喬菲

中國食品藥品檢定研究院

過立農

中國食品藥品檢定研究院

劉杰

中國食品藥品檢定研究院

鄭健*

中國食品藥品檢定研究院

馬雙成*

中國食品藥品檢定研究院

我國是個多民族國家，各民族在與疾病抗爭、維系民族生存繁衍的過程中，以各自的生活環(huán)境、自然資源、民族文化、宗教信仰等為根基，創(chuàng)立了具有本民族特色的醫(yī)藥體系。民族醫(yī)藥是中華民族文化的瑰寶，尤其在一些疑難雜癥、大病、慢性病的治療方面有其獨到的優(yōu)勢，甚至部分被列入我國非物質文化遺產。我國少數民族聚居地域遼闊，占全國總面積的 60%。我國民族藥材多達8000 余種，占我國藥材資源總數的 70% 以上，分屬于40 多個不同民族的文化體系，具有生物多樣性與文化多樣性[1]。據文獻報道[1]，目前全國約有民族藥生產企業(yè) 120 家，其中藏、蒙、維、苗等民族藥產業(yè)已形成一定規(guī)模，藏藥企業(yè) 60 余家、蒙藥企業(yè)18 家、苗藥企業(yè) 70 余家、維藥企業(yè) 12 家。擁有國家批文的民族藥制劑約484 個，有93 種被列入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》。

中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）在原國家食品藥品監(jiān)督管理局的支持下，于 2012年 6月在中檢院中藥民族藥檢定所設立民族藥室，從國家層面開展民族藥質量檢驗與研究工作，探索適合民族藥質量控制發(fā)展的新模式、提升民族藥質量檢驗工作水平，體現(xiàn)了國家藥品監(jiān)督管理部門對民族藥質量研究工作的高度重視，對民族藥檢驗工作的發(fā)展具有里程碑的意義。

中檢院中藥民族藥檢定所民族藥室歷時2年，調研民族藥標準中藥材、飲片、成方制劑等基礎數據，對企業(yè)、醫(yī)院標準執(zhí)行情況進行匯總分析，在2015～2019年開展并已完成了兩期25 個品種的特色民族藥示范性研究，同時完成了部分品種的民族藥對照藥材的首批制備研究。民族藥對照藥材作為實物標準對保障民族藥標準的實施、提升民族藥檢驗的規(guī)范化和重現(xiàn)性起到了具有不可替代的重要作用。

1 民族藥標準現(xiàn)狀

民族藥標準包括《中國藥典》《衛(wèi)生部藥品標準》和地方民族藥標準?！吨袊幍洹窂?977年版開始收載少數民族藥材和少數民族成藥，這是《中國藥典》第一次出現(xiàn)民族藥的概念。《中國藥典》1977年版收載了11 個民族的32 種藥物；《中國藥典》2020年版收載民族藥藥材15 種；《衛(wèi)生部藥品標準》蒙藥分冊收載了57 種蒙藥材、45 種制劑；《衛(wèi)生部藥品標準》藏藥第一冊收載了136 種藏藥材、200 種制劑；《衛(wèi)生部藥品標準》維吾爾藥分冊收載了115 種維藥材、87 種制劑。2002年 12月，由原國家藥品監(jiān)督管理局經專家評審將 435 個民族藥地方標準轉為國家標準。民族藥的國家標準1200 余個，其中藥材300 多個、制劑近 900 個。云南、四川、廣西、西藏、青海、新疆、貴州等省（自治區(qū)、直轄市）藥品檢驗機構也出版了系列地方民族藥標準，如六省藏藥標準、內蒙古的蒙藥標準、新疆的維藥標準、云南的傣藥標準和彝藥標準、廣西的壯藥標準等。地方民族藥標準共計出版約 19 冊，涉及藏藥、蒙藥、維藥、壯藥、彝藥、傣藥。民族藥標準匯總如表1 所示[2-7]。

表1 民族藥標準匯總

我國少數民族的主要聚居區(qū)包括西藏、青海、甘肅、四川、內蒙古、新疆、云南、貴州和廣西9 個?。ㄗ灾螀^(qū)）。生產和使用藏藥的省（自治區(qū)）包括西藏、青海、甘肅、四川和云南等；蒙藥主要集中在內蒙古；苗藥主要在貴州；彝藥和傣藥均分布在云南；壯藥主要在廣西。國家標準的民族藥品種有限，地方標準仍然發(fā)揮著不可忽視的作用。

2 民族藥標準及其實施中存在的問題

民族藥標準及其檢測技術是控制民族藥生產質量、保證臨床安全有效、提升民族藥市場監(jiān)管能力的重要手段，也是體現(xiàn)民族藥技術含量的關鍵指標。但是，現(xiàn)階段民族藥標準存在許多問題，比如標準缺失、許多民族藥缺乏法定標準物質、鑒別或檢測的專屬性不強以及基原混亂等問題。其中，民族藥材基原混亂問題比較突出，存在“同名異物”“同物異名”“一藥多原”等現(xiàn)象。由于地區(qū)用藥習慣不同或翻譯原因，對同一藥材的標準規(guī)定經常不同，容易引起誤用。此外，民族藥制劑品種中部分藥材存在倒掛現(xiàn)象，標準沒有規(guī)定藥材基原，對制劑的療效和用藥安全造成隱患。礦物類和有毒植物類民族藥的安全性和質量控制研究薄弱，在質量安全性方面僅停留在檢測方法上，相關的藥理毒理學還有待深入研究[8-12]。

3 民族藥對照藥材首批研制的程序及關鍵技術要點

針對民族藥標準缺乏法定標準物質的問題，中檢院中藥民族藥檢定所民族藥室從2013年開始民族藥對照藥材的研制和發(fā)放，并制定了《中檢院民族藥對照藥材首批研制指導原則（試行）》。

3.1 民族藥對照藥材的發(fā)展現(xiàn)狀

對照藥材是指基原明確、藥用部位準確的優(yōu)質中藥材經適當處理后，用于中藥材（含飲片）、提取物及中成藥等鑒別用的國家藥品標準物質。對照藥材應是具有代表性的合格藥材。不僅要滿足標準檢驗合格，而且必須要有代表性。民族藥對照藥材的主要用途是用于民族藥材、民族藥飲片及民族藥成方制劑的薄層色譜鑒別。民族藥對照藥材作為國家法定的藥品檢驗對照物質，對國家藥品標準的實施和民族藥檢驗的規(guī)范化、重現(xiàn)性具有不可替代的重要作用。2013年中檢院中藥民族藥檢定所民族藥室開始研制民族藥對照藥材，標準物質編號以66 開頭，主要針對《衛(wèi)生部藥品標準》的藏藥、蒙藥、維吾爾藥分冊、國家藥品標準和地方藥品標準的民族藥品種，至今已研制發(fā)放60 余種首批民族藥對照藥材品種，包含彝藥、傣藥、藏藥、蒙藥、壯藥等民族藥對照藥材。

3.2 民族藥對照藥材的研制程序

民族藥對照藥材首批研制的程序可以分為以下10 個步驟（圖1）。

圖1 民族藥對照藥材首批研制的程序圖

3.2.1 品種的確定

需要制備的標準物質品種是根據國家藥品標準制定和修訂提出的使用要求（品種、用途）來確定的。具體到對照藥材來說，就是現(xiàn)行國家藥品標準中薄層色譜鑒別項下使用對照藥材作為對照的品種。需要注意兩點：一是，未在國家藥品標準和地方藥材標準中規(guī)定制備的品種或列入暫行標準的品種，一般不列入研制品種名單。二是，因標準修訂等原因需要備案申請的品種，標定科室標定后要待標準批準后方可發(fā)放。

3.2.2 原料收集與初檢

首批研制的對照藥材需有溯源樣品作為對照物質，其基原的準確性至關重要，每批溯源樣品應制備相對應的蠟葉標本作為定種鑒定依據。因此原料的收集應包括溯源標本、溯源樣品和原料，三者缺一不可。溯源樣品與蠟葉標本須采自同一產地，最好同株或同一塊地。對照藥材原料的產地與溯源樣品的產地不能相同（至少不同縣），最好能到主產區(qū)進行采集。溯源樣品與原料應按照采收季節(jié)采用標準規(guī)定的藥用部位，應保留藥材的性狀鑒定特征，不建議為飲片或粉末，應去除雜質、無霉變、無蟲蛀。基原明確，并經過生藥學和理化檢驗符合標定標準要求的藥材樣品才可以作為對照藥材的備選原料。

3.2.3 基原鑒定與生藥學鑒定

對照藥材的首批研制需要做蠟葉標本的基原鑒定。基原鑒定是物種的鑒定，屬于植物分類學范疇，依據《中國植物志》來完成。溯源植物標本應為帶有花或果及主要鑒定特征部位的蠟葉標本，每批需2～3 份，一般左上角應附采集標簽，右下角應附鑒定標簽，應由權威專家給出物種的鑒定，并有專家簽名。按照民族藥對照藥材首批研制程序要求，還應有具備基原鑒定資質的專業(yè)機構出具的基原鑒定報告。同時應出具各局部特征的實物照片（圖2）。

圖2 蠟葉標本（狹葉柴胡）及局部特征圖

溯源樣品和原料的生藥學鑒定，依據的是對照藥材標定標準，是按照標準的性狀項和顯微鑒別項進行檢驗。通常的檢驗順序是標本的基原鑒定，然后依次是溯源樣品的性狀鑒定（圖3）、原料的性狀鑒定，再然后是溯源樣品的顯微鑒定（圖4）和原料的顯微鑒定。顯微鑒定包括橫切面、縱切面以及粉末的鑒定。

圖3 溯源樣品（燈籠草）的性狀鑒定圖

圖4 溯源樣品（燈籠草）的顯微鑒定圖

3.2.4 原料粉碎

生藥學鑒定和理化初檢合格后，根據品種需要，將原料按照制備量進行粉碎，制成均勻的藥材粉末。

3.2.5 理化標定

將已經粉碎并混合均勻的原料粉末，按照對照藥材標定標準規(guī)定的項目進行理化檢驗。理化標定前應先考察均勻性，確保粉碎混合均勻。對于首批制備的對照藥材，按照標定標準規(guī)定的方法進行理化標定，包括薄層色譜鑒別、檢查、浸出物以及含量測定。首批制備的對照藥材，薄層色譜鑒別是以溯源樣品作為對照物質，采用至少2種薄層色譜方法進行鑒別實驗。檢查、浸出物和含量測定應按標準規(guī)定的方法平行測定2 份，計算平均值。所有原始記錄須使用統(tǒng)一備案的原始記錄格式。

3.2.6 匯總報告

理化檢驗結束后，將原始記錄與品種基本信息、標簽和說明書、技術報告、相關的參考文獻、標準復印件等匯總成完整的對照藥材研制報告。

3.2.7 報告審核

根據專家意見，經補充、修改、完善后，經專家再次審核并通過后，經各級領導逐級審核后簽發(fā)。

3.2.8 對照藥材發(fā)放

將標定合格的對照藥材原料粉末進行分包裝、分發(fā)和零售；在中檢院官網的國家藥品標準物質目錄查詢模塊，輸入標準物質名稱或編號即可以進行查詢，可以獲得標準物質的相關信息。

3.2.9 成品留樣

完成分包裝后，領取少量成品作為留樣，供以后的溯源、穩(wěn)定性核查、標化和檢驗使用。

3.2.10 對照藥材報告歸檔

定期整理對照藥材研制報告和相關資料，裝訂歸檔，專人負責，專柜保管。

4 民族藥監(jiān)管的思考

根據國家藥監(jiān)局的指導意見，民族藥的發(fā)展必須把握統(tǒng)一性和特殊性兩條原則。所謂統(tǒng)一性是指民族藥首先是藥，基本屬性沒有變，質量可控、安全有效是其基本出發(fā)點、根本落腳點。所謂特殊性是指民族藥有比較鮮明的民族區(qū)域性，也有比較特殊的民族適用性，要遵循民族醫(yī)藥的規(guī)律，體現(xiàn)民族醫(yī)藥的特色，發(fā)揮民族醫(yī)藥的優(yōu)勢，促進民族醫(yī)藥的發(fā)展。

針對目前民族藥標準無法有效實施與應用，只有標準沒有標準物質，應對標準實施過程中的難點和技術問題進行立項研究。中檢院現(xiàn)在已經開展針對《中國藥典》、部頒標準、地方標準的民族藥對照藥材的研制工作并逐漸步入有序發(fā)展。

加強與民族省區(qū)藥品檢驗機構的密切合作，依托地方藥品檢驗單位機構的民族藥研究基礎，發(fā)揮其地域優(yōu)勢。多數地方民族藥標準缺乏標準物質，無法實施和達到監(jiān)管的需求，中檢院著力推進由地方委托，中檢院與地方省區(qū)共同研發(fā)民族省區(qū)地方藥材標準中的民族藥對照藥材。由中檢院起草《中檢院民族藥對照藥材首批研制指導原則（試行）》，用于指導民族藥對照藥材的研制，目前已完成藍刺頭、青陽參等60多個民族藥對照藥材的標化工作。

從對照物質研制、標準提升、新技術新方法的應用、創(chuàng)新性研究模式等關鍵技術問題開展攻關研究，改變民族藥基礎研究薄弱的現(xiàn)狀。在藥品檢驗系統(tǒng)建立完善的能夠應對民族地區(qū)用藥安全突發(fā)事件的人員和技術儲備，為國家藥監(jiān)局的監(jiān)管提供可靠的技術支撐。