原發(fā)性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤,是發(fā)生于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞的惡性上皮細(xì)胞腫瘤,多數(shù)患者確診時(shí)已為晚期,失去手術(shù)治療最佳時(shí)期,多采取放化療方式等治療,雖有一定療效,但存在較大副反應(yīng),且局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高,威脅患者生命安全
。侖伐替尼為口服多靶點(diǎn)抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑,近年多用于治療肝癌,取得較好療效
。諸多中藥具有較好的解毒功效,可以緩解化療帶來(lái)的副反應(yīng),且某些中草藥具有抗腫瘤的功效,對(duì)腫瘤細(xì)胞具有一定抑制作用,值得深入探究
。氣滯血阻證原發(fā)性肝癌為臨床較為常見肝癌證型,可采取行氣、化瘀之法治療。本文就柴胡疏肝化瘀方聯(lián)合侖伐替尼治療氣滯血阻證原發(fā)性肝癌的臨床療效做一報(bào)告。
1.1 一般資料 研究對(duì)象為我院感染科2019年2月至2020年7月收治的氣滯血阻證原發(fā)性肝癌患者75例,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對(duì)照組38例,觀察組37例。觀察組患者男20例,女17例;年齡46~79歲,平均年齡(61.21±4.28)歲;肝癌Ⅲ 期11例,Ⅳ期26例。對(duì)照組患者男22例,女16例;年齡48~77歲,平均年齡(61.28±4.30)歲;肝癌Ⅲ 期10例,Ⅳ期28例。兩組患者一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):①參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》中原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)
。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中原發(fā)性肝癌(氣滯血阻證)診斷:患者腹部積塊、質(zhì)軟不堅(jiān);腹脹不適、腹痛、乏力、納差、舌苔薄、脈弦等
。
1.3 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①患者符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》中原發(fā)性肝癌診斷及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中原發(fā)性肝癌(氣滯血阻證)診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者年齡45歲以上;③患者KPS評(píng)分30分及以上,且患者預(yù)計(jì)生存期6個(gè)月以上;④患者自愿參與并簽署知情協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn):①近期明顯活動(dòng)性出血患者;②肝癌有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者;③合并有未被控制的基礎(chǔ)疾病(冠心病、高血壓、糖尿病等)者;④二次腫瘤復(fù)發(fā)者、腦轉(zhuǎn)移者、凝血機(jī)制異常者、精神異常及心理異常者。
1.4 治療方法 對(duì)照組患者予甲磺酸侖伐替尼膠囊[(Eisai)公司生產(chǎn),國(guó)內(nèi)聯(lián)系單位衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司]口服,體質(zhì)量60 kg以上患者每日1次,每次12 mg,體質(zhì)量60 kg以下患者每日1次,每次8 mg,21 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療3個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合柴胡疏肝化瘀方治療,柴胡疏肝化瘀方組成:丹參、赤芍、鱉甲、生牡蠣各20 g,柴胡、玄參、浙貝、川芎、枳殼各15 g,陳皮、香附各10 g,檀香6 g,三七粉5 g,炙甘草8 g,水煎取汁400 ml,每日1劑,分兩次溫服,21 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療3個(gè)療程。
在Adams中,根據(jù)上面的各零件之間的關(guān)系進(jìn)行渦旋壓縮機(jī)的剛?cè)狁詈夏P偷奶摂M裝配,導(dǎo)入MNF文件進(jìn)行柔性體的替換。圖6為柔性體替換示意圖。
2.2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化 見表2。
我國(guó)山區(qū)村鎮(zhèn)居民防災(zāi)知識(shí)相對(duì)比較缺乏,要通過防災(zāi)宣傳教育,使人們掌握應(yīng)對(duì)各種地質(zhì)災(zāi)害的防災(zāi)知識(shí),提高自救能力。對(duì)泥石流來(lái)說(shuō),應(yīng)懂得:不要停留或躲在屋里;露宿時(shí)避開陡峭的懸崖和溝壑;逃生時(shí)往旁側(cè)面跑,跑到開闊地帶或堅(jiān)固的高地上;山谷中出現(xiàn)巨大沉悶的響聲、溝槽斷流和溝水變渾等現(xiàn)象,預(yù)示可能發(fā)生泥石流。
例5:Farmers do pay for the structures that they might need to divert the water,
1.5 觀察指標(biāo) ①療效。中醫(yī)療效指數(shù)為參照標(biāo)準(zhǔn),顯效:患者癥狀顯著改善,中醫(yī)療效指數(shù)70%以上;癥狀有所緩解,而中醫(yī)療效指數(shù)30%~70%為有效;無(wú)效:患者癥狀無(wú)緩解或加重,中醫(yī)療效指數(shù)<30%
。中醫(yī)療效指數(shù)=(治療前后中醫(yī)證候積分差值/治療前中醫(yī)證候積分)×100%。②腫瘤標(biāo)志物水平
:采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組患者治療前后AFP、SF、CA199、CA125水平。③中醫(yī)證候積分
:包括腹脹、納差、乏力及脅肋部疼痛等,各項(xiàng)積分0~3分,得分越低癥狀越輕。④肝功能指標(biāo)
:測(cè)定兩組患者治療前后TBil、AST、ALT肝功能指標(biāo)水平。⑤腫瘤大小
:采取B超測(cè)定兩組患者治療前后腫瘤大小。⑥生活質(zhì)量(KPS)評(píng)分
:分值0~100,各組患者平均KPS評(píng)分越高,該病該組患者生活質(zhì)量越佳。⑦兩組患者治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng),如惡心嘔吐、脫發(fā)、皮疹、骨髓抑制等。
2.1 兩組患者臨床療效 見表1。
2.4 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化情況 見表4。
2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候總積分、腫瘤直徑大小和KPS評(píng)分變化 見表3。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料采用χ
檢驗(yàn),計(jì)量資料采用
檢驗(yàn),以
<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.5 兩組患者不良反應(yīng) 兩組患者均存在一定不良反應(yīng),表現(xiàn)為惡心嘔吐、脫發(fā)、皮疹、骨髓抑制、肝腎功能異常、便秘、白細(xì)胞減少、口腔炎等,但可自行緩解或治療后緩解,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
中醫(yī)將原發(fā)性肝癌歸屬于“鼓脹”“脅痛”等范疇。該病病機(jī)復(fù)雜
?!毒霸廊珪酚涊d: “凡脾腎不足及虛弱失調(diào)之人,多有積聚之病。”指出肝癌與脾腎不足相關(guān)
?!督饏T翼·積聚統(tǒng)論》記載:“積聚之病,非獨(dú)痰、食、氣、血,即風(fēng)寒外感,亦能成之”
,指出肝癌發(fā)病與風(fēng)寒邪氣入侵相關(guān)?!吨T病源候論》記載:“人之積聚癥瘕,皆由飲食不節(jié),臟腑虛弱而生,久則成形”
。其指出飲食不節(jié)可導(dǎo)致臟腑虛,久而成肝癌。肝癌屬本虛標(biāo)實(shí)之證,發(fā)病多與正氣不足、毒邪入侵、飲食不節(jié)、情志異常等相關(guān),導(dǎo)致患者臟腑蓄毒,而脾腎虛損,氣滯血瘀、毒邪凝聚、痰瘀互結(jié)、日久成塊,而成腫瘤
。
2.要有充分的自信,不能因?yàn)槭欠悄刚Z(yǔ)而畏懼發(fā)表意見或觀點(diǎn),哪怕是慢一點(diǎn)也沒有關(guān)系。其實(shí)外方代表是很有耐心的,他們很樂意一起溝通問題,前提是要能清晰的表達(dá)出自身的觀點(diǎn)。
氣滯血阻證原發(fā)性肝癌為臨床較為常用的中醫(yī)證型
。筆者認(rèn)為,氣滯血阻證原發(fā)性肝癌主要病機(jī)為氣滯、血瘀,故而治療當(dāng)以行氣開郁、活血化瘀之法,可較好改善患者病情。因此采取柴胡疏肝化瘀方治療,取得顯著療效。柴胡疏肝化瘀方組方為柴胡、丹參、鱉甲、赤芍、生牡蠣、玄參、川芎、陳皮、浙貝、枳殼、三七粉、檀香、香附、炙甘草等中藥,其中柴胡可疏肝解郁、和解表里、疏散退熱,丹參可祛瘀、生新、活血調(diào)經(jīng),赤芍可清熱涼血、活血祛瘀,鱉甲滋陰潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié),生牡蠣鎮(zhèn)靜安神、益陰潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)、固澀,玄參可清熱涼血、滋陰解毒,浙貝清熱化痰、開郁散結(jié),川芎活血祛瘀、行氣開郁、祛風(fēng)止痛,枳殼行氣消積、化痰除痞、促進(jìn)血行,陳皮理氣健脾、燥濕化痰,香附行氣解郁、調(diào)經(jīng)止痛、消腫,檀香行氣溫中、開胃止痛,三七粉化瘀止血、活血定痛,炙甘草可解毒、鎮(zhèn)痛、補(bǔ)脾和胃、益氣,本方具有較好活血化瘀、清熱解毒、疏肝解郁、理氣健脾及止痛等功效,有研究報(bào)道此方中的部分組成藥物治療原發(fā)性肝癌可取得較好療效,提高患者生活質(zhì)量
。侖伐替尼為臨床較為常用的新型癌癥靶向藥物,可抑制癌癥患者血管生成因子受體及血小板衍生生長(zhǎng)因子受體,還可抑制原癌基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄翻譯,控制腫瘤細(xì)胞增殖,達(dá)到治療目的
。本研究結(jié)果顯示,二者聯(lián)合應(yīng)用取得了較好的療效,觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組,提示柴胡疏肝化瘀方聯(lián)合侖伐替尼可較好降低原發(fā)性肝癌(氣滯血阻證)患者腫瘤標(biāo)志物水平,改善患者癥狀及肝腎功能,提高患者生活質(zhì)量。
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