李 斌， 陳立娟， 楊麗昕， 李 爽， 王文濤， 孫 鵬

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北 承德 067000)

敗血癥為一種全身感染性疾病，主要由致病菌或其代謝產(chǎn)物侵入血液循環(huán)引起，臨床表現(xiàn)為高熱、畏寒、頭痛等，而且病情進(jìn)展快，嚴(yán)重者可造成多臟器功能衰竭甚至死亡，是引起兒科重癥監(jiān)護(hù)病房患兒病死的重要原因之一[1-3]。研究表明，革蘭陽性菌為造成小兒敗血癥主要病原菌之一，給予合理抗感染治療對抑制病情進(jìn)展、改善預(yù)后尤為重要[4]。

阿奇霉素為第2代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有強(qiáng)效抗菌消炎作用，對多數(shù)革蘭陽性菌與一些革蘭陰性菌的抑制作用均較強(qiáng)，適用于兒童感染性疾病[5]，但隨著近年來抗菌藥物廣泛應(yīng)用，部分患兒對存在耐藥性，導(dǎo)致療效降低。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療敗血癥逐漸受到臨床醫(yī)師廣泛認(rèn)可，由利于提升療效。中醫(yī)認(rèn)為，敗血癥屬“溫病”“疔瘡走黃”范疇，是急性熱病，而蒲地藍(lán)消炎口服液為中成藥，功效清熱解毒、抗炎[6]，正與本病病機(jī)相符，故本研究首次考察該制劑聯(lián)合阿奇霉素對小兒敗血癥患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年2月至2020年6月收治于承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的86例小兒敗血癥患者，隨機(jī)抽簽法分為對照組和觀察組，每組43例，2組一般資料[病情程度依據(jù)小兒危重病例評分(PCIS)[7]劃分，<71分為極危重，71～80分為危重，>80分為非危重]見表1，可知差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批號(hào)LL075)。

表1 2組一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between the two

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《兒科學(xué)》[8]中小兒敗血癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡0.5～7歲；(3)血液細(xì)菌培養(yǎng)呈陽性，體溫增高；(4)入組前已采取系統(tǒng)治療；(5)患者家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)心、肝、腎等臟器出現(xiàn)器質(zhì)性病變；(2)合并免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤；(3)合并嚴(yán)重消化功能不全、呼吸系統(tǒng)疾?。?4)臨床資料不全；(5)無法配合完成治療；(6)存在蒲地藍(lán)消炎口服液、阿奇霉素使用禁忌癥。

1.3 治療手段 2組均給予改善微循環(huán)、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)對癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，對照組采用阿奇霉素(江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050822)靜脈滴注，每次10 mg/kg，每天1次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用蒲地藍(lán)消炎口服液(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030095)口服，每次10 mL，每天3次。2組均連續(xù)治療5 d。

1.4 指標(biāo)檢測 (1)于治療前及治療3、5 d后采集患者空腹靜脈血各3 mL，3 000 r/min離心10 min(離心半徑8 cm)提取血清，采用Vitros5600全自動(dòng)生化分析儀(美國強(qiáng)生公司)檢測血氨水平，OTTOMAN-1200特定蛋白分析儀(上海奧普生物醫(yī)藥股份有限公司)、全自動(dòng)血液分析儀、VIDAS全自動(dòng)免疫熒光分析儀(法國梅里埃公司)分別檢測3種炎癥因子[C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(WBC)、降鈣素原(PCT)]水平，BNⅡ全自動(dòng)特定蛋白分析儀(德國西門子公司)檢測體液免疫功能指標(biāo)[免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)]；(2)于治療前及治療3、5 d后抽取患者動(dòng)脈血樣各1 mL，采用Vitros5600全自動(dòng)生化分析儀(美國強(qiáng)生公司)檢測血乳酸水平；(3)采用小兒危重病例評分(PCIS)量表、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)量表評價(jià)病情程度，其中前者評分范圍0～100分，分值越高，病情越輕；后者評分范圍0～71分，分值越低，病情越輕[9]；(4)統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算其發(fā)生率；(5)計(jì)算2組預(yù)后病死率。

1.5 療效評價(jià) 參考文獻(xiàn)[10]報(bào)道，(1)痊愈，臨床癥狀與體征消失，體溫恢復(fù)正常(36～37.2 ℃)；(2)顯效，臨床癥狀與體征顯著緩解(總評分降低>75%)，體溫降低2 ℃以上；(3)進(jìn)步，臨床癥狀與體征有所緩解(總評分降低25%～75%)，體溫降低1～2 ℃；(4)無效，臨床癥狀與體征未明顯緩解(總評分降低<25%)，體溫未降低。臨床癥狀與體征評分依據(jù)無、輕、中、重度，分別計(jì)0、1、2、3分，計(jì)算總評分?？傆行?[(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組臨床療效比較(n=43)Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n=43)

2.2 PCIS、APACHEⅡ評分 治療后，2組PCIS評分升高(P<0.05)，APACHEⅡ評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組PCIS、APACHEⅡ評分比較Tab.3 Comparison of PCIS and APACHEⅡ scores between the two

2.3 血乳酸、血氨水平 治療后，2組血乳酸、血氨水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 2組血乳酸、血氨水平比較Tab.4 Comparison of blood lactic acid and blood ammonia levels between the two n=43)

2.4 血清炎癥因子水平 治療后，2組CRP、WBC、PCT水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

表5 2組血清炎癥因子水平比較Tab.5 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two n=43)

2.5 血清體液免疫功能指標(biāo) 治療后，2組IgM水平降低(P<0.05)，IgG水平升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表6。

表6 2組血清體液免疫功能指標(biāo)比較Tab.6 Comparison of serum humoral immune function indices between the two n=43)

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率、預(yù)后病死率 2組不良反應(yīng)發(fā)生率、預(yù)后病死率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表7。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，敗血癥歸于“溫病”“溫毒”“疔瘡走黃”等范疇，主要因溫邪、濕邪、熱毒熾盛所致，治療時(shí)應(yīng)遵循清熱解毒、解除濕邪的基本法則[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率、PCIS評分高于對照組，APACHEⅡ評分更低，表明蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合阿奇霉素可減輕病情，增強(qiáng)療效。蒲地藍(lán)消炎口服液中苦地丁效清熱散結(jié)，蒲公英清熱利尿通淋，黃芩燥濕瀉火、清熱解毒，板藍(lán)根清熱涼血，諸藥聯(lián)用，共奏清熱解毒、解除濕邪功效，癥藥相符?，F(xiàn)代藥理研究表明，苦地丁有效成分生物堿可對葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎球菌等多種細(xì)菌起到良好抑制作用；蒲公英含膽堿、蒲公英甾醇、菊糖等多種成分，具有抗菌、利尿等作用；黃芩具有抗菌、抗炎、抗病毒、解熱、免疫調(diào)節(jié)等作用；板藍(lán)根對表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌均有良好抑制效果，而且具有抗病毒、抗炎、解熱、提高機(jī)體免疫力等作用，可有效減輕臨床癥狀[12-13]。

臨床研究表明，敗血癥患兒常存在明顯炎癥反應(yīng)及免疫功能異常，而且與其病情進(jìn)展及轉(zhuǎn)歸有關(guān)[14]，同時(shí)血清CRP、WBC、PCT等炎癥因子水平顯著升高[15-17]；正常情況下，小兒IgM處于低表達(dá)狀態(tài)，當(dāng)出現(xiàn)感染時(shí)其表達(dá)可顯著增高；IgG為抑制細(xì)菌感染基礎(chǔ)物質(zhì)，當(dāng)出現(xiàn)感染時(shí)其表達(dá)顯著降低[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清CRP、WBC、PCT、IgM水平低于對照組，IgG水平更高，表明聯(lián)合用藥可減輕炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，其原因可能為蒲地藍(lán)消炎口服液中苦地丁、蒲公英、黃芩、板藍(lán)根可起到抗菌抗炎作用，并且黃芩、板藍(lán)根還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可與阿奇霉素起到協(xié)同抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用。

血乳酸水平增高為組織灌注與氧輸送不足敏感指標(biāo)，可評價(jià)機(jī)體組織細(xì)胞灌注、氧代謝狀況以及患兒對治療反應(yīng)性[19]。同時(shí)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)敗血癥時(shí)由于肝腎功能受損，血氨水平可明顯增高。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血乳酸、血氨水平低于對照組，表明聯(lián)合用藥可降低血乳酸、血氨表達(dá)，可能與減輕病情、恢復(fù)肝腎功能、改善機(jī)體微環(huán)境有關(guān)。另外，與單用阿奇霉素比較，聯(lián)合用藥不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯變化，表明安全性良好。

綜上所述，蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合阿奇霉素可安全有效地降低小兒敗血癥患者血乳酸、血氨水平，緩解炎癥反應(yīng)，提升免疫功能，減輕病情。但本研究并未顯著降低患者預(yù)后病死率，其原因可能與樣本量較少有關(guān)，今后將擴(kuò)大樣本量作進(jìn)一步考察。