吳素琴 黃海齊 高英慧

【摘要】目的：探討達(dá)格列凈對(duì)早期糖尿病腎病患者的臨床療效。方法：回顧性分析來(lái)自2020年12月至2021年6月期間內(nèi)就診于本院門(mén)診或病房的60例早期糖尿病腎病患者的臨床資料，對(duì)比兩組患者治療前后尿微量白蛋白/肌酐，及血清MCP-1、TNF-α水平。結(jié)果：相比于治療前，兩組治療3個(gè)月后尿微量白蛋白/肌酐，及血清MCP-1、TNF-α水平均降低，且觀(guān)察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：達(dá)格列凈治療早期糖尿病腎病的效果確切，可降低炎癥因子水平，控制疾病進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】早期糖尿病腎?。贿_(dá)格列凈；尿微量白蛋白/肌酐；炎癥因子

The effect of dapagliflozin on renal function and serum MCP-1 and TNF-α levels in early diabetic nephropathy

WU Suqin， HUANG Haiqi， GAO Yinghui Department of Endocrinology， Heze Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong，Heze， Shandong 274000， China

【Abstract】Objective：To investigate the clinical effect of dapagliflozin on patients with early diabetic nephropathy.Methods：A retrospective analysis of the clinical data of 60 patients with early diabetic nephropathy who were admitted to the outpatient or ward of our hospital from December 2020 to June 2021.The microalbuminuria/creatinine， serum MCP-1 and TNF-α levels were compared between the two groups before and after treatment.Results：Compared with before treatment，the microalbuminuria/creatinine， serum MCP-1 and TNF-α levels decreased in the two groups after 3 months of treatment， and which in the observation group were lower than those in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Dapagliflozin has a definite effect in the treatment of early diabetic nephropathy， which can reduce the level of inflammatory factors and control the progression of the disease.

【Key words】Early diabetic nephropathy；Dapagliflozin；Microalbuminuria/creatinine；Inflammatory factors

糖尿病腎?。―N）屬于糖尿病的最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，發(fā)病率高且預(yù)后比較差，嚴(yán)重危害患者的健康及生命安全[1]，根據(jù)臨床研究，DN屬于炎癥性疾病，糖尿病患者身體內(nèi)的慢性炎癥容易影響腎小球和腎間質(zhì)功能，導(dǎo)致腎衰竭，故降低炎癥反應(yīng)對(duì)延緩DN有重要意義[2]。達(dá)格列凈是常用的一種SGLT-2抑制劑，對(duì)腎臟炎癥反應(yīng)具有明顯緩解作用，可避免腎功能進(jìn)一步衰減，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀(guān)察達(dá)格列凈對(duì)早期糖尿病腎病的腎功能及血清MCP-1、TNF-α水平的影響，為糖尿病腎病的治療提供依據(jù)。

1.1 一般資料

觀(guān)察人群患者共60例，均來(lái)自2020年12月至2021年6月期間內(nèi)，就診于本院門(mén)診或病房，符合2014年版的《糖尿病腎病防治專(zhuān)家共識(shí)》中對(duì)糖尿病早期腎病的診斷要求，經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；患者及家屬簽署知情同意書(shū)后隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；18歲≤年齡≤70歲；腎功能示：尿素氮、肌酐在正常值范圍（本院的參考值范圍為：尿素氮：1.7mmol/L～8.2mmol/L，肌酐：40umol/L～106umol/L），腎小球?yàn)V過(guò)率≥90.0mL/（min？1.73m2），尿微量白蛋白/肌酐：30mg/mmol～300mg/mmol。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病，妊娠糖尿病、其他類(lèi)型糖尿病患者除外；3個(gè)月內(nèi)曾有泌尿系感染史者；1個(gè)月內(nèi)有酮癥酸中毒表現(xiàn)者；排除其他原因引起的腎功能損害者；近3個(gè)月內(nèi)可能手術(shù)及其他劇烈運(yùn)動(dòng)等應(yīng)急事件；合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病及惡性腫瘤者；對(duì)SGLT-2抑制劑藥物有過(guò)敏史者；飲食極差，碳水化合物攝入嚴(yán)重不足者。

1.2 方法

對(duì)照組：患者選擇二甲雙胍（生產(chǎn)廠(chǎng)家：中美上海施貴寶制藥有限公司；規(guī)格：0.5g/片）、黃葵膠囊（生產(chǎn)廠(chǎng)家：江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；規(guī)格：0.5g/片）2.0g，tid治療，根據(jù)血糖水平調(diào)整二甲雙胍用量，使空腹血糖小于7.0mmol/L，餐后血糖小于10.0mmol/L，如果血糖控制不達(dá)標(biāo)，可聯(lián)合胰島素（諾和銳30）治療。觀(guān)察組 患者選擇二甲雙胍，黃葵膠囊2.0g，tid治療，根據(jù)血糖水平調(diào)整二甲雙胍用量，并給予達(dá)格列凈10mg，qd（生產(chǎn)廠(chǎng)家：阿斯利康制藥有限公司；規(guī)格：10mg/片），根據(jù)血糖水平調(diào)整二甲雙胍或胰島素劑量，使空腹血糖小于7.0mmol/L，餐后血糖小于10.0mmol/L，如果血糖控制不達(dá)標(biāo)，可選擇達(dá)格列凈5mg～10mg，個(gè)別難控制的患者可在二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈基礎(chǔ)上考慮聯(lián)合胰島素（諾和銳30）。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

比較兩組治療前后尿微量白蛋白/肌酐，及血清MCP-1、TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療前兩組患者的尿微量白蛋白/肌酐（mg/mmol），及血清MCP-1（pg/mL）、TNF-α（ng/l）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀(guān)察組與對(duì)照組各指標(biāo)均有所下降，且觀(guān)察組較對(duì)照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表1。

糖尿病腎病是2型糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，早期糖尿病腎病具有高血糖及蛋白尿等慢性癥狀表現(xiàn)，如果不能及時(shí)治療，疾病會(huì)進(jìn)一步加重，可能逐漸發(fā)展為終末期腎病，甚至對(duì)生命構(gòu)成威脅[3-4]。目前的研究認(rèn)為[5]，糖尿病腎病是一種慢性低水平的炎癥狀態(tài)，炎癥因子的增高，可以直接造成腎損傷、細(xì)胞凋亡或壞死對(duì)腎臟產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，還可以影響腎小球的血流動(dòng)力學(xué)改變，造成糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。因此糖尿病腎病的治療，不僅要控制好血糖，減輕腎臟負(fù)擔(dān)，還需要控制腎臟周?chē)难装Y水平，才能更好地改善腎功能，避免腎臟進(jìn)一步受損。

達(dá)格列凈是一個(gè)被證實(shí)的很好的降糖藥物，主要是通過(guò)抑制腎臟近端小管SGLT-2，促進(jìn)葡萄糖通過(guò)尿液排出；另外達(dá)格列凈還有很好的腎臟保護(hù)作用，減少尿微量白蛋白，其潛在的機(jī)制可能包括：首先達(dá)格列凈可以阻斷腎臟近端小管對(duì)葡萄糖和鈉重吸收，恢復(fù)受損的管球反饋，降低腎小球的內(nèi)壓力，減少尿微量白蛋白[6]；其次可以減少單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP-1）、細(xì)胞內(nèi)黏附分子及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的生成，這些因子和腎小球肥大、炎癥和氧化應(yīng)激都密切相關(guān)，可以有助于減輕腎臟炎癥、防止腎臟損傷[7-8]；最后達(dá)格列凈誘導(dǎo)的降糖、胰島素抵抗的改善、促進(jìn)鈉的排泄、降低血壓、減輕體重對(duì)腎臟的改善作用。本實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)對(duì)糖尿病腎病早期患者3個(gè)月的治療，觀(guān)察組與對(duì)照組患者的血清MCP-1、TNF-α及尿微量白蛋白/肌酐水平均較明顯下降，且觀(guān)察組患者下降的更明顯，說(shuō)明達(dá)格列凈可以通過(guò)降低腎臟的炎癥反應(yīng)而使腎臟獲益，為糖尿病腎病的治療提供新的思路。

綜上所述，達(dá)格列凈不僅可以良好地控制血糖，還可以通過(guò)降低腎臟的炎癥反應(yīng)，達(dá)到改善糖尿病早期腎病的效果。

參考文獻(xiàn)

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