肝性腦病(HE)是由肝功能衰竭、肝硬化失代償期或各種門-體靜脈分流異常所致的代謝功能紊亂、神經(jīng)精神異常的綜合癥，是肝病患者常見的并發(fā)癥及死亡原因之一

。目前公認(rèn)的核心機(jī)制主要為氨中毒學(xué)說

，血氨升高是HE診斷重要的指標(biāo)，中藥煎劑灌腸在降低血氨水平、促進(jìn)腸道內(nèi)毒素排出、增多清醒時間方面具有一定的作用

。現(xiàn)使用中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)，將中藥灌腸治療HE用藥規(guī)律分析如下。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 中文檢索數(shù)據(jù)庫：中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、中國科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)，超星學(xué)術(shù)發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)

，檢索關(guān)鍵詞：(“肝性腦病”or“肝昏迷”)and(“中藥灌腸”or“中藥保留灌腸”)，檢索期限：1999年1月1日至2020年6月30日。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 明確診斷為HE；采用中藥灌腸治療；灌腸方有明確的方藥組成。不限是否為個案報道或者名老中醫(yī)經(jīng)驗總結(jié)等類型

。

基于關(guān)鍵路徑法的某核電站反應(yīng)堆廠房主體工期優(yōu)化分析………………………………………………………… 周偉（6-238）

1.2.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) 如綜述、基礎(chǔ)研究、動物實驗；在不同雜志或會議上重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)

；灌腸中藥資料不全或錯誤的文獻(xiàn)。

1.3 分析軟件 使用中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助平臺(V 2.5)”軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘

。

“天曉，為什么？”鏡心羽衣扶起倒在石頭旁的壺天曉，驚恐不安地問道，“你明明可以躲開的……你是怕……所以……”

1.4 處方錄入與核對 篩選出的處方由一人錄入，另一人核對數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，為數(shù)據(jù)挖掘可靠性提供保障。

2.3.3 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析 在以上用藥核心組合提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無監(jiān)督熵層次聚類算法

，得到候選新處方3首，見表6。新處方藥物之間的網(wǎng)絡(luò)展示見圖3。

1.5.1 組成中藥頻數(shù)分析 應(yīng)用頻數(shù)分析挖掘中藥灌腸治療HE處方中所有組成中藥的構(gòu)成情況，出現(xiàn)頻數(shù)按照從高到低的順序排序，并將“頻數(shù)統(tǒng)計”結(jié)果導(dǎo)出

。

為實現(xiàn)水資源可持續(xù)利用，推動經(jīng)濟(jì)社會可持續(xù)發(fā)展，2009年，河北省人民政府第35次常務(wù)會議研究通過了《河北省嚴(yán)重缺水應(yīng)對方略及近期實施意見》，確定加大省財政補(bǔ)貼力度，推動水務(wù)一體化改革進(jìn)程。提出了“實行最嚴(yán)格水資源管理，全面建設(shè)節(jié)水型社會；大力爭取區(qū)外新增水量，充分利用好引黃引江水”等八大應(yīng)對嚴(yán)重缺水方略，謀劃了“大力開展節(jié)水型社會建設(shè)；加快引黃工程和南水北調(diào)配套工程建設(shè)”等十項近期實施的重點(diǎn)工作。河北省應(yīng)對嚴(yán)重缺水方略的出臺與實施，為各地用足地表水、用好外調(diào)水、用活再生水、巧用苦咸水、慎用地?zé)崴?、限采地下水、遏制高耗水、?qiáng)力推節(jié)水、高效利用水、合力保護(hù)水提供了理論指導(dǎo)和技術(shù)支撐。

1.5.2 組方規(guī)律分析 將“支持度個數(shù)”設(shè)置為22，“置信度”設(shè)為0.8，按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序；進(jìn)行“規(guī)律分析”，分析所得組合的規(guī)則

。

2.3.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥核心組合

，見表5。

2 結(jié)果

以微信公眾號為微平臺將方言文化相關(guān)的內(nèi)容進(jìn)行點(diǎn)對點(diǎn)的傳播，同時利用社群分享進(jìn)行多級傳播，用微信公眾號進(jìn)行大眾傳播，三者形成合力共同增強(qiáng)方言傳播的厚度。

2.3.1 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 依據(jù)納入處方的數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2,進(jìn)行聚類分析，將關(guān)聯(lián)系數(shù)0.02以上的藥對列表

，見表4。

2.3 基于熵聚類的處方組方規(guī)律

針對城區(qū)河道清淤施工難的特殊性，常州市近年來在相關(guān)工程中對施工工法、設(shè)備配置等均進(jìn)行了改進(jìn)，積極探索對體量龐大的城市河道淤泥底泥進(jìn)行“減量化、無害化、穩(wěn)定化”處理和“資源化”利用。一般結(jié)合環(huán)保清淤和人工清淤為輔的方式進(jìn)行，而底泥則采用脫水固化處理，并根據(jù)底泥檢測成果，分類利用。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)律的處方組方規(guī)律 應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法對納入的112首處方分析，將支持度個數(shù)設(shè)為22(表示至少有22首處方中出現(xiàn))，得到常用藥對8個，共包括7味中藥，見表2。藥物之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行“網(wǎng)絡(luò)展示”，見圖2。核心組合有7對，見表3。

1.5.3 新方分析 設(shè)定相關(guān)度為8、懲罰度為2，進(jìn)行聚類分析，在此基礎(chǔ)上運(yùn)用無監(jiān)督的熵層次聚類發(fā)現(xiàn)新處方，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示

。

2.1 用藥頻次 本研究納入的112首中藥治療HE處方用藥頻次結(jié)果，共包括96味中藥，其中使用頻次較高的中藥有大黃、厚樸、枳實等，見表1。將大黃參與的處方做用量分析，得出處方中所含藥味個數(shù)的折線圖，見圖1。

1.5 數(shù)據(jù)分析與處方提取 通過該平臺中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，進(jìn)行組方規(guī)律分析。通過“用量分析”功能，進(jìn)行藥味個數(shù)分析

。在“西醫(yī)疾病”項中輸入“肝性腦病”，提取中藥灌腸治療HE的全部處方。

3 討論

HE是重癥肝病中較常見的并發(fā)癥及死亡原因之一，臨床常表現(xiàn)為代謝功能紊亂、神經(jīng)精神異常。中醫(yī)屬“神昏”“癲狂”“肝厥”等范疇。西醫(yī)認(rèn)為引起HE的機(jī)制主要為氨中毒學(xué)說和腸源性內(nèi)毒素學(xué)說

，腸道微生態(tài)失衡也與肝性腦病有著密切的關(guān)系

。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為HE是因肝腎先天不足、感受濕熱疫毒侵襲而導(dǎo)致熱毒熾盛、痰蒙神明而影響神志的一類疾病

。中醫(yī)藥可通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)毒素、修復(fù)腸黏膜屏障、減低血氨水平等方面治療肝病

。中藥煎劑保留灌腸具有降低血氨水平、促進(jìn)腸道內(nèi)毒素排出、改善清醒時間等作用

。中醫(yī)傳承輔助平臺可將中藥處方中的藥物配伍關(guān)系以及臨床常用方劑的隱形經(jīng)驗以可視化方式展現(xiàn)出來

。運(yùn)用此平臺將中藥灌腸治療肝性腦病的用藥規(guī)律進(jìn)行分析。

3.1 用藥頻次分析 由用藥頻次表可見，中藥灌腸治療HE常用的中藥大致歸為清熱攻下、燥濕行氣、涼血醒神3類?，F(xiàn)重點(diǎn)分析排名前3的3味中藥，在納入的112首處方中用藥頻次最高的為大黃，頻次為103，可見在HE患者灌腸方中大黃為極其重要的藥物。將大黃參與的處方進(jìn)行用藥個數(shù)分析，結(jié)果顯示，用藥為3～6味的灌腸方出現(xiàn)頻次均在10次以上，說明灌腸方用藥宜少而精，方能達(dá)到事半功倍之效。大黃具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒的功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》有云：“大黃，下瘀血……蕩滌腸胃，推陳出新，通利水谷，調(diào)中化食……”?，F(xiàn)代研究表明，大黃的有效成分蒽醌類衍生物可對大腸黏膜產(chǎn)生刺激，增加胃動素含量，促進(jìn)腸道蠕動，有瀉下作用

。厚樸味苦、辛，歸脾、胃、大腸經(jīng)，具有燥濕除痰，下氣除滿之效。厚樸含有的活性物質(zhì)厚樸酚以及桉葉醇等揮發(fā)油成分能刺激胃液分泌、促進(jìn)胃腸蠕動

，厚樸酚可通過血腦屏障改善神經(jīng)系統(tǒng)功能

。枳實，性苦寒，可“除寒熱，熱結(jié)，止痢……”(《神農(nóng)本草經(jīng)》)，具有破氣消積，化痰散結(jié)之效。臨床多用于治療痞滿脹痛，食積氣滯以及濕熱瀉痢等疾病。現(xiàn)代研究也表明，枳殼對胃腸道有雙向調(diào)節(jié)作用，阻斷腸道平滑肌M受體起到抑制胃腸道平滑肌運(yùn)動，起到止瀉作用；通過增加小腸平滑肌張力及運(yùn)動功能起到消積導(dǎo)滯作用

。中藥湯劑中的有效成分，刺激腸黏膜及促進(jìn)腸黏膜對藥物的吸收，能促進(jìn)內(nèi)毒素等有害物質(zhì)的排除、減少氨的吸收、改善神志功能。本研究藥物頻次表所展現(xiàn)的藥物大部分以瀉下作用為主，可見治療HE常用的“通腑開竅”藥物為大黃、厚樸、枳實等。

3.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)律的處方組方規(guī)律分析 如圖2所見，中藥灌腸治療HE核心藥物為大黃、厚樸、枳實、烏梅、芒硝、赤芍、石菖蒲。該藥物主要為承氣湯類化裁加減?？虑儆性疲骸爸T病皆因于氣，穢物不去，由于氣之不順也?！背袣鉁愃幬锞霘夥?，可達(dá)攻積之效。《傷寒論》中關(guān)于承氣湯類的論述較多，如“病人煩熱，汗出則解……下之與大承氣湯”“太陽病……微煩小便數(shù)，大便因硬者，與小承氣湯和之愈”“傷寒吐后，腹脹滿者，與調(diào)味承氣湯”，陽明病，心中懊惱而煩……可攻，宜大承氣湯”等。HE為急慢性肝衰竭病癥是肝硬化失代償期的并發(fā)癥，往往因內(nèi)毒素入血，血氨升高而出現(xiàn)嗜睡、意識不清、煩躁等精神神經(jīng)癥狀，因伴有大量腹水而出現(xiàn)腹脹等癥狀，肝臟疾病往往導(dǎo)致腸道微生態(tài)改變

，進(jìn)而出現(xiàn)腹瀉或便秘情況。應(yīng)用承氣湯類藥物灌腸，具有良好地除煩和改善患者神經(jīng)精神癥狀，瀉下除脹作用。

3.3 基于熵聚類的處方組方規(guī)律分析 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為HE出現(xiàn)的精神神經(jīng)癥狀是因熱毒熾盛，痰蒙神明引起的?！端貑枴嵴撈酚性疲骸案螣岵≌?，小便先黃，腹痛多臥、身熱；熱爭則狂言及驚……不得安臥”。與HE的臨床癥狀相符，所以熱毒熾盛為HE的重要病機(jī)，因此在治療HE時適量加用涼血解毒類藥物往往具有事半功倍之效?；跓o監(jiān)督熵層次聚類的新處方中，包含赤芍、梔子、黃芩、生地黃及金銀花這些入血分，具有涼血解毒作用的藥物。涼血解毒法具有降低血氨、改善肝功及凝血功能、降低膽紅素、縮短療程等作用

。因此，在今后治療HE時，可加用涼血解毒類藥物增強(qiáng)療效。

以制造過程誤差傳遞為基礎(chǔ)，分析產(chǎn)品質(zhì)量與成本間的相互作用關(guān)系，建立多工序零件質(zhì)量成本優(yōu)化模型，在保證零件質(zhì)量的前提下實現(xiàn)產(chǎn)品的成本控制。成本函數(shù)作為優(yōu)化模型的目標(biāo)函數(shù)，其數(shù)學(xué)表達(dá)式為：

通過中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)對中藥灌腸治療HE用藥規(guī)律研究，更加直觀的展示了用藥的集中性、精簡性、核心組方的規(guī)律性以及治療HE應(yīng)適當(dāng)加入涼血解毒類藥物的預(yù)測。其必將為今后的科研及臨床在HE研究方面提供有益的線索。

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