陸敬雁

蘭州市第一人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

慢性腎臟疾?。╟hronic kidney disease，CKD）為腎病內(nèi)科收治的常見疾病，具有較高的致殘率與致死率，其中部分患者可進展到終末期腎?。╡nd-stage renal disease，ESRD），且發(fā)病年齡逐漸年輕化，嚴重威脅公眾健康[1］。終末期腎病的主要治療措施是血液透析治療，臨床上主要應用維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）[2］。雖然血液透析可延長患者生存時間，降低患者的致殘率，但是在一定程度下可促進炎癥因子與過敏毒素的大量釋放，激活機體補體系統(tǒng)，可能造成鈣磷代謝紊亂，使得患者在透析時與透析后出現(xiàn)各種并發(fā)癥，不利于患者臨床癥狀的改善，也不會恢復正常的腎功能，甚或?qū)е禄颊咚劳鯷3-4］。丹參多酚酸鹽是含有酚羥基的一種有機酸化合物，是從丹參中提取的中藥制劑，能抑制炎性因子的釋放，可有效保護機體的內(nèi)皮細胞，當前在臨床上的應用比較多見[5-6］。本文探討丹參多酚酸鹽對維持性血液透析者鈣磷代謝與殘余腎功能的影響，現(xiàn)總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2020 年5 月蘭州市第一人民醫(yī)院腎病內(nèi)科就診的72 例終末期腎病患者。納入標準：①自愿簽署知情同意書；72 例患者均符合終末期病的診斷標準[2-3］；②年齡20～75 歲；透析時間≥9 個月；腎預計生存期≥3 個月。排除標準：①妊娠與哺乳期婦女；②合并有腫瘤性疾病者；③腎移植患者；④合并有傳染性疾病者；⑤合并有精神疾病的患者。根據(jù)隨機信封抽簽原則把患者分為丹參多酚酸鹽組與對照組，各36 例，兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。研究通過蘭州市第一人民醫(yī)院倫理委員會的批準（批準號為48831777）。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2 方法 72 例患者均行維持性血液透析進行治療，透析期給F6 聚砜膜，透析參數(shù)：每周透析2～3 次，血流量200～250mL/min，透析液流量為450～550mL/min，每次透析時間在4～5h，在此基礎上丹參多酚酸鹽組在每次透析的A 液中加入丹參多酚酸鹽（國藥準字Z20050246，上海綠谷生命公司）200mg，配制成40mg/L 濃縮透析液，經(jīng)透析機按1 ∶35 稀釋。肝素抗凝，透析參數(shù)：血流量為250mL/min，透析液流量為500mL/min，透析時間4h，3 次/周，4h/次。兩組均治療3 個月。

1.3 觀察指標 ①療效標準[5-6］。顯效：血尿素氮下降＞3.57mmol/L，血肌酐降低幅度＞44.2μmol/L；有效：血肌酐、血尿素氮有所下降，但是無達到顯效標準；無效：血肌酐、血尿素氮無下降甚或上升?？傆行?（顯效+有效）/例數(shù)×100%。②在治療前后采集患者的空腹（空腹時間≥6h）尿液10mL 左右，采用全自動生化分析儀測定與記錄患者的24h 尿量和腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）。③治療前后抽取空腹靜脈血（空腹時間≥6h）2～3mL，將其分為兩管。第一管血液樣本抗凝后取全血組織，血鈣、血磷的檢測方法為色譜法。第二管血液樣本不抗凝后分離血清組織，血清轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor β1，TGFβ1）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）含量的檢測方法為酶聯(lián)免疫法。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.00 分析數(shù)據(jù)，計量資料（比如血清IL-6 含量等數(shù)值）采用t 檢驗，計數(shù)資料（比如總有效率等數(shù)值）采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率比較 治療后丹參多酚酸鹽組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者總有效率比較（例）

2.2 兩組患者治療前后殘余腎功能比較 兩組治療后GFR 值、24h 尿量低于治療前（P＜0.05），且丹參多酚酸鹽組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后殘余腎功能比較（±s）

表3 兩組患者治療前后殘余腎功能比較（±s）

組別 n 24h 尿量（mL） t P GFR（mL/min） t P治療前 治療后 治療前 治療后丹參多酚酸鹽組 36 890.33±45.33 367.30±33.78 38.675 ＜0.001 8.89±0.45 6.28±0.44 11.843 ＜0.001對照組 36 892.87±24.10 451.98±22.75 24.092 ＜0.001 8.91±0.41 7.46±0.34 6.774 ＜0.001 t 0.617 12.475 0.197 12.732 P 0.541 ＜0.001 0.844 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血清TGF-β1、IL-6 值比較 兩組治療后的血清TGF-β1、IL-6 低于治療前（P＜0.05），且丹參多酚酸鹽組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清TGF-β1、IL-6 值比較（pg/mL，±s）

表4 兩組患者治療前后血清TGF-β1、IL-6 值比較（pg/mL，±s）

組別 n TGF-β1 t P IL-6 t P治療前 治療后 治療前 治療后丹參多酚酸鹽組 36 325.33±23.82 139.48±28.10 44.924 ＜0.001 61.39±5.19 14.58±2.11 35.966 ＜0.001對照組 36 326.94±18.93 178.29±19.30 35.982 ＜0.001 62.09±3.10 26.02±1.57 26.772 ＜0.001 t 0.317 6.831 0.695 26.009 P 0.752 ＜0.001 0.489 ＜0.001

2.4 兩組患者治療前后血鈣、血磷值變化比較 兩組治療后血鈣值高于治療前（P＜0.05），血磷值低于治療前（P＜0.05），丹參多酚酸鹽組與對照組對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后血鈣、血磷值變化比較（mmol/L，±s）

表5 兩組患者治療前后血鈣、血磷值變化比較（mmol/L，±s）

組別 n 血鈣 t P 血磷 t P治療前 治療后 治療前 治療后丹參多酚酸鹽組 36 1.78±0.11 2.14±0.10 11.575 ＜0.001 2.10±0.14 1.67±0.13 17.980 ＜0.001對照組 36 1.79±0.12 2.00±0.09 6.746 ＜0.001 2.09±0.13 1.88±0.14 8.982 ＜0.001 t 0.369 6.244 0.314 6.595 P 0.713 ＜0.001 0.754 ＜0.001

3 討論

維持性血液透析可有效提高終末期腎臟疾病患者的生存率，但是需要對患者進行長期透析，對于患者的依從性比較高，可影響患者的生活質(zhì)量，也容易誘發(fā)相關并發(fā)癥的發(fā)生[7］。丹參是一種常見的中藥，具有涼血消癰、調(diào)經(jīng)止痛、養(yǎng)血安神、活血祛瘀等多種功效。丹參多酚酸鹽為丹參的主要成分之一，可促進清除機體內(nèi)氧自由基[8-9］。本研究顯示，治療后丹參多酚酸鹽組的總有效率高于對照組；治療后兩組24h 尿量、GFR 值較治療前低，表明丹參多酚酸鹽的應用能提高治療效果與改善腎功能。從機制上分析，丹參多酚酸鹽可減輕脂質(zhì)過氧化損傷，提高機體內(nèi)生肌酐清除率，從而緩解腎功能衰竭[10］。

長期血液透析可誘發(fā)大量炎性細胞因子的釋放，導致患者病情惡化[11］。TGF-β1、IL-6 與機體微炎性反應存在顯著相關性，也與人體免疫反應存在一定的相關性。終末期腎臟疾病與血液透析可導致機體內(nèi)毒性物質(zhì)堆積，從而使得TGF-β1、IL-6 水平升高。特別是在長期血液透析可使得患者的血管內(nèi)皮細胞的功能受到破壞，從而導致TGF-β1、IL-6 蛋白表達水平增加。本研究顯示，兩組治療后的血清TGF-β1、IL-6 低于治療前，且丹參多酚酸鹽組低于對照組。從機制上分析，丹參多酚鹽的質(zhì)量穩(wěn)定，在臨床上的應用不容易出現(xiàn)沉淀物，具有很好的安全性[12］。丹參多酚酸鹽具有抑制炎性因子的大量分泌、清除氧自由基的作用，也可抑制機體的應激炎癥狀態(tài)，從而抑制TGF-β1、IL-6 的表達[13］。長期血液透析可能對患者的鈣磷代謝狀況存在一定的負面影響，導致機體形成惡性循環(huán)，甚或?qū)е禄颊邭埣不蛩劳鯷14，16］。本研究顯示，兩組治療后血磷值低于治療前，血鈣值高于治療前，表明丹參多酚酸鹽的應用能促進血鈣的釋放與抑制血磷的釋放。

總之，丹參多酚酸鹽聯(lián)合維持性血液透析輔助治療終末期腎病患者能抑制炎性因子的表達，有利于殘余腎功能的恢復，提高血鈣含量，降低血磷含量，有利于改善患者的預后。