任志欣,朱敬云,王琳琳

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院,鄭州 450000)

糖尿病性胃輕癱(diabetic gastroparesis, DGP)是由于高血糖、胃腸激素分泌紊亂、自主神經(jīng)病變等引起的以胃自主神經(jīng)功能紊亂而引起的以胃動(dòng)力低下為特點(diǎn)的臨床綜合征。臨床上針對(duì)DGP的治療除了進(jìn)行常規(guī)控制血糖等,主要以枸櫞酸莫沙必利分散片口服治療為主,可改善噯氣、腹脹等臨床癥狀,但可能引起頭暈、皮疹等不良反應(yīng)[1]。研究[2]表明,針刺療法可加強(qiáng)DGP患者的胃腸動(dòng)力,改善患者消化水平。本研究旨在探究調(diào)胃通腑針法聯(lián)合西藥治療DGP患者的療效及其對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能、血清胃腸激素水平及跨膜蛋白16A(transmembrane protein16A, TMEM16A,又稱為ANO1)含量的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院2018年9月至2020年12月收治的113例DGP患者作為研究對(duì)象,采用抽簽法分為西藥組和針刺組。西藥組 56例,其中男 19例,女 37例;年齡 27～61歲,平均(46±9)歲;體質(zhì)量51～74 kg,平均(63.35±6.13)kg;病程 3～7 年,平均(4.83±1.12)年。針刺組 57例,其中男 18例,女 39例;年齡27～61歲,平均(46±9)歲;體質(zhì)量51～74 kg,平均(63.42±6.21)kg;病程 3～7年,平均(4.75±1.23)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(倫理批號(hào) 2018025)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《哈里森內(nèi)分泌學(xué)》[3]中 DGP的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]中肝胃不和證辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡27～61歲;②經(jīng)X線鋇餐、胃鏡等檢查確診;③空腹血糖不大于 10 mmol/L,餐后血糖不大于15 mmol/L;④患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①惡性腫瘤者;②凝血功能障礙者;③非糖尿病引起的胃輕癱者;④精神異常者。

2 治療方法

兩組患者均給予西藥控制血糖。

2.1 西藥組

給予口服枸櫞酸莫沙必利分散片(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20031110,規(guī)格為每片5 mg),于飯前服用,每次1片,每日3次。

2.2 針刺組

在西藥組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合調(diào)胃通腑針法治療。主穴取中脘、血海、陰陵泉、合谷、太沖、三陰交、曲池、豐隆、足三里、地機(jī)穴,配穴取公孫及內(nèi)關(guān)穴。根據(jù)《腧穴名稱與定位》[5]進(jìn)行穴位定位。囑患者取仰臥體位,并對(duì)所施穴位進(jìn)行常規(guī)消毒,采用 0.25 mm×60 mm一次性無菌針灸針對(duì)豐隆、中脘、三陰交、血海、陰陵泉、地機(jī)、足三里穴進(jìn)行直刺操作,針刺深度為42 mm左右;采用0.25 mm×40 mm一次性無菌針灸針對(duì)合谷、曲池、太沖穴進(jìn)行直刺操作,直刺深度為24 mm左右。采用徐疾提插補(bǔ)法對(duì)足三里、三陰交、陰陵泉穴進(jìn)行相關(guān)針刺操作,即于穴位淺部候氣,待得氣后,緩慢針刺到穴位深部41 mm左右,以較大的施針力度進(jìn)行迅速推針操作,直至皮下,以較小的施針力度進(jìn)行插針操作,重復(fù)上述操作4次左右;采用徐疾提插瀉法對(duì)豐隆、曲池、地機(jī)、合谷穴進(jìn)行相關(guān)針刺操作,即待得氣后,以較小的施針力度進(jìn)行迅速針刺操作,直至穴位深部,以較大的施針力度緩慢推針至皮下,重復(fù)上述操作行 4次左右;采用平補(bǔ)平瀉法對(duì)余穴進(jìn)行針刺操作,留針0.5 h。每日1次,每周治療6次。

兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 胃輕癱癥狀評(píng)分

比較兩組患者治療前、治療后胃輕癱癥狀。采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]評(píng)估胃輕癱癥狀,包括噯氣、腹脹、食欲不振、惡心嘔吐等,每項(xiàng)分?jǐn)?shù)0～3分,分?jǐn)?shù)越低表示癥狀越輕。

3.1.2 胃腸運(yùn)動(dòng)功能

比較兩組患者治療前后胃腸運(yùn)動(dòng)功能。采用飛利浦發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層掃描儀測定 0.5 h胃排空率(gastric emptying rate, GER)和胃排空時(shí)間(gastric emptying time, GET)、胃半排空時(shí)間(T1/2)、180 min胃殘留率。

3.1.3 血清胃腸激素及ANO1水平

比較兩組患者治療前后血清胃腸激素及 ANO1水平。抽取患者清晨空腹靜脈血 3 mL,3 400 r/min離心 13 min,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)測定胃泌素(gastrin, GAS)、胃動(dòng)素(motilin, MTL)、生長抑素(somatostatin, SST)及ANO1水平。

3.2 療效觀察

比較兩組患者治療后臨床療效。療效指數(shù)為治療前胃輕癱癥狀評(píng)分與治療后胃輕癱癥狀評(píng)分之差占治療前胃輕癱癥狀評(píng)分的百分比,總有效率為治愈例數(shù)、顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。

治愈:噯氣、腹脹等癥狀完全消失,療效指數(shù)＞90%。

顯效:噯氣、腹脹等癥狀明顯改善,療效指數(shù)為75%～90%。

有效:噯氣、腹脹等癥狀有所改善,療效指數(shù)為50%～74%。

無效:噯氣、腹脹等癥狀無改善或加重,療效指數(shù)＜50%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組治療前后胃輕癱癥狀評(píng)分比較

兩組治療后噯氣、腹脹、食欲不振、惡心嘔吐評(píng)分較治療前均降低,且針刺組低于西藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后胃輕癱癥狀評(píng)分比較 (±s,分)

表1 兩組治療前后胃輕癱癥狀評(píng)分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) 噯氣 腹脹治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 56 1.52±0.36 1.13±0.231) 1.61±0.45 1.05±0.271)針刺組 57 1.54±0.31 0.81±0.111) 1.63±0.41 0.76±0.131)t - 0.3166 9.4609 0.2470 7.2944 P - 0.7521 0.0000 0.8053 0.0000組別 例數(shù) 食欲不振 惡心嘔吐治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 56 1.57±0.42 0.97±0.311) 1.67±0.51 1.03±0.321)針刺組 57 1.54±0.48 0.62±0.171) 1.64±0.53 0.74±0.121)t - 0.3533 7.4589 0.3065 6.3997 P - 0.7245 0.0000 0.7598 0.0000

3.4.2 兩組治療前后胃腸運(yùn)動(dòng)功能比較

兩組治療后0.5 h GER水平較治療前均升高,且針刺組高于西藥組;GET、T1/2、180 min胃殘留率水平較治療前均降低,且針刺組低于西藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后胃腸運(yùn)動(dòng)功能比較 (±s)

表2 兩組治療前后胃腸運(yùn)動(dòng)功能比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) 0.5 h GER(%) GET(min)治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 56 11.83±1.57 26.52±2.541) 197.54±21.63 143.82±17.051)針刺組 57 11.85±1.52 33.61±3.251) 197.51±21.68 121.65±14.831)t - 0.0688 12.9056 0.0074 7.3789 P - 0.9453 0.0000 0.9941 0.0000組別 例數(shù) T1/2(min) 180 min胃殘留率治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 56 57.53±14.75 45.68±12.951) 11.82±3.67 7.87±2.811)針刺組 57 57.56±14.71 37.51±11.261) 11.84±3.62 6.21±2.241)t - 0.0108 3.5807 0.0292 3.4756 P - 0.9914 0.0005 0.9768 0.0007

3.4.3 兩組治療前后血清胃腸激素及ANO1水平比較

兩組患者治療后血清GAS、MTL水平較治療前均升高,且針刺組高于西藥組;血清SST、ANO1水平較治療前均降低,且針刺組低于西藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清胃腸激素及ANO1水平比較 (±s)

表3 兩組治療前后血清胃腸激素及ANO1水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) GAS(ng/L) MTL(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 56 123.46±15.63 151.23±16.251) 72.43±9.56 106.51±13.621)針刺組 57 123.41±15.67 178.72±20.511) 72.45±9.52 131.72±17.831)t - 0.0170 7.8882 0.0111 8.4354 P - 0.9865 0.0000 0.9911 0.0000組別 例數(shù) SST(ng/L) ANO1(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 56 19.42±3.06 13.54±2.861) 786.23±75.36 415.36±47.211)針刺組 57 19.45±3.01 10.12±2.411) 786.25±75.32 204.15±23.171)t - 0.0525 6.8785 0.0074 30.2708 P - 0.9582 0.0000 0.9989 0.0000

3.4.4 兩組臨床療效比較

針刺組總有效率為 93.0%(53/57),高于西藥組的76.8%(43/56),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝4.6000,P＝0.0320＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較 [例(%)]

4 討論

臨床上,糖尿病性胃輕癱(DGP)患者多無明顯癥狀,部分患者出現(xiàn)早飽、腹脹、嘔吐等癥狀,甚至出現(xiàn)胃潴留、腹痛、腹瀉等。DGP可發(fā)于任何年齡段,其中20～60歲較為多見,其中女性患病率要高于男性?，F(xiàn)臨床上針對(duì) DGP患者的治療,多以枸櫞酸莫沙必利分散片口服為主,可促進(jìn)胃排空,但對(duì)胃腸激素水平的調(diào)節(jié)程度不高[7]。研究[8]表明,針刺療法治療DGP患者,可疏經(jīng)通絡(luò),促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)。

口服枸櫞酸莫沙必利分散片通過促進(jìn)胃腸平滑肌運(yùn)動(dòng),改善腹脹、噯氣等癥狀,但可能引起血脂水平異常,不利于疾病改善[9]。中醫(yī)學(xué)中,將DGP歸屬“痞滿”“胃痞”等范疇,是由于痰濕內(nèi)生,因痰致瘀,痰瘀內(nèi)阻,引起脾胃升降失常。本研究采用調(diào)胃通腑針法,通過直刺太沖,該穴為足厥陰肝經(jīng)的原穴,其性下降,可行氣平肝,避免因肝氣太過影響脾胃升降,減少噯氣的發(fā)生;通過直刺內(nèi)關(guān),該穴為手厥陰心包經(jīng)的絡(luò)穴,可宣通三焦氣機(jī),降逆和胃,改善惡心、嘔吐癥狀;采用徐疾提插瀉法對(duì)豐隆穴進(jìn)行針刺,該穴為足陽明胃經(jīng)的絡(luò)穴,具有化濕祛痰、通利腑氣功效,可緩解腹脹癥狀,中脘、足三里等諸穴合用,可條暢脾胃升降出入之機(jī),提高臨床療效[10]。研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后噯氣、腹脹、食欲不振、惡心嘔吐評(píng)分較治療前均降低,且針刺組低于西藥組;針刺組臨床總有效率高于西藥組,表明調(diào)胃通腑針法聯(lián)合西藥可改善 DGP患者的胃輕癱癥狀,提高臨床療效。趙文娟等[11]指出,針刺療法聯(lián)合莫沙必利確能明顯調(diào)節(jié)DGP患者的胃輕癱水平。

研究顯示兩組患者治療后0.5 h GER水平較治療前均升高,且針刺組高于西藥組;GET、T1/2、180 min胃殘留率水平較治療前均降低,且針刺組低于西藥組,表明調(diào)胃通腑針法聯(lián)合西藥可調(diào)控DGP患者的胃腸運(yùn)動(dòng)功能?？诜蹤此崮潮乩稚⑵瑸檫x擇性5-羥色胺Ⅳ受體激動(dòng)劑,通過興奮肌間神經(jīng)叢,便于乙酰膽堿的合成及釋放,對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)具有一定調(diào)節(jié)作用[12]。調(diào)胃通腑針法,內(nèi)關(guān)為手厥陰心包經(jīng)的絡(luò)穴,通于任脈,會(huì)于陰維,公孫為足太陰脾經(jīng)的絡(luò)穴,通于沖脈,針刺二穴以發(fā)揮調(diào)中和胃功效,促進(jìn)胃腸蠕動(dòng);直刺中脘,該穴為胃的募穴,可調(diào)理中焦,和胃健脾,增強(qiáng)胃腸動(dòng)力;利用徐疾提插補(bǔ)法針對(duì)足三里,該穴為足陽明胃經(jīng)的合穴,可疏經(jīng)通絡(luò),升清降濁,理脾和胃,補(bǔ)益氣血,促進(jìn)機(jī)體的血液循環(huán),為胃腸運(yùn)動(dòng)提供充足的營養(yǎng)物質(zhì)及能量,利于胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)研究[13]。馬慧卿等[14]表明,針刺療法可顯著改善 DGP患者的胃腸功能,與本研究結(jié)果相似。

MTL是小腸分泌的一種肽,可改善胃腸運(yùn)動(dòng)[15-17]。GAS為一種重要的胃腸激素,由胃幽門和十二指腸黏膜G細(xì)胞產(chǎn)生,能夠促進(jìn)胃收縮[18-19]。SST抑制胃腸運(yùn)動(dòng),延遲胃排空,減弱迷走神經(jīng)張力,抑制GAS、MTL的合成[20-22]。ANO1為鈣激活氯離子通道的分子基礎(chǔ),可調(diào)節(jié)Cajal間質(zhì)細(xì)胞興奮性,增強(qiáng)胃腸動(dòng)力?？诜蹤此崮潮乩稚⑵ㄟ^對(duì)胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元進(jìn)行刺激,促進(jìn)胃腸蠕動(dòng),但對(duì)胃腸激素水平的調(diào)節(jié)效果不明顯[23]。而調(diào)胃通腑針法,合谷為手陽明大腸經(jīng)的原穴,曲池為手陽明大腸經(jīng)的合穴,針刺二穴發(fā)揮通降胃腸功效,加快胃腸的血氧供應(yīng),調(diào)節(jié)胃腸激素,從而改善胃腸運(yùn)動(dòng)水平;地機(jī)為足太陰脾經(jīng)的郄穴,采用徐疾提插瀉法針刺該穴,配伍血海,可祛瘀生新,提高機(jī)體的新陳代謝,利于胃腸激素的調(diào)控;三陰交為足三陰經(jīng)交會(huì)穴,通過徐疾提插補(bǔ)法針刺該穴,配伍足三里、陰陵泉,以健脾理氣、滋陰養(yǎng)血,促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng),加速胃排空,激活胃腸激素調(diào)節(jié)系統(tǒng),調(diào)節(jié)胃腸相關(guān)因子水平[24-26]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后GAS、MTL水平較治療前均升高,且針刺組高于西藥組;SST、ANO1水平較治療前均降低,且針刺組低于西藥組,表明調(diào)胃通腑針法聯(lián)合西藥可調(diào)節(jié)DGP患者的胃腸激素及血清ANO1水平。勞美鈴等[27]研究結(jié)果證實(shí),針灸療法可明顯改善 DGP患者的胃腸激素水平。

綜上所述,調(diào)胃通腑針法聯(lián)合西藥治療DGP患者,通過條暢脾胃升降出入之機(jī),改善胃輕癱癥狀,調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)功能,調(diào)控胃腸激素及血清 ANO1水平,療效優(yōu)于單純口服枸櫞酸莫沙必利分散片治療。