張曉霞，馮松浩，王亞旭

（鄭州鐵路職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)院，河南 鄭州 450046）

逍遙散為中醫(yī)藥經(jīng)典名方，被稱為“女科圣藥”，由當(dāng)歸、白芍、柴胡、茯苓、白術(shù)、甘草、炮姜組方，多為丸劑、片劑和膠囊劑［1］。方中，柴胡為君藥，疏肝解郁；當(dāng)歸、白芍為臣藥，柴胡與白芍為常用疏肝解郁配伍組合，加以當(dāng)歸，發(fā)揮補(bǔ)血活血功效；白術(shù)、茯苓健脾補(bǔ)虛，生姜、甘草調(diào)和諸藥；全方共調(diào)氣血、疏肝解郁、健脾養(yǎng)血［2］。逍遙丸主治肝郁脾虛所致郁悶不舒、胸脅脹痛，臨床應(yīng)用于治療慢性肝炎、焦慮癥、更年期綜合征、多囊卵巢囊腫、乳腺增生，以及緩解肝郁脾虛所致失眠、脫發(fā)等疾?。?-6］。本研究中基于CiteSpace 軟件繪制近10年逍遙丸相關(guān)研究的知識圖譜，從發(fā)文量、研究作者、研究機(jī)構(gòu)、研究熱點(diǎn)等方面探討其研究現(xiàn)狀，為逍遙丸的開發(fā)與利用提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以逍遙丸為主題詞，檢索中國知網(wǎng)（CNKI）2011年7月1日至2021年6月30日的相關(guān)文獻(xiàn)。共檢索到2318 篇文獻(xiàn)，其中學(xué)術(shù)論文1685 篇，學(xué)位論文475 篇，會議報(bào)道88 篇，報(bào)紙18 篇。通過閱讀摘要及關(guān)鍵詞逐一篩選文獻(xiàn)，排除會議報(bào)道、聲明、征稿啟事及非相關(guān)文獻(xiàn)，最終納入文獻(xiàn)1677篇。

1.2 研究方法

數(shù)據(jù)處理［7-8］：以Refworks 格式導(dǎo)出文獻(xiàn)，應(yīng)用CiteSpace.5.6.R2 軟件完成數(shù)據(jù)格式轉(zhuǎn)換。軟件參數(shù)設(shè)置：“Time Slicing”功能參數(shù)區(qū)中，起止時間設(shè)為2011年至2021年，1年1 個分區(qū)；“Text Processing”文本處理功能區(qū)中，均設(shè)置默認(rèn)選項(xiàng)；“Network configuration”網(wǎng)絡(luò)配置功能區(qū)中，分析網(wǎng)絡(luò)類型“Node Types”分別把Keyword，Institution，Author 作為可視化對象；“Links”關(guān)系強(qiáng)度計(jì)算區(qū)設(shè)置為默認(rèn)，將“Selection Criteria”提取節(jié)點(diǎn)閾值分區(qū)設(shè)置為默認(rèn)；“Pruning”參數(shù)功能區(qū)中，分別選取“Pathfinder Network”“Pruning sliced networks”算法進(jìn)行聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量統(tǒng)計(jì)

對逍遙丸近10年的發(fā)文量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，結(jié)果見圖1。2011年至2021年的平均年發(fā)文量為167 篇，2012年至2017年的發(fā)文量增長較快，2019年至2020年的發(fā)文量回落，因發(fā)文量截至2021年6月，故這半年暫不納入分析。

2.2 作者合作網(wǎng)絡(luò)可視化分析

在作者合作網(wǎng)絡(luò)可視化分析圖譜中，每個節(jié)點(diǎn)對應(yīng)一位作者，作者名字字號越大說明發(fā)文量相對越多；作者之間的連線表示合作關(guān)系，連線越粗說明合作越強(qiáng)。由圖2 可見，網(wǎng)絡(luò)分析圖譜中共有436 個節(jié)點(diǎn)，形成971 條連線。在圖譜中形成5 人以上的團(tuán)隊(duì)共6 個，其中最大的作者合作網(wǎng)絡(luò)為陳家旭團(tuán)隊(duì)，該團(tuán)隊(duì)人數(shù)最多，團(tuán)隊(duì)內(nèi)部聯(lián)系緊密，發(fā)文量較多；另外一個團(tuán)隊(duì)是以秦雪梅為代表的團(tuán)隊(duì)，該團(tuán)隊(duì)發(fā)文量較高，但團(tuán)隊(duì)人數(shù)比陳家旭團(tuán)隊(duì)較少；另外3 人及3 人以上組成的團(tuán)隊(duì)共有2 個，分別是劉立萍團(tuán)隊(duì)、杜惠蘭團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)發(fā)文量較低，且不同團(tuán)隊(duì)之間無合作關(guān)系。

2.3 研究機(jī)構(gòu)可視化分析

在研究機(jī)構(gòu)可視化分析網(wǎng)絡(luò)圖譜中，機(jī)構(gòu)字號越大說明其發(fā)文量越多，連線數(shù)目越多代表該機(jī)構(gòu)與其合作越密切。由圖3 可見，網(wǎng)絡(luò)可視化分析圖譜中共有335 個節(jié)點(diǎn)，形成了207 條連線，提示共有335 個科研者或科研團(tuán)隊(duì)被納入。其中，北京中醫(yī)藥大學(xué)、河南中醫(yī)藥大學(xué)、廣西中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)等形成合作網(wǎng)絡(luò)，山西大學(xué)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心、山西大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院和山西省食品藥品檢驗(yàn)所形成合作網(wǎng)絡(luò)，黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)和遼寧中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院形成合作網(wǎng)絡(luò)。各研究機(jī)構(gòu)的中介中心性有差異，其中北京中醫(yī)藥大學(xué)數(shù)值最大，提示初步形成以北京中醫(yī)藥大學(xué)為核心的合作團(tuán)隊(duì)，其次是山西大學(xué)合作團(tuán)隊(duì)。

2.4 關(guān)鍵詞可視化分析

關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析：在關(guān)鍵詞共現(xiàn)關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖譜中，有472 個節(jié)點(diǎn)、1804 條連線，提示共有472 個關(guān)鍵詞被納入。由圖4 可見，出現(xiàn)頻次在20 次及以上的關(guān)鍵詞共31個，包含逍遙丸主要適用的疾病及證候（抑郁癥、肝郁脾虛證、乳腺癌、失眠、乳腺增生、功能性消化不良、產(chǎn)后抑郁癥、月經(jīng)不調(diào)、黃褐斑等），以及逍遙丸的臨床治療和文獻(xiàn)研究方法（中醫(yī)藥療法、臨床觀察、疏肝健脾、臨床療效、數(shù)據(jù)挖掘、大鼠、中成藥、辨證論治、中醫(yī)藥、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、行為學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合等）。但對于逍遙丸有效成分及測定研究較少，作為臨床常用藥，其制劑開發(fā)較多，應(yīng)全面、有效地開展化學(xué)成分測定和藥品儲藏檢測［9］。中介中心性是測量一個節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中重要性的指標(biāo)，其取值在0～1 之間，大于或等于0.1 說明其中心性較高，中心性的節(jié)點(diǎn)通常是連接2個不同領(lǐng)域的關(guān)鍵樞紐，故在采用CiteSpace 軟件進(jìn)行可視化分析時通常使用此指標(biāo)來發(fā)現(xiàn)和衡量文獻(xiàn)的重要性［10］。在關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜中，中介中心性≥0.1的關(guān)鍵詞共3 個，按數(shù)值由高到低排序分別為抑郁癥、肝郁脾虛和肝郁脾虛證，提示逍遙丸以這3個關(guān)鍵詞為中心點(diǎn)展開的研究較多。

關(guān)鍵詞聚類分析：共得到10個關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽，詳見圖5和表1。通過關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽術(shù)語可以看出，除聚類#5 數(shù)據(jù)挖掘外，其余聚類提取的術(shù)語均為逍遙丸，說明納入圖譜的文獻(xiàn)均與逍遙丸緊密相關(guān)，且其主要研究疾病包括抑郁癥、功能性消化不良、慢性應(yīng)激等。其中，聚類#10 疏肝解郁和#3 抑郁癥的輪廓數(shù)值均為0.984，表明其聚類的關(guān)鍵詞相似性高，同質(zhì)性結(jié)果好。由表1 可見，聚類主要涉及逍遙丸兩大研究方向，一是關(guān)于逍遙丸的臨床適應(yīng)證研究；二是關(guān)于逍遙丸的臨床治療有效性驗(yàn)證研究，主要涉及藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、藥物效應(yīng)動力學(xué)和病癥、適應(yīng)證、作用機(jī)制等。

表1 關(guān)鍵詞聚類列表Tab.1 Keywords clustering list

關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析：對關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行突發(fā)性探測分析，通過分析可見研究對象在不同時期的研究熱點(diǎn)。由圖6 可見，共有25 個關(guān)鍵詞被納入，具有突現(xiàn)性的關(guān)鍵詞主要包括：1）腸易激綜合征、乳腺增生病、阿爾茨海默病、肝郁脾虛型、慢性應(yīng)激5 種逍遙丸適用的臨床疾??；2）辨證論治、臨床應(yīng)用、帕羅西汀、溫膽湯、中醫(yī)療法、隨機(jī)平行對照研究、療效觀察、痛瀉要方、中醫(yī)藥治療、驗(yàn)案、病因病機(jī)、中醫(yī)藥等關(guān)于逍遙丸及其聯(lián)用的中西醫(yī)藥物治療疾病的臨床研究和藥物效應(yīng)動力學(xué)研究方法；3）高效液相色譜法、柴胡等檢測方法和藥物成分進(jìn)行的質(zhì)量分析。其中，突現(xiàn)詞“驗(yàn)案”的突發(fā)持續(xù)時間最長，2017年至2021年突發(fā)強(qiáng)度為2.95；突現(xiàn)詞“隨機(jī)平行對照研究”突現(xiàn)強(qiáng)度最大（5.15）；突現(xiàn)詞“辨證論治”是自2011年以來出現(xiàn)最早的詞，突現(xiàn)強(qiáng)度雖?。?.17），但表明辨證論治是臨床治療領(lǐng)域早期就關(guān)注的熱點(diǎn)；中醫(yī)藥治療持續(xù)并貫穿研究至今，包括“中醫(yī)療法”“中醫(yī)藥治療”“中醫(yī)藥”“病因病機(jī)”等。

關(guān)鍵詞時間線圖譜分析：關(guān)鍵詞時間線圖譜結(jié)合突發(fā)性探測和中介中心性指標(biāo)可測定不同聚類中的重要文獻(xiàn)和關(guān)鍵詞，能直觀地了解該學(xué)科在某時間段的發(fā)展趨勢。在圖譜中，以關(guān)鍵詞為聚類標(biāo)簽，相同聚類的關(guān)鍵詞被放置在同一水平線上，隨著時間的推近，方向逐漸向右變化。時間線視圖中的每個節(jié)點(diǎn)代表1個關(guān)鍵詞，節(jié)點(diǎn)越大表示相關(guān)文獻(xiàn)的數(shù)量越多，提示相關(guān)研究在其聚類領(lǐng)域中頗為重要。由圖7 可見，將關(guān)鍵詞相關(guān)研究的聚類按2011年至2021年時間順序進(jìn)行分布，表現(xiàn)了10 個關(guān)鍵詞在時間點(diǎn)的跨度差異。這10 個關(guān)鍵詞的聚類標(biāo)簽代表了逍遙丸現(xiàn)如今的主要研究熱點(diǎn)，關(guān)鍵詞時間線圖譜按其研究方向可分為逍遙丸治療多種疾病的臨床療效觀察及機(jī)制探索，以及逍遙丸有效成分的測定及藥代動力學(xué)研究。第一部分：由聚類#1 和#3 可知，2011年已開始有關(guān)逍遙丸治療疾病臨床療效的大量研究；2012年，臨床通過辨證論治的方法探討逍遙丸加減治療肝郁脾虛，同時聯(lián)合治療腸道菌群和阿爾茨海默病并發(fā)癥的研究逐步增加；2017年，更關(guān)注中成藥制劑的影響，同時深入驗(yàn)案的研究。第二部分：由聚類#5、#7和#11可知，2011年起通過高效液相色譜法、近紅外光譜法等方法測定逍遙丸中主要成分的變化，通過動物體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)和分子機(jī)制研究探索其藥代動力學(xué)。

3 討論

3.1 發(fā)文量分析

自2011年以來，以逍遙丸為主題的年發(fā)文量整體呈增長趨勢，并在2014年達(dá)最高峰。結(jié)合其他統(tǒng)計(jì)［11］，以10年為時間段進(jìn)行分析，可見其研究數(shù)量逐年增長，近10年來主要涉及逍遙丸的主題研究有“臨床觀察”“臨床研究”“中醫(yī)藥”“中西醫(yī)結(jié)合療法”等，其中醫(yī)藥治療和隔藥餅灸的相關(guān)研究較多?？傮w說明該領(lǐng)域始終在研究前沿，并獲得了多位學(xué)者的關(guān)注。

3.2 作者分析

近10年來，相關(guān)論文發(fā)表作者有987 位，其中發(fā)文量最高的作者為山西大學(xué)秦雪梅，共發(fā)文45篇，秦雪梅研究團(tuán)隊(duì)的田俊生發(fā)文也較多，該團(tuán)隊(duì)內(nèi)部聯(lián)系相對緊密，所發(fā)論文研究范圍廣泛，主要包含作用機(jī)制［12-13］、質(zhì)量控制［14］、成分檢測［15-16］等；其次是北京中醫(yī)藥大學(xué)的陳家旭，發(fā)文24篇，該團(tuán)隊(duì)主要針對藥理學(xué)作用、辨證論治、機(jī)制調(diào)節(jié)等進(jìn)行研究。河北中醫(yī)學(xué)院杜惠蘭、王少賢的研究主題為逍遙丸與補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方對小鼠子宮卵巢的影響［17］和對模型大鼠下丘腦的調(diào)節(jié)作用［18］。另有成都中醫(yī)藥大學(xué)曾南團(tuán)隊(duì)、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)張寧團(tuán)隊(duì)、寧夏醫(yī)科大學(xué)孫琪團(tuán)隊(duì)和河南中醫(yī)藥大學(xué)詹向紅團(tuán)隊(duì)，其研究方向主要集中為信號通路［19］、藥效物質(zhì)［20］、慢性應(yīng)激模型建立［21］、肝氣郁結(jié)型輕度功能障礙［22］等，總體發(fā)文量稍低。

3.3 研究機(jī)構(gòu)分析

從機(jī)構(gòu)發(fā)文量來看，以北京中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文量最多，文章主要以綜述類和實(shí)驗(yàn)研究類為主，概括逍遙丸在中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)上治療肝郁脾虛［23］、抑郁［24］等。由研究機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)，北京中醫(yī)藥大學(xué)、河南中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院等形成合作網(wǎng)絡(luò)，山西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代研究中心、山西大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院和山西省食品藥品檢驗(yàn)所形成合作網(wǎng)絡(luò)，黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)和遼寧中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院形成合作網(wǎng)絡(luò)。但各個團(tuán)隊(duì)研究機(jī)構(gòu)相互合作較少，建議在充分發(fā)揮自身資源優(yōu)勢前提下，各研究機(jī)構(gòu)盡可能展開合作，為臨床治療和制劑的發(fā)展提供更完善的研究方案和研究背景。

3.4 關(guān)鍵詞分析

除與臨床治療不相關(guān)的主題詞外，頻次排名前3的關(guān)鍵詞為“抑郁癥”“肝郁脾虛證”“功能性消化不良”，中介中心性排名前3的為“抑郁癥”“肝郁脾虛證”“肝郁脾虛”，提示逍遙丸在臨床治療肝郁脾虛、抑郁等疾病中被廣泛應(yīng)用［25］。另外，“辨證論治”“中醫(yī)療法”“中醫(yī)藥治療”“中醫(yī)藥”“病因病機(jī)”等多個關(guān)鍵詞的出現(xiàn)，提示中醫(yī)藥治療是其臨床研究的熱點(diǎn)。通過關(guān)鍵詞的可視化、突現(xiàn)和時間線譜分析得出，在中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下，逍遙丸所治療病癥皆有較好療效，且為持續(xù)時間較長的臨床應(yīng)用方案。

3.5 結(jié)語

采用CiteSpace 軟件對近10年逍遙丸的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行知識圖譜綜合分析，總體概括了近10年來的研究基本狀況，可為該領(lǐng)域的深入研究提供一定參考。但因數(shù)據(jù)庫的局限性，未納入英文數(shù)據(jù)庫相關(guān)文獻(xiàn)，故研究結(jié)果有一定局限性。