楊麗萍， 馬俊杰， 侯 斌， 譚 震

(四川省遂寧市中心醫(yī)院， 四川 遂寧 629000)

心力衰竭是心臟疾病發(fā)展的終末階段，心臟功能及結(jié)構(gòu)的異常改變使心室收縮、舒張功能出現(xiàn)異常，靜脈回心血量無法排出心臟，血液在靜脈系統(tǒng)中淤積，動(dòng)脈系統(tǒng)血液灌注不足，臨床上主要表現(xiàn)為呼吸困難、肺淤血、體循環(huán)淤血等[1]。冠心病是指冠狀動(dòng)脈血管出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化引起血管狹窄或血管內(nèi)部阻塞，造成冠脈循環(huán)障礙是世界范圍內(nèi)常見心臟疾病之一[2]。造成心力衰竭的原因多種多樣，其中以冠心病較常見，研究[3]指出50%心力衰竭患者病因是冠心病，且老年人比例較高，監(jiān)測(cè)患者心肌損傷程度及心功能有助于控制病情發(fā)展。血清腦鈉肽(BNP)作為心臟應(yīng)激指標(biāo)反映心功能，臨床常用于診斷心力衰竭；C反應(yīng)蛋白(CRP)被發(fā)現(xiàn)與動(dòng)脈硬化性疾病密切相關(guān)；心肌肌鈣蛋白I(cTnI)調(diào)節(jié)心肌肌肉收縮，是心肌損傷、壞死標(biāo)志物，反映心肌損傷程度，檢測(cè)血清標(biāo)志物有助于提前發(fā)現(xiàn)心功能異常情況并進(jìn)行干預(yù)，延緩心衰病程。本研究旨在通過分析血清BNP、CRP與心肌損傷程度及心功能的相關(guān)性為臨床診療提供一定參照和依據(jù)。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2019年1月至2021年1月遂寧市中心醫(yī)院收治的106例老年冠心病心力衰竭患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在65～85周歲之間；②符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎臟器病變、血液系統(tǒng)疾病及重大傳染?。虎诤喜⑾忍煨怨跔顒?dòng)脈畸形、急性心衰患者；③合并冠心病以外的其他可能引起心力衰竭的疾病。男62例，女44例；年齡65～80歲，平均年齡(72.58±2.49)歲；病程2～25個(gè)月，平均病程(13.45±1.51)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～25kg/m2，平均BMI(22.76±1.32)kg/m2；紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)48例，Ⅲ級(jí)36例，Ⅳ級(jí)22例。本研究已經(jīng)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2研究方法：所有患者入院時(shí)取靜脈血4mL，離心分離血清后送檢。使用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法檢測(cè)所有受檢者血清BNP[雅培德國(guó)有限責(zé)任公司；試劑盒：B型尿鈉肽測(cè)定試劑盒]、cTnI[雅培愛爾蘭診斷公司；試劑盒：高敏肌鈣蛋白-I測(cè)定試劑盒]，使用散射比濁法檢測(cè)所有受檢者CRP[廣東普門生物醫(yī)療科技有限公司；試劑盒：CRP測(cè)定試劑盒]，全程按說明書操作。抽取患者靜脈血置于預(yù)先準(zhǔn)備好的含有乙二胺四酸二鉀抗凝劑的采血管內(nèi)分離血漿，分別測(cè)定血漿BNP、cTnI、CRP水平。BNP、cTnI測(cè)定：采用全自動(dòng)雙抗體夾心免疫測(cè)定，使用一定劑量的雙單克隆抗體，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行校對(duì)，在AXSYM全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)試，得出結(jié)果。CRP測(cè)定：利用抗體抗原反應(yīng)，使用NORMAN系列散射比濁分析儀測(cè)定。

2 結(jié) 果

2.1冠心病心力衰竭患者血清BNP、CRP水平與心肌損傷的相關(guān)性分析：冠心病心力衰竭患者血清BNP、CRP水平分別為(578.09±46.17)g/mL、(7.07±1.85)mg/l，cTnI為(0.050±0.011)ng/mL；Pearman相關(guān)性分析顯示血清BNP、CRP水平與cTnI呈正相關(guān)(BNP與cTnI：r=0.275，P=0.004；CRP與cTnI：r=0.341，P<0.001)；見圖1。

圖1 血清BNP、CRP水平與cTnI的相關(guān)性

2.2不同心功能分級(jí)老年冠心病心力衰竭患者血清BNP、CRP水平比較：不同分級(jí)老年冠心病心力衰竭患者血清BNP、CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)心力衰竭患者血清BNP、CRP均顯著低于Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)(ⅠvsⅢ級(jí)：q=18.033，P<0.05；ⅠvsⅣ級(jí)：q=45.925，P<0.05；Ⅱ級(jí)vsⅢ級(jí)：q=9.597，Ⅱ級(jí)vsⅣ級(jí)：P<0.05；q=21.999，P<0.05)；Ⅲ級(jí)心力衰竭患者血清BNP、CRP均顯著低于Ⅳ級(jí)(BNPⅢ級(jí)vsⅣ級(jí)：q=18.126，P<0.05；CRPⅢ級(jí)vsⅣ級(jí)：q=12.339，P<0.05),見表1。

表1 兩組BNP cTnI CRP水平比較

2.3血清BNP、cTnI、CRP水平與心功能分級(jí)的相關(guān)性：Spearman相關(guān)性分析顯示血清BNP、cTnI、CRP水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān)(BNP與心功能分級(jí)：r=0.256，P=0.008；cTnI與心功能分級(jí)：r=0.268，P=0.006；CRP與心功能分級(jí)：r=0.359，P<0.001),見圖2。

圖2 血清BNP、cTnI、CRP水平與心功能分級(jí)的相關(guān)性

3 討 論

血清BNP主要來源于心室，由心室肌細(xì)胞合成與分泌，進(jìn)入血液后被分解為具有活性的BNP和N端片段，是診斷心力衰竭的標(biāo)志物，左心室的擴(kuò)張和舒縮會(huì)影響B(tài)NP的水平[5]。BNP參與正常生理活動(dòng)時(shí)有排鈉、排尿、舒張血管的作用，可以調(diào)節(jié)心臟功能，在正常人體中血清BNP含量較少，但老年冠心病心力衰竭患者心室負(fù)荷增加時(shí)，BNP會(huì)被激活，血液中BNP急劇升高，因此血清BNP可以用來反映機(jī)體心室功能。本研究中心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者血清BNP水平顯著低于Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者，Ⅲ級(jí)患者血清BNP水平顯著低于Ⅳ級(jí)患者，提示了隨著老年冠心病心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度增加，血清BNP也隨之升高。段威[6]使用美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療96例冠心病心力衰竭患者，治療后患者血清BNP顯著降低，與本研究相佐證。分析其原因是老年冠心病心力衰竭患者因心臟超負(fù)荷，血液循環(huán)能力受限，心臟肌肉運(yùn)動(dòng)和收縮能力較差，導(dǎo)致血清BNP急劇升高。

cTnI是心肌損傷特異標(biāo)志物，為臨床診斷常用指標(biāo)，cTn主要借助cTnI-C-T復(fù)合物和游離cTnI形式存在于心肌細(xì)胞中，但是cTnI-C-T復(fù)合物可以進(jìn)一步再分解為cTnI-C和游離cTnI，一旦心肌受到損傷，就會(huì)影響細(xì)胞膜通透性，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞中的cTnI滲漏流入血液，血液中cTnI則異常升高。本研究中心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者cTnI水平顯著低于Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者，Ⅲ級(jí)患者cTnI水平顯著低于Ⅳ級(jí)患者，提示了隨著老年冠心病心力衰竭患者病情愈發(fā)危險(xiǎn)，cTnI也隨之異常升高。陳鑫龍[7]對(duì)85例冠心病心力衰竭病人住院前后測(cè)定cTnI，發(fā)現(xiàn)出院時(shí)cTnI顯著降低，說明了控制cTnI水平可以緩解患者心肌損傷情況，改善心力衰竭。究其原因，患者心肌受損隨著病情嚴(yán)重程度升高，影響心臟代謝，能量消耗較大，繼而導(dǎo)致cTnI異常升高。

CRP是一種急性反應(yīng)蛋白，機(jī)體受到損傷時(shí)急劇上升，直接參與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的心血管疾病，是心血管疾病的直接指示因子。本研究中心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者CRP水平顯著低于Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者，Ⅲ級(jí)患者CRP水平顯著低于Ⅳ級(jí)患者，提示了心力衰竭患者心功能和心肌損傷隨著分級(jí)上升愈發(fā)嚴(yán)重。有報(bào)道[8]顯示經(jīng)過治療后的患者CRP顯著降低，側(cè)面佐證了CRP對(duì)老年冠心病心力衰竭患者的指示作用。

BNP、CRP是心力衰竭評(píng)斷指標(biāo)，cTnI與心肌損傷密切相關(guān)，因此對(duì)他們之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，本研究發(fā)現(xiàn)血清BNP、CRP水平與cTnI呈顯著正相關(guān)，側(cè)面提示了BNP、CRP一定程度上也可以反應(yīng)心肌損傷程度，后又對(duì)血清BNP、cTnI、CRP與心功能分級(jí)之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)血清BNP、cTnI、CRP水平與心功能分級(jí)呈顯著正相關(guān)，提示了隨著心功能分級(jí)級(jí)別越高，血清BNP、cTnI、CRP的水平隨之上升，且血清BNP、CRP與cTnI上升趨勢(shì)相同，推測(cè)發(fā)生該變化與心房顫動(dòng)、心律失常有關(guān)，BNP、cTnI水平的升高均受左心室影響，房顫會(huì)導(dǎo)致左室泵出血量減少，因此加重心力衰竭。Oikonomou等也報(bào)道心房顫動(dòng)的標(biāo)志物包括BNP和CRP[9]。王際軍[10]對(duì)血清BNP、CTnI水平和老年冠心病心力衰竭患者心肌能量消耗的相關(guān)性進(jìn)行研究，結(jié)果與本研究相似，趙云等[11]也得出血清BNP、cTnI水平對(duì)心力衰竭治療效果評(píng)估價(jià)值較高，且與患者心功能分級(jí)呈正相關(guān)，馮星源等[12]表明CRP具有極高預(yù)測(cè)價(jià)值。研究樣本較小，擬在下一階段擴(kuò)大樣本量驗(yàn)證研究結(jié)果，并且結(jié)合心臟彩超探究血清BNP、cTnI、CRP對(duì)老年冠心病心力衰竭患者的診斷價(jià)值。

綜上所述，老年冠心病心力衰竭患者血清BNP、CRP與心肌損傷程度及心功能呈顯著正相關(guān)，定時(shí)監(jiān)測(cè)患者血清BNP、cTnI、CRP水平有助于控制心力衰竭的發(fā)生發(fā)展及制定后續(xù)治療方案。