桑洪軍 耿曉倩 韓希紅

262700山東省壽光市人民醫(yī)院心內(nèi)科1，山東壽光

262700山東省壽光市人民醫(yī)院產(chǎn)科2，山東壽光

目前，心血管疾病是城鄉(xiāng)居民死亡的主要因素，但是許多冠心病患者在進(jìn)行血管造影時(shí)未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重狹窄，由此定義為非阻塞性冠心病(NOCAD)。NOCAD是指有典型心肌缺血表現(xiàn)，存在心電圖或?qū)嶒?yàn)室證據(jù)，冠狀動(dòng)脈CT 血管造影(CTA)或冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)無(wú)阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病(冠狀動(dòng)脈狹窄＜50%)。動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)，血脂水平的高低與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)[1]。有研究證實(shí)，他汀類藥物可以抑制膽固醇合成，逆轉(zhuǎn)斑塊，降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[2]。瑞舒伐他汀是已經(jīng)證實(shí)穩(wěn)定有效的他汀類藥物，然而長(zhǎng)期服用標(biāo)準(zhǔn)劑量可引起肝功能損傷以及肌肉疼痛等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，特別是肝功能損傷與他汀類藥物劑量成正相關(guān)。因此NOCAD 患者特別是低風(fēng)險(xiǎn)者，可以嘗試使用低劑量瑞舒伐他汀鈣(5 mg)進(jìn)行治療。血脂康膠囊能夠有效抑制和阻斷膽固醇合成、吸收。本研究對(duì)血脂康膠囊聯(lián)合低劑量瑞舒伐他汀治療NOCAD的療效及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2020年1月-2020年10月 收 治NOCAD 患 者102例，按照治療方案不同分為兩組。研究組56 例，男24 例，女32 例；年齡35～57 歲，平均48.26 歲。對(duì)照組46例，男20例，女26例；年齡36～61歲，平均47.53 歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影或CTA 檢查證實(shí)存在動(dòng)脈粥樣硬化，但管腔狹窄＜50%，未行冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)干預(yù)。②能夠有效溝通，并自愿參與本研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①動(dòng)脈炎；②肝、腎功能不全；③妊娠及哺乳期婦女；④既往服用他汀類藥物者。

方法：研究組使用血脂康膠囊0.6 g，2 次/d；瑞舒伐他汀5 mg，1次/d。對(duì)照組使用瑞舒伐他汀10 mg，1次/d。兩組均堅(jiān)持服藥24周。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者臨床療效，服藥前及服藥第4、12、24 周心絞痛，血脂[血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]，肝功能[血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)]情況，并對(duì)患者治療24周時(shí)進(jìn)行CTA 檢查。當(dāng)患者AST或ALT 升高超過(guò)2倍時(shí)需加用保肝藥物，超過(guò)3倍需停藥。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①有效：患者治療后臨床癥狀緩解，心絞痛發(fā)作次數(shù)、時(shí)間減少，CTA檢查狹窄無(wú)加重，TC 下降＞20%，LDL-C 下降＞40%；②無(wú)效：患者治療后臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，心絞痛發(fā)作次數(shù)、時(shí)間無(wú)減少，冠狀動(dòng)脈狹窄進(jìn)展，TC 及LDL-C 下降＜20%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床療效比較：兩組患者治療后臨床癥狀均緩解，心絞痛發(fā)作次數(shù)、時(shí)間均得到有效控制，血脂均達(dá)標(biāo)。

兩組患者治療前后心絞痛情況比較：兩組患者治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時(shí)間均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但兩組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)、時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后心絞痛情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前后心絞痛情況比較(±s)

組別 n 時(shí)間 發(fā)作次數(shù)(次/周) 發(fā)作時(shí)間(min/次)對(duì)照組 46 治療前 3.23±0.33 5.82±0.98治療4周 2.88±2.04 5.02±1.18治療12周 1.23±1.75 3.28±1.31治療24周 1.19±1.01 1.09±1.01研究組 56 治療前 3.11±0.45 5.55±1.12治療4周 2.67±2.15 5.03±1.07治療12周 1.32±1.98 3.36±1.15治療24周 1.07±0.87 1.12±0.98

兩組患者治療前后血脂水平比較：兩組患者治療后血脂水平均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但兩組患者治療4、12、24 周TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較(±s，mmol/L)

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較(±s，mmol/L)

組別 n 時(shí)間 TC LDL-C HDL-C對(duì)照組 46 治療前 5.96±1.03 2.88±1.11 1.28±0.15治療4周 5.09±1.01 2.25±0.97 1.39±0.05治療12周 4.96±0.67 2.01±0.94 1.42±0.07治療24周 4.05±0.19 1.89±0.22 1.45±0.03研究組 56 治療前 5.89±1.12 2.96±1.05 1.31±0.24治療4周 5.16±1.02 2.24±1.01 1.40±0.08治療12周 4.98±0.95 2.02±0.95 1.43±0.06治療24周 4.02±0.28 1.91±0.18 1.46±0.05

兩組患者治療后CTA 檢查情況比較：兩組患者治療后，研究組17 例患者在24 周進(jìn)行CTA 檢查，復(fù)查率為30.3%，冠狀動(dòng)脈狹窄程度均未進(jìn)展。對(duì)照組14 例患者在24 周進(jìn)行CTA 檢查，復(fù)查率為30.4%，冠狀動(dòng)脈狹窄程度均未進(jìn)展。兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

兩組患者肝功能指標(biāo)比較：兩組患者分別在治療4、12、24周時(shí)檢測(cè)AST、ALT水平，結(jié)果顯示研究組AST、ALT水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組加用保肝藥物2 例，停藥0 例；對(duì)照組加用保肝藥物6 例，停藥3 例。研究組不良反應(yīng)情況顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明研究組安全性高于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s，U/L)

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s，U/L)

組別 n 時(shí)間 AST ALT對(duì)照組 46 治療前 33±2 33±5治療4周 35±9 36±10治療12周 41±15 40±22治療24周 44±9 42±12研究組 56 治療前 32±5 34±6治療4周 33±7 35±6治療12周 37±4 36±7治療24周 38±3 38±9

討 論

NOCAD 主要是指冠狀動(dòng)脈輕度狹窄的冠心病，目前相對(duì)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)為冠狀動(dòng)脈至少1 支狹窄20%～50%。CONFIRM 研究將標(biāo)準(zhǔn)定為CTA 檢查發(fā)現(xiàn)斑塊[3]，狹窄程度在1%～49%，結(jié)果發(fā)現(xiàn)每增加1 個(gè)冠狀動(dòng)脈斑塊狹窄部位(狹窄程度1%～49%)，則增加6%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。故NOCAD雖然狹窄程度不嚴(yán)重，但存在相當(dāng)比例的易損斑塊，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)非常高。而應(yīng)用他汀類藥物的患者死亡率降低56%，能夠改善NOCAD預(yù)后。

瑞舒伐他汀作為新一代的3-羥基-3-3 甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，治療效果明顯優(yōu)于其他他汀類藥物[4]。然而許多患者在服藥過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，其中1%～2%的患者AST、ALT 升高超過(guò)正常值3 倍，而被迫停藥，并且肝功能損害與他汀類藥物劑量呈密切關(guān)系。在中國(guó)專家共識(shí)(2017 修訂版)中指出，血脂康膠囊可以用于輕、中度膽固醇升高的治療以及動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的二級(jí)預(yù)防，特別是其他他汀類藥物不能耐受或者引起肝功能損傷、肌肉疼痛的血脂異?；颊?，可以作為中等強(qiáng)度的調(diào)脂藥物使用。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療效果與對(duì)照組無(wú)差異，但肝功能損傷低于對(duì)照組，提示血脂康膠囊聯(lián)合低劑量瑞舒伐他汀能夠有效控制NOCAD 患者的臨床癥狀，且能降低血脂并穩(wěn)定斑塊，臨床效果顯著，值得推廣。