者的血流顯著減慢[14-16]，表明LMR 與周圍血管及冠狀動脈有關(guān)。

表1 3 組患者血清糖脂代謝指標(biāo)對比（±s）

表1 3 組患者血清糖脂代謝指標(biāo)對比（±s）

注：同對照組比較，aP＜0.05；同糖尿病組比較，bP＜0.05

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表2 3 組患者血常規(guī)水平對比（±s）

表2 3 組患者血常規(guī)水平對比（±s）

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淋巴細(xì)胞、 中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞計數(shù)未納入計算方程，表明LMR、NLR 及PLR 和其他獨(dú)立的炎癥因子水平相比， 其對2 型糖尿病代謝綜合征的患者預(yù)測能力較強(qiáng)，單獨(dú)血液分析參數(shù)與其有關(guān)，表示不同的免疫途徑患者的細(xì)胞水平相比， 外在及血液的濃度波動影響較小，包括血液的標(biāo)本采集、缺氧及脫水等， 可進(jìn)一步將患者LMR、NLR 及PLR 水平對2型糖尿病伴血管疾病的患者嚴(yán)重程度預(yù)測成為更高效的危險因素，可以更好地反映其炎癥狀態(tài)。相關(guān)研究顯示， 炎癥指標(biāo)是2 型糖尿病發(fā)生、 發(fā)展重要因素。 白細(xì)胞介素、轉(zhuǎn)化生長因子-β、腫瘤因子、胱抑素-C 及C 反應(yīng)蛋白等多種指標(biāo)均可以評估2 型糖尿病患者[17]，但上述指標(biāo)對于腎臟損傷的嚴(yán)重程度特異性均較低，診斷價值受限[18]。 研究顯示，發(fā)生炎癥時患者PLR、NLR 及LMR 水平變化顯著，2 型糖尿病的嚴(yán)重程度及診斷與PLR、NLR 及LMR 均有一定的價值。

綜上所述，糖脂代謝、LMR、NLR 和PLR 值對于2 型糖尿病伴有血管病變患者的診斷具有一定價值， 其對于2 型糖尿病伴有血管病變患者具有預(yù)防作用。臨床糖脂代謝、LMR、NLR 和PLR 對2 型糖尿病伴有血管病變患者有一定輔助作用， 對及時控制及干預(yù)病情有一定的積極作用，可預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生，顯著提高患者的生存率，從而降低病死率。