王磊

盤錦市雙臺子區(qū)疾病預防控制中心 (遼寧盤錦 124000)

潰瘍性結腸炎是一種非特異性炎癥，病灶主要集中于大腸黏膜下層，也可延伸至整個結腸黏膜。該疾病的病程較長，具有反復發(fā)作的特點，多見于20～30歲人群。潰瘍性結腸炎患者的主要表現(xiàn)為腹瀉、發(fā)熱、腹痛、血便、水瀉等癥狀[1]。若患者未得到及時有效的醫(yī)治，則會引發(fā)腸穿孔、大出血、息肉、中毒性結腸擴張和癌變等并發(fā)癥，嚴重危及患者的健康與生命。目前，臨床主要采用免疫抑制劑、糖皮質激素等藥物治療該疾病患者，如美沙拉嗪可抑制腸壁炎癥和前列腺素合成，但治療效果不明顯。近年來的研究指出，該疾病病情復發(fā)與腸道內菌群失調有關，在常規(guī)治療基礎上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌調節(jié)腸道菌群，有利于維持微生態(tài)平衡，增強腸黏膜抵御屏障，減輕腹瀉癥狀[2-3]。鑒于此，本研究旨在分析美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結腸炎患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2020年11月盤錦市雙臺子區(qū)疾病預防控制中心收治的86例潰瘍性結腸炎患者作為研究對象，采用硬幣拋擲法將所有患者隨機分為對照組(反面，43例)與試驗組(正面，43例)。對照組男25例，女18例；年齡24～42歲，平均(32.16±4.47)歲；病程14～50 d，平均(33.57±3.71)d；乙狀結腸炎21例，升結腸炎22例。試驗組男23例，女20例；年齡23～45歲，平均(32.71±4.55)歲；病程15～50 d，平均(33.63±3.84)d；乙狀結腸炎20例，升結腸炎23例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：出現(xiàn)腹瀉、含血或黏液的糞便，經(jīng)纖維結腸鏡檢顯示黏膜充血、水腫，脆而易出血；精神尚可；治療耐受性良好；已簽署知情同意書。排除標準：臨床資料缺失；中途退出研究或同時參與多項臨床研究；對美沙拉嗪、雙歧桿菌藥物有嚴重禁忌證或過敏反應；肝、腎功能不全。

1.2 方法

對照組給予美沙拉嗪治療：指導患者口服美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準文號 國藥準字H19980148，規(guī)格 0.25 g)，4片/次，3次/d，在治療期間，囑患者臥床休息，維持水電解質平衡，并適當給予補液和腸外營養(yǎng)干預，補充蛋白質。

試驗組在對照組基礎上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療：口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(晉城海斯制藥有限公司，批準文號 國藥準字S19993065，規(guī)格 210 mg)，2粒/次，2次/d。

兩組均連續(xù)用藥治療1個月。

1.3 評價指標

(1)比較兩組治療前、治療2周后、治療4周后紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、血清微小RNA-155(mi-croRNA-155，miR-155)、核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白1(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 1，NLRP1)和內鏡評分：分別于治療前及治療2、4周后抽取所有患者清晨空腹肘靜脈血3 ml，將血液標本離心，離心速度為3 600 r/min，離心10 min，取血清待測，采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產的BS-200全自動生化分析儀檢測ESR、血清miR-155水平，采用免疫組化法檢測NLRP1水平；采用腸鏡檢查所有患者治療前及治療2、4周后的腸道黏膜恢復情況，腸道黏膜無異常計0分，腸道黏膜出現(xiàn)血管模糊、充血計1分，腸道黏膜出現(xiàn)接觸性出血計2分，腸道黏膜自發(fā)性出血計3分，腸道黏膜出現(xiàn)潰瘍計4分。(2)比較兩組不良反應(皮疹、頭暈、腹瀉等)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前及治療2、4周后的ESR、血清miR-155、NLRP1水平及內鏡評分比較

治療2、4周后，兩組ESR、血清miR-155、NLRP1水平及內鏡評分均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組治療4周后的ESR、血清miR-155、NLRP1水平及內鏡評分均低于本組治療2周后，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前及治療2、4周后的ESR、血清miR-155、NLRP1水平及內鏡評分比較

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.160，P>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

美沙拉嗪是臨床治療潰瘍性結腸炎患者的常用藥物，可減少腸黏膜前列腺素的釋放，抑制脂肪氧化酶活性，進而發(fā)揮良好的抗炎作用。但該藥物所含氨基水楊酸活性成分會引起肝臟纖維化病變，長期單用該藥物治療可增加肝炎的發(fā)生風險[4]。因此，亟需尋求更安全、有效的治療方法。潰瘍性結腸炎發(fā)病與腸道微生物紊亂有關，通過調整腸道菌群，能緩解腸道炎癥，增強抗炎作用，從而顯著減輕腹瀉癥狀[5]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是臨床常用的腸道菌群失調患者的治療藥物之一，可起到補充正常腸道細菌，維持菌群穩(wěn)定的作用。

ESR、血清miR-155、NLRP1、內鏡評分是臨床反映和評價潰瘍性結腸炎患者治療效果的重要指標。當腸道發(fā)生炎癥時，血細胞比容發(fā)生異常變化，進而導致ESR水平升高，同時破壞腸道炎癥微環(huán)境免疫應答，刺激血清miR-155、NLRP1呈高水平表達。本研究結果顯示，治療2、4周后，試驗組ESR、血清miR-155、NLRP1水平及內鏡評分均低于對照組(P<0.05)，說明采用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結腸炎患者的效果理想。這是因為在應用美沙拉嗪治療的基礎上聯(lián)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可起到協(xié)同作用，在抑制炎癥的同時，修復腸道生物屏障，增強對病菌侵襲的抵御功能，逐漸恢復腸道黏膜菌群內環(huán)境，從而增強療效[6]。本研究結果還顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這是因為雙歧桿菌三聯(lián)活菌無明顯不良反應，藥性溫和，兩種藥物聯(lián)用不會增加不良反應，這與劉奕含等[7]的研究結果相似。

綜上所述，采用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結腸炎患者的臨床效果顯著，可改善結腸炎癥，并促進黏膜的愈合，且聯(lián)合用藥未明顯增加不良反應的發(fā)生。