田宏偉

【摘要】 目的：探討四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染消化性潰瘍的效果。方法：選取2020年5月-

2021年5月燈塔市中醫(yī)醫(yī)院收治的幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者108例，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組54例。對(duì)照組應(yīng)用三聯(lián)療法，研究組應(yīng)用四聯(lián)療法。觀察分析兩組臨床指標(biāo)、治療結(jié)果、生活質(zhì)量及炎癥因子。結(jié)果：與對(duì)照組相比，研究組臨床總有效率、幽門螺桿菌根除率均更高，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組相比，研究組疼痛消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間及癥狀緩解時(shí)間均更短（P<0.05）。與對(duì)照組相比，研究組治療后生活質(zhì)量更高（P<0.05）。與對(duì)照組相比，研究組治療后白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均更低（P<0.05）。結(jié)論：幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者應(yīng)用四聯(lián)療法效果顯著，可有效清除幽門螺桿菌，減少不良反應(yīng)，安全性高，還可降低炎癥因子水平，縮短癥狀消失時(shí)間，顯著改善生活質(zhì)量，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 四聯(lián)療法 幽門螺桿菌 消化性潰瘍 幽門螺桿菌根除率

Effect of Quadruple Therapy on Peptic Ulcer Caused by Helicobacter Pylori Infection/TIAN Hongwei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： -111

[Abstract] Objective： To explore the effect of quadruple therapy on peptic ulcer caused by Helicobacter pylori infection. Method： A total of 108 patients with peptic ulcer caused by Helicobacter pylori infection treated in Dengta Traditional Chinese Medicine Hospital from May 2020 to May 2021 were selected and randomly divided into the control group and the study group respectively， 54 cases in each group. The control group was treated with triple therapy and the study group was treated with quadruple therapy. The clinical indexes， treatment results， quality of life and inflammatory factors of two groups were observed and analyzed. Result： Compared with the control group， the total clinical efficiency and eradication rate of Helicobacter pylori were higher in the study group， and the incidence of adverse reactions in the study group was lower， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group， the time of pain disappearance， abdominal pain disappearance and symptom relief time were shorter in the study group （P<0.05）. Compared with the control group， the quality of life were higher in the study group after treatment （P<0.05）. Compared with the control group， the levels of IL-6， hs-CRP and TNF-α were lower in the study group after treatment （P<0.05）. Conclusion： Quadruple therapy can effectively eliminate Helicobacter pylori， reduce adverse reactions， high safety， reduce the level of inflammatory factors， shorten the time of symptom disappearance， significantly improve the quality of life， and it is worth of application.

[Key words] Quadruple therapy Helicobacter pylori Peptic ulcer Eradication rate of Helicobacter pylori

First-author’s address： Dengta Traditional Chinese Medicine Hospital， Liaoning Province， Dengta 111300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.027

消化性潰瘍指的是胃腸道黏膜在某些特殊情況下被胃酸或胃蛋白酶消化而引起的潰瘍，多發(fā)生于食管或胃部，胃空腸吻合口周圍也比較常見(jiàn)，消化性潰瘍?cè)诟鱾€(gè)國(guó)家的發(fā)生率均存在較大差異，該病多見(jiàn)于男性人群[1]。其中幽門螺桿菌感染也能造成消化性潰瘍，幽門螺桿菌可以共用的碗筷、水源等途徑進(jìn)行傳染，是造成消化性潰瘍的主要因素。臨床治療幽門螺桿菌感染消化性潰瘍關(guān)鍵為根除幽門螺桿菌，以往臨床采用三聯(lián)療法治療雖然有一定效果，但是隨著耐藥性的增加，導(dǎo)致效果不甚理想[2]。四聯(lián)療法治療該病患者可以有效根除幽門螺桿菌感染，促進(jìn)患者恢復(fù)。因此本文探討四聯(lián)療法應(yīng)用于幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月-2021年5月燈塔市中醫(yī)醫(yī)院收治的幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者108例作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②幽門螺桿菌感染呈陽(yáng)性;③初次患病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)服用抗生素;②消化道穿孔;③肝腎等器官存在嚴(yán)重疾病;④對(duì)本研究所涉及藥物過(guò)敏;⑤溝通障礙。隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組54例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用三聯(lián)療法，研究組應(yīng)用四聯(lián)療法。對(duì)照組給予埃索美拉唑鎂（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379，規(guī)格：20 mg），20 mg/次，2次/d;阿莫西林（生產(chǎn)廠家：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44023994，規(guī)格：0.25 g），1.0 g/次，2次/d;克拉霉素（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960227，規(guī)格：0.25 g），250 mg/次，2次/d;上述藥物均溫水口服，7 d為一療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。研究組給予果膠鉍、埃索美拉唑鎂、呋喃唑酮以及阿莫西林。埃索美拉唑鎂與阿莫西林用法同對(duì)照組，果膠鉍（生產(chǎn)廠家：山西安特生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10920072，規(guī)格：50 mg），150 mg/次，3次/d;呋喃唑酮（生產(chǎn)廠家：北京太洋藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021161，規(guī)格：0.1 g），0.1 g/次，2次/d;上述藥物均溫水口服，7 d為一療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：經(jīng)2個(gè)療程治療后，胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃黏膜潰瘍基本消失，且周圍炎性反應(yīng)消失;有效：潰瘍面積縮小30%及以上，且周圍炎性反應(yīng)明顯改善;無(wú)效：潰瘍面積縮小低于30%，且周圍炎性反應(yīng)無(wú)改善，甚至出現(xiàn)加重跡象[4]。臨床總有效=顯效+有效。（2）采集兩組空腹靜脈血檢測(cè)，經(jīng)胃鏡檢查后并進(jìn)行取樣，對(duì)其實(shí)施美藍(lán)染色法染色與快速尿素酶法進(jìn)行測(cè)定，若抗體呈陰性則表示根除[5]。記錄頭暈、惡心、便秘及皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)，計(jì)算發(fā)生率。（3）比較兩組臨床指標(biāo)。記錄疼痛消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間及癥狀緩解時(shí)間。（4）比較兩組生活質(zhì)量。包括情緒、社會(huì)、軀體及角色4個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)評(píng)分均為百分制，分值與生活質(zhì)量呈正比[6]。（5）比較兩組炎癥因子水平。采集兩組空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min后，置于低溫環(huán)境，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 研究組，男29例，女25例;年齡25～73歲，平均（49.2±3.6）歲;病程2～8年，平均（5.1±0.7）年;疾病類型：胃潰瘍19例，復(fù)合潰瘍18例，十二指腸球部潰瘍17例。對(duì)照組，男30例，女24例;年齡26～72歲，平均（49.3±3.5）歲;病程3～7年，平均（5.2±0.6）年;疾病類型：胃潰瘍18例，復(fù)合潰瘍17例，十二指腸球部潰瘍19例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 治療結(jié)果 與對(duì)照組相比，研究組臨床總有效率、幽門螺桿菌根除率均更高，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 臨床指標(biāo) 與對(duì)照組相比，研究組疼痛消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間及癥狀緩解時(shí)間均更短（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 生活質(zhì)量 兩組治療前生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與對(duì)照組相比，研究組治療后生活質(zhì)量更高（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 炎癥因子 兩組治療前炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與對(duì)照組相比，研究組治療后IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均更低（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

目前，幽門螺桿菌感染消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染能導(dǎo)致胃黏膜出現(xiàn)炎性反應(yīng)，其代謝的尿素酶能損害胃上皮細(xì)胞，因此幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍的發(fā)生存在密切聯(lián)系[7-8]。臨床治療幽門螺桿菌感染消化性潰瘍多應(yīng)用黏膜保護(hù)劑等藥物治療，其用藥方案從單一用藥發(fā)展至聯(lián)合用藥，在一定程度上可以有效提高臨床效果[9]。

臨床研究表明，三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌根除率可達(dá)90%左右，還可以保護(hù)胃黏膜[10]。但是幽門螺桿菌對(duì)三聯(lián)療法耐藥性的增加，導(dǎo)致該療效根除幽門螺桿菌的效率大幅度降低。四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者能在其黏膜表面形成保護(hù)層，促使黏膜再生，還可以降低胃蛋白酶的活性，促進(jìn)分泌大量黏蛋白[11]。研究發(fā)現(xiàn)，四聯(lián)療法通過(guò)抑制幽門螺桿菌分泌的蛋白酶和尿激酶等來(lái)達(dá)到抗菌目的[12-13]。四聯(lián)療法中的呋喃唑酮作為我國(guó)首創(chuàng)應(yīng)用于治療消化性潰瘍藥物，其可以有效殺滅幽門螺桿菌，這種藥物的主要抗菌作用機(jī)制為通過(guò)干擾細(xì)菌內(nèi)的氧化還原酶體系等，導(dǎo)致細(xì)菌代謝出現(xiàn)異常，從而達(dá)到殺滅細(xì)菌的效果。而呋喃唑酮與阿莫西林聯(lián)合應(yīng)用則提供了良好的pH值作用環(huán)境，能有效增強(qiáng)其對(duì)幽門螺桿菌的根除效果[14]。這是由于其可以形成一層良好的保護(hù)膜，還可以使幽門螺桿菌出現(xiàn)破裂死亡。四聯(lián)療法可以在胃酸性環(huán)境下形成保護(hù)屏障，可避免胃蛋白酶對(duì)潰瘍面進(jìn)行侵襲，有效促進(jìn)消化性潰瘍愈合，在一定程度上還可以釋放大量的前列腺素，從而達(dá)到殺滅幽門螺桿菌的目的，提升幽門螺桿菌的根除率[15-16]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組臨床總有效率、幽門螺桿菌根除率均更高，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明四聯(lián)療法可以有效清除幽門螺桿菌，提高臨床療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

果膠鉍是由金屬鉍離子和鉀離子等形成的，其存在較強(qiáng)的膠體性，可以有效保護(hù)患者的胃腸黏膜[17]。阿莫西林的細(xì)胞壁穿透能力則較強(qiáng)，抑制細(xì)胞壁的合成，促使幽門螺桿菌的破裂[18]。幽門螺桿菌是一種革蘭陰性菌，對(duì)阿莫西林的敏感性較高，因此臨床應(yīng)用這種藥物治療可顯著根除幽門螺桿菌，從而有利于改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)其康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組疼痛消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間及癥狀緩解時(shí)間均更短（P<0.05）。表明四聯(lián)療法可以顯著減輕患者的臨床癥狀。

四聯(lián)療法中的阿莫西林可以將胃黏膜細(xì)胞壁溶解，果膠鉍則可以殺死幽門螺桿菌。臨床研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用四聯(lián)療法可以有效避免胃酸損傷潰瘍面，達(dá)到抑菌效果[19]。而埃索美拉唑鎂能有效提升臨床效果，不會(huì)導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，改善患者身心健康，有效提高其生活質(zhì)量[20-21]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組治療后生活質(zhì)量更高（P<0.05）。表明經(jīng)四聯(lián)療法治療后可以改善患者的生活質(zhì)量。

經(jīng)幽門螺桿菌感染后，胃黏膜上皮細(xì)胞變性、壞死以及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，使得中性粒細(xì)胞被激活，然后釋放出反應(yīng)性氧代謝物與蛋白溶解酶，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[22]。TNF-α能提升中性粒細(xì)胞的表達(dá)，可對(duì)胃黏膜的內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷。hs-CRP能提高白細(xì)胞的聚集和黏附，可加重機(jī)體的炎癥反應(yīng)。IL-6是一種促炎因子，能加重幽門螺桿菌感染[23]。埃索美拉唑鎂可以減輕對(duì)中性粒細(xì)胞造成的刺激，減少炎癥因子的分泌。而果膠鉍則可以作用于幽門螺桿菌細(xì)胞壁，導(dǎo)致其胞漿發(fā)生空泡樣，加速其死亡，而且其能在炎癥表面形成一層保護(hù)膜來(lái)隔離胃酸，可有效減輕炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組治療后IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均更低（P<0.05）。表明四聯(lián)療法可以有效降低患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者應(yīng)用四聯(lián)療法效果顯著，可有效清除幽門螺桿菌，減少不良反應(yīng)，安全性高，還可降低炎性因子水平，縮短癥狀消失時(shí)間，顯著改善生活質(zhì)量，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-08-24） （本文編輯：程旭然）