孫 艷，涂建龍， 李子木，廖承建

(惠州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科·廣東 惠州 516001)

胃癌在我國(guó)的發(fā)生率逐年增加，多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)入中晚期階段，此階段患者多營(yíng)養(yǎng)狀況欠佳、免疫功能低下、生活質(zhì)量不高；因此，治療以改善臨床癥狀、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、提高生存質(zhì)量為主[1-2]。目前，治療方法主要有手術(shù)、放化療、靶向藥物、免疫治療等，因藥物較強(qiáng)的毒副作用、患者的自身狀況等致使治療后期患者往往出現(xiàn)食欲不佳、飲食減少、身體消瘦、貧血、精神衰頹、全身無(wú)力，最終發(fā)展成惡病質(zhì)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及預(yù)后[3]。眾多研究表明，中醫(yī)中藥對(duì)中晚期胃癌伴惡病質(zhì)患者具有一定的改善作用[4]，為此，本研究采用健脾養(yǎng)胃膏聯(lián)合甲地孕酮治療脾腎虧虛型中晚期胃癌伴惡病質(zhì)患者，探討其臨床療效。報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

將2019年6月—2020年10月在惠州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科診治的57例胃癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組(將57例研究對(duì)象依次編為1，2，……，57號(hào)，由作者選取隨機(jī)數(shù)字表中任意一個(gè)數(shù)字作為行數(shù)，同樣方法選取另一數(shù)字作為列數(shù)，行與列交叉點(diǎn)的數(shù)字作為開(kāi)始數(shù)字，向右連續(xù)記錄57個(gè)兩位數(shù)字，分別對(duì)應(yīng)57例研究對(duì)象，規(guī)定隨機(jī)數(shù)字中的單數(shù)為對(duì)照組，雙數(shù)為觀(guān)察組)，對(duì)照組27 例，觀(guān)察組30 例。對(duì)照組男15 例，女12 例；年齡35～68 歲，平均(57.3±5.4)歲；類(lèi)型：乳頭狀腺癌17 例，未分化腺癌4 例，印戒細(xì)胞癌4 例，管狀腺癌2 例；分期：ⅢA期7例，ⅢB期11 例，Ⅳ期9 例；腫瘤部位：胃竇胃體19 例；賁門(mén)8 例；轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移16 例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5 例，胰腺轉(zhuǎn)移4 例，肺轉(zhuǎn)移2 例。觀(guān)察組男16 例，女14 例；年齡39～70 歲，平均(59.2±6.1)歲；類(lèi)型：乳頭狀腺癌21 例，未分化腺癌5 例，印戒細(xì)胞癌2 例，管狀腺癌2 例；分期：ⅢA期6 例，ⅢB期15 例，Ⅳ期9 例；腫瘤部位：胃竇胃體20 例；賁門(mén)10 例；轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移18 例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7 例，胰腺轉(zhuǎn)移3 例，肺轉(zhuǎn)移1 例，腹膜轉(zhuǎn)移1 例。兩組患者的性別、年齡、胃癌類(lèi)型、部位等一般資料的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審議同意后實(shí)施。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《胃癌診療規(guī)范(2018年版)》[5]，所有納入患者均行影像學(xué)、內(nèi)鏡及病理組織學(xué)診斷確診為胃惡性腫瘤。中醫(yī)證候分型標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)證候分型為脾腎虧虛型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，近3個(gè)月漸進(jìn)性消瘦，體質(zhì)量下降≥7.5%，或BMI<20 kg·m2，伴有食欲不振、全身乏力者；2)預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；3)總蛋白<55 g·L-1，或白蛋白<35 g·L-1；4)年齡35～70歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)對(duì)藥物過(guò)敏或有禁忌的患者；2)凝血功能異常者；3)合并嚴(yán)重心腦血管、糖尿病、血液病等不能耐受此項(xiàng)治療者；4)存在精神障礙者。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組給予甲地孕酮分散片(青島國(guó)海生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010074，規(guī)格：0.16 g/片)口服，160 mg·d-1，連續(xù)治療4周。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再給予健脾養(yǎng)胃膏口服，具體藥物組成：黨參15 g、白術(shù)10 g、茯苓15 g、炙甘草10 g、黃芪15 g、陳皮5 g、山藥20 g、白扁豆20 g、焦山楂10 g、雞內(nèi)金5 g、神曲20 g、砂仁5 g，芡實(shí)15 g、益智仁10 g、補(bǔ)骨脂15 g、玉竹10 g、鹽菟絲子15 g、蓮子20 g、醋鱉甲20 g、白芍15 g、浮小麥10 g、布渣葉10 g、阿膠5 g、木糖醇25 g。以上方15倍的劑量制成膏方、早晚各一湯勺、湯勺為藥房統(tǒng)一配備，每湯勺20 g，連續(xù)治療4周。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)變化 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的比較

表2 兩組患者治療前后水平比較

3.3 兩組患者治療前后生存質(zhì)量變化 治療4周后，觀(guān)察組患者KPS評(píng)分顯效2 例，有效7 例，穩(wěn)定19 例，無(wú)效2 例，總有效率93.3%；對(duì)照組顯效1 例，有效4 例，穩(wěn)定16 例，無(wú)效6 例，總有效率77.8%；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組KPS評(píng)分比較見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較分)

3.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)觀(guān)察 兩組患者不良反應(yīng)以惡心嘔吐、腹痛腹瀉癥狀居多，且多為輕度、中度為主；兩組患者均未發(fā)生因藥物治療導(dǎo)致死亡的事件，威脅生命的不良事件對(duì)照組患者因肝功能損害出現(xiàn)1例，觀(guān)察組因腎功能損害出現(xiàn)1例；兩組患者的不良反應(yīng)相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

4 討論

中醫(yī)認(rèn)為胃癌屬于“癥瘕積聚”“胃脘痛”等范疇，國(guó)內(nèi)學(xué)者認(rèn)為中晚期腫瘤患者已正氣大傷、本元衰憊，往往出現(xiàn)惡病質(zhì)狀態(tài)，對(duì)于其治療，重點(diǎn)在“培本”為主，因此，以“脾胃為本”是治療的最根本方法之一[9-10]。膏方在我國(guó)的使用最早可追溯至秦漢時(shí)期，《金匱要略》篇中有“大烏頭煎”和“豬膏發(fā)煎”，《幼幼新書(shū)》中“辰砂膏”均詳實(shí)記載了膏方用藥全過(guò)程[11]。近年研究證實(shí)，膏方治療胃癌等惡性腫瘤惡病質(zhì)的臨床效果確切[12-13]；因此，本研究將本院自制的健脾養(yǎng)胃膏與甲地孕酮聯(lián)合使用，觀(guān)察治療脾腎虧虛型中晚期胃癌伴惡病質(zhì)患者的臨床效果。

健脾養(yǎng)胃膏中以黨參、茯苓為君藥，補(bǔ)中健脾、益氣生津，二藥配伍，增強(qiáng)健脾益氣之功，同時(shí)茯苓利濕之功可防黨參壅滯之弊，彰顯補(bǔ)而不滯、補(bǔ)中寓利之意；白術(shù)、黃芪、山藥、砂仁、陳皮、阿膠為臣藥，其中白術(shù)配伍黃芪在內(nèi)增強(qiáng)補(bǔ)氣健脾之功，在外又可益氣固表，兩者配伍是扶正祛邪的根本；砂仁、陳皮芳香醒脾開(kāi)胃行氣，以防補(bǔ)益厚味阻礙氣機(jī)；阿膠補(bǔ)益氣血；雞內(nèi)金、焦麥芽、焦山楂、焦神曲消食化積，顧護(hù)胃氣防滋補(bǔ)之黏膩；芡實(shí)、益智仁、補(bǔ)骨脂、鹽菟絲子補(bǔ)腎固本，腎為“先天之本”，脾胃為“后天之本”，意在“先天溫養(yǎng)后天，后天滋養(yǎng)先天”；炙甘草既可補(bǔ)脾和胃，又能調(diào)和諸藥；諸藥合用，共奏健脾和胃、補(bǔ)氣固表、行氣滲濕之功?？梢?jiàn)，該方對(duì)胃癌的辨證治療能準(zhǔn)確地切中病機(jī)，因而療效較佳。

綜上可知，健脾養(yǎng)胃膏聯(lián)合甲地孕酮治療脾腎虧虛型中晚期胃癌伴惡病質(zhì)患者能夠穩(wěn)定病情，提高患者免疫功能，降低腫瘤炎性指標(biāo)，改善生存質(zhì)量，未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。但本研究也存在一定局限，納入的病例數(shù)較少、觀(guān)察時(shí)間較短，可能對(duì)結(jié)果有一定影響；此外，該膏方的劑型、劑量及與其他藥物如何聯(lián)合使用能發(fā)揮最大療效還需要進(jìn)一步的研究。