陳儒驁， 郭雨霏， 董慧靜， 楊 璐， 鄭玉敏， 李 蕊，陳貝貝， 王麗麗， 張東偉△

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院， 北京 100029; 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京 102488)

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis, OP)是一種慢性代謝性骨病，主要表現(xiàn)為骨組織微結(jié)構(gòu)破壞和骨質(zhì)量下降誘發(fā)的骨脆性增加和骨折風(fēng)險(xiǎn)增高[1]。女貞子具有滋陰、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨的功效。基礎(chǔ)和臨床研究均表明，女貞子具有抗骨質(zhì)疏松作用[2，3]，但女貞子改善骨代謝的中醫(yī)理論基礎(chǔ)和作用機(jī)制目前尚不十分清楚。中醫(yī)“腎主骨生髓，髓充骨養(yǎng)腦”理論和“腎-腦-骨”模型，為闡釋女貞子抗骨質(zhì)疏松的機(jī)制提供了新的思路[4]。本文以此模型為基礎(chǔ)，結(jié)合“肝藏血”“血化養(yǎng)精髓充骨”“腎藏精，精生髓”等理論及相關(guān)經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)，初步構(gòu)建“肝、腎-腦-骨”體系，闡釋該體系理論內(nèi)涵，并以此為基礎(chǔ)闡釋女貞子抗骨質(zhì)疏松的機(jī)制，旨在豐富女貞子防治骨質(zhì)疏松的中醫(yī)理論基礎(chǔ)。

1 女貞子的藥性

女貞子為木犀科植物女貞的干燥成熟果實(shí)，具有滋陰養(yǎng)精、補(bǔ)肝益腎、充養(yǎng)血海的功效，為治療腎陰虧虛證的常用藥?！侗静輦湟酚涊d女貞子具有“益肝腎，安五臟，強(qiáng)腰膝……除百病”[5]的功效，在古代文獻(xiàn)中女貞子常用于治療骨痿、骨痹和骨枯等疾病，現(xiàn)代臨床常用于治療骨質(zhì)疏松癥。根據(jù)中醫(yī)藥理論，女貞子的臨床應(yīng)用與其藥物特性密切相關(guān)，因此本文首先分析了女貞子的四氣、五味、毒性、歸經(jīng)和升降浮沉等藥性。

1.1 四氣、五味與毒性

《雷公炮制藥性解》記載：“女貞實(shí)苦走心，甘走脾，性用平和，經(jīng)冬不凋，誠(chéng)補(bǔ)陰之上劑也。[6]”女貞子五味偏甘、苦，具有較強(qiáng)的補(bǔ)陰功效。《神農(nóng)本草經(jīng)疏》記載女貞子“稟天地至陰之氣，故其木凌冬不凋”[7]，醫(yī)家認(rèn)為其“性偏陰寒”[8]，但通過(guò)蜜拌、酒蒸等九蒸九曬的炮制方法，可去其寒的偏性，增其補(bǔ)陰滋水的功效。《本草綱目》記載：“女貞實(shí)乃上品無(wú)毒妙藥”[9]，說(shuō)明女貞子藥性平和，寒熱偏性小，屬于無(wú)毒的藥物?？傊嗅t(yī)認(rèn)為女貞子味甘苦、氣平、無(wú)毒。

1.2 升降浮沉與歸經(jīng)

女貞“氣薄味厚，陰中之陰，降也”；且女貞子為果實(shí)，“重實(shí)者，沉而降”；而在三焦理論中，肝腎屬于下焦，女貞子性沉降與其滋補(bǔ)肝腎的功效相合。在歸經(jīng)方面，《本草分經(jīng)》[10]《本草撮要》[11]《本草經(jīng)疏》[7]和《得配本草》[12]等均記載女貞子“入足少陰經(jīng)”；《玉楸藥解》[13]記載女貞子“入足少陰腎、足厥陰肝經(jīng)”。此外，《本草經(jīng)解》記載：“女貞子氣平，稟天秋收之金氣，入手太陰肺經(jīng)；味苦無(wú)毒，得地南方之火味，入手少陰心經(jīng)”[14]，但這些論述在后代本草中鮮有記載，提示其缺少臨床應(yīng)用價(jià)值。結(jié)合臨床實(shí)踐我們認(rèn)為，女貞子性沉降，主要?dú)w于足少陰腎經(jīng)和足厥陰肝經(jīng)。

2 “肝、腎-腦-骨”體系在骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用

骨質(zhì)疏松癥類(lèi)似古代醫(yī)書(shū)中的“骨痿”“骨枯”等疾病。為闡釋該病的中醫(yī)病理機(jī)制，本文基于“腎-腦-骨”軸及其相關(guān)的中醫(yī)基礎(chǔ)理論，提出了以肝、腎、腦、骨為重要臟腑，以液、血、精、髓的物質(zhì)轉(zhuǎn)化為基礎(chǔ)，以肝腎系統(tǒng)相關(guān)經(jīng)絡(luò)為主要聯(lián)系通路的“肝、腎-腦-骨”調(diào)節(jié)體系。

2.1 肝、腎、腦、骨為重要臟腑

肝、腎、腦、骨與骨質(zhì)疏松的發(fā)展密切相關(guān)，其主要理論依據(jù)如下。一是骨質(zhì)疏松雖病位在骨，但與腎聯(lián)系密切?！端貑?wèn)·長(zhǎng)刺節(jié)論篇》記載：“病在骨，骨重不可舉……發(fā)為骨痿”[15]。《素問(wèn)·痿論篇》記載“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿”[15]87，說(shuō)明腎藏精主水，主骨生髓，為“先天之本”，主人體生長(zhǎng)發(fā)育。腎中精氣促進(jìn)骨髓生長(zhǎng)發(fā)育，腎精充足則骨髓生化有源，骨骼得髓滋養(yǎng)而堅(jiān)強(qiáng)有力，髓不足則骨骼不充，痿軟易折。因此，古代醫(yī)家辨治骨質(zhì)疏松癥多責(zé)之于腎[16]；二是腦具有調(diào)控腎和骨的作用?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中有“腎主腦”的觀(guān)點(diǎn)，《懶園醫(yī)語(yǔ)》記載：“腎精生髓，髓由脊上行而入于腦，故腦為諸髓之?！盵17]，腦與腎通過(guò)“髓”產(chǎn)生了密不可分的聯(lián)系。明末清初醫(yī)家李中梓認(rèn)為：“髓以腦為主者，諸髓皆屬于腦”，腦為諸髓之主，清陽(yáng)所居之處，髓中至精之物皆上貫于腦，腦髓對(duì)骨髓盈虧有調(diào)控作用[18]。清末醫(yī)家傅懶園在書(shū)中寫(xiě)道：“吾嘗治病治髓海，以其骨里能貫穿”[19]，他認(rèn)為可以通過(guò)調(diào)節(jié)腦部功能來(lái)防治骨病，這說(shuō)明腦髓對(duì)骨髓的調(diào)控作用。骨質(zhì)疏松癥的防治必須重視腦對(duì)于腎骨的調(diào)節(jié)作用；(3)肝不藏血，疏瀉無(wú)度，筋骨失養(yǎng)可致骨痿?！峨y經(jīng)·論經(jīng)脈十四難》記載：“四損，損于筋，筋緩不能自收持；五損，損于骨，骨痿不能起于床”[20]，這提示筋骨有著協(xié)同運(yùn)動(dòng)的作用，筋病也可逐漸發(fā)展為骨病?！端貑?wèn)·六節(jié)藏象論篇》記載：“肝者，罷極之本，魂之居也，其華在爪，其充在筋，以生血?dú)狻盵15]20，《素問(wèn)·上古天真論篇》記載：“肝氣衰則筋不能動(dòng)”[15]2。肝主藏血主疏泄，肝血虧虛或肝氣失于疏泄，均會(huì)影響肝血對(duì)于筋骨的濡潤(rùn)，以至于筋骨失養(yǎng)、髓燥筋枯[21]，進(jìn)而誘發(fā)骨痿。研究也發(fā)現(xiàn)，臨床常用的抗骨質(zhì)疏松的中藥多具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨的作用[22]，提示肝臟氣血虧虛與骨痿、骨枯等聯(lián)系密切，防治骨質(zhì)疏松癥需注重調(diào)補(bǔ)肝腎。由此可見(jiàn)，肝、腎、腦、骨在骨質(zhì)疏松的發(fā)病和防治過(guò)程中有重要作用。

2.2 液、血、精、髓的物質(zhì)轉(zhuǎn)化是骨質(zhì)疏松防治的物質(zhì)基礎(chǔ)

“肝、腎-腦-骨”調(diào)節(jié)體系的功能可能通過(guò)“肝血、腎精-腦髓-骨髓”的轉(zhuǎn)化而實(shí)現(xiàn)。中醫(yī)理論認(rèn)為肝藏血，腎藏精，髓充腦、骨，而液、精、血可相互轉(zhuǎn)化，共同益髓而養(yǎng)骨。其主要理論依據(jù)，一是髓可養(yǎng)骨。《類(lèi)經(jīng)》記載：“髓者，骨之充也”[23]，即髓充填于骨骼，是骨正常生長(zhǎng)發(fā)育和發(fā)揮生理功能的必要條件?！吨形鲄R通醫(yī)經(jīng)精義·上卷》記載：“髓在骨內(nèi)，髓足則骨強(qiáng)，所以能作強(qiáng)而才力過(guò)人也”[24]，如果骨能得到髓的充養(yǎng)則骨骼強(qiáng)勁、氣充力足；二是液能益髓?！敖蛞骸笔侨梭w各種正常水液的總稱(chēng)，其中“液”質(zhì)地稠厚，分布于骨、腦等部位，具有益髓的作用?！鹅`樞·決氣》記載：“谷入氣滿(mǎn)，淖澤注于骨，骨屬屈伸，泄?jié)?，補(bǔ)益腦髓，皮膚潤(rùn)澤，是謂液”[25]，這說(shuō)明“液”源于水谷精微，在體內(nèi)如江河流通，骨、腦、皮膚則如湖海，“液”注入骨、腦、皮膚而發(fā)揮相應(yīng)壯骨、益腦、潤(rùn)膚的作用。此外，“液脫者，骨屬屈伸不利，色夭，腦髓消”[23]，即液的缺失可以導(dǎo)致髓化生乏源，表現(xiàn)在骨關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)不利等方面；三是精充填髓。如《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》記載：“腎精生髓”[15]11。生理狀態(tài)下，腎精充足，滋養(yǎng)骨髓，髓充骨堅(jiān)，如《圣濟(jì)總錄》記載“骨者，腎之余；髓者，精之所充也，腎水流行，則髓滿(mǎn)而骨強(qiáng)。[26]”若腎精不足，則髓生化乏源，而致“骨酸痿厥”?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》記載：“腎生骨髓、髓生肝”[15]11，腎主水、肝主木、水生木，故腎為肝之母[27]；肝藏血主筋，腎藏精主骨，肝腎同源即精血同源。《景岳全書(shū)·非風(fēng)》中提到：“筋有緩急之病，骨有痿弱之病，總由精血敗傷而然”[23]997，精血不充則髓失所養(yǎng)，提示筋骨疾病與精血敗傷聯(lián)系密切；四是液精髓血四者可相互轉(zhuǎn)化。正如《靈樞·決氣》所云：“精、氣、津、液、血、脈，余意以為一氣耳，今乃辨為六名。[23]75”津液與精血同出而名異，皆同源于水谷精微。劉渡舟先生[28]從整體觀(guān)角度提出“津液鏈”概念，即飲食分解為津液，津液中的精微物質(zhì)化生為血、精，精又生髓?？梢?jiàn)精、血、髓同出于津液之化生，三者間一榮同榮、一枯同枯。由此可見(jiàn)，補(bǔ)液、精、血可使髓化生有源，促進(jìn)髓養(yǎng)骨，故以液、精、血、髓之間物質(zhì)轉(zhuǎn)化為基礎(chǔ)。

2.3 肝腎系統(tǒng)相關(guān)經(jīng)絡(luò)為骨質(zhì)疏松的防治提供主要聯(lián)系通路

目前，醫(yī)家[12-15]對(duì)“絡(luò)脈”在骨質(zhì)疏松病理中的作用有較多論述，認(rèn)為“絡(luò)”是濡養(yǎng)骨骼組織的結(jié)構(gòu)和功能載體，骨骼組織所需的營(yíng)養(yǎng)成分依賴(lài)骨絡(luò)輸送到骨組織內(nèi)，發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)作用，類(lèi)似現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中分布于骨組織周?chē)难芘c神經(jīng)。研究發(fā)現(xiàn)[29，30]，針灸治療骨質(zhì)疏松的常用穴位最常分布于足太陽(yáng)膀胱經(jīng)和督脈?！鹅`樞·經(jīng)脈》記載足少陰腎經(jīng)循行，“腎足少陰之脈……貫脊，屬腎，絡(luò)膀胱”[23]35。足太陽(yáng)膀胱經(jīng)循行，“其直者，從巔入絡(luò)腦……挾脊，抵腰中，入循膂，絡(luò)腎，屬膀胱。其支者，從腰中下挾脊，貫臀，入腘中”[23]34。督脈循行，“貫脊屬腎”[15]112“督脈之別……散頭上，下當(dāng)肩胛左右，別走太陽(yáng)，入貫膂”[23]40，且足厥陰肝經(jīng)循行“循喉嚨之后，上入頏顙，連目系，上出額，與督脈會(huì)于巔”[23]37。因此，腎經(jīng)、膀胱經(jīng)、督脈的主干或分支在背脊處均存在絡(luò)屬關(guān)系。此外，督脈亦貫脊屬腎，膀胱經(jīng)與腎經(jīng)為表里經(jīng)，肝經(jīng)與督脈在巔頂相會(huì)，可見(jiàn)上述經(jīng)脈中氣血的循行息息相關(guān)，當(dāng)氣衰血少時(shí)則會(huì)出現(xiàn)腰痛、虛乏等骨質(zhì)疏松癥狀，因此肝腎系統(tǒng)相關(guān)經(jīng)絡(luò)在調(diào)節(jié)骨代謝方面有著不可或缺的作用。

3 女貞子基于“肝、腎-腦-骨”調(diào)節(jié)體系發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用

女貞子抗骨質(zhì)疏松可能通過(guò)其歸經(jīng)靶向于肝、腎，進(jìn)而干預(yù)液、精、髓、血的物質(zhì)轉(zhuǎn)化發(fā)揮作用，即依托“肝、腎-腦-骨”調(diào)節(jié)體系而抗骨質(zhì)疏松(見(jiàn)圖1)。

圖1 女貞子基于“肝、腎-腦-骨”調(diào)節(jié)體系發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用示意圖

3.1 女貞子對(duì)肝腎臟系統(tǒng)具有靶向作用

歸經(jīng)理論是中藥的重要藥性理論之一，用以闡述藥物在臟腑系統(tǒng)中的靶向作用。歸經(jīng)的“經(jīng)”與經(jīng)絡(luò)的“經(jīng)”概念相似，均用以描述機(jī)體內(nèi)氣血精微物質(zhì)的循行路線(xiàn)。臟腑系統(tǒng)受到藥物干預(yù)做出應(yīng)答，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該應(yīng)答途徑可能與體液、神經(jīng)、免疫等調(diào)節(jié)機(jī)制相關(guān)。女貞子性沉降，歸肝、腎經(jīng)，故能入下焦養(yǎng)肝血、滋腎精，從而調(diào)節(jié)骨代謝。我們推測(cè)，女貞子通過(guò)靶向作用于肝腎系統(tǒng)，從而影響與骨骼相關(guān)經(jīng)絡(luò)的氣血循行，發(fā)揮滋陰、補(bǔ)液、養(yǎng)血、益精的效應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生補(bǔ)腎、填髓和壯骨的功效。

3.2 女貞子對(duì)液、精、髓、血具有滋養(yǎng)作用

3.2.1 女貞子補(bǔ)液化精可影響“腎-骨”軸 “液”與“精”具有轉(zhuǎn)化的關(guān)系，通過(guò)“液化精”“精填髓”“髓養(yǎng)骨”的過(guò)程促進(jìn)骨形成。《類(lèi)經(jīng)》提出“液注骨而補(bǔ)腦髓，故屬陰”[23]64，液其性屬陰，補(bǔ)陰即可補(bǔ)液，女貞子其性補(bǔ)陰，能“養(yǎng)精益腎輕身，調(diào)和五臟”[31]，具有填精的作用，故推測(cè)女貞子可通過(guò)補(bǔ)液填腎精。有研究者提出在骨代謝過(guò)程中，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow stromal cells, BMSCs)與“腎精”的作用相似，屬于中醫(yī)“精”的具體實(shí)現(xiàn)形式，且使用女貞子等補(bǔ)腎填精中藥可促進(jìn)BMSCs增殖以及成骨分化[32，33]。其次，女貞子提取物中的熊果酸等有效成分可上調(diào)腎臟1α-羥化酶的表達(dá)水平，通過(guò)提高1,25-(OH)2D3水平促進(jìn)腸鈣的吸收[34]，進(jìn)而為成骨細(xì)胞發(fā)揮骨形成作用提供原料。該有效成分可理解為中醫(yī)“液”的概念，即為脾胃運(yùn)化后具有功能性作用的精微物質(zhì)，故女貞子可以通過(guò)補(bǔ)液填精影響骨代謝。

3.2.2 女貞子補(bǔ)液益髓影響“腦-骨”軸 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“液”是食物中的水谷精微，具有“注骨”“補(bǔ)益腦髓”的功能，而神經(jīng)屬于“髓”的范疇，腦為髓海。“髓”具有“養(yǎng)骨”的功能，這與女貞子通過(guò)干預(yù)人體神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用不謀而合。研究發(fā)現(xiàn)，女貞子有效成分齊墩果酸可以使腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的表達(dá)明顯增加，BDNF加速BMSCs向成骨細(xì)胞誘導(dǎo)分化的進(jìn)程[35]。我們推測(cè)，女貞子可通過(guò)滋陰補(bǔ)液影響神經(jīng)調(diào)節(jié)進(jìn)而調(diào)節(jié)骨代謝。臨床研究也發(fā)現(xiàn)，脊髓損傷患者常繼發(fā)骨質(zhì)疏松，而女貞子干預(yù)脊髓損傷的大鼠模型，可抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡起到骨保護(hù)作用[36]。這提示女貞子可能通過(guò)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)防治骨質(zhì)疏松。

3.2.3 女貞子滋陰養(yǎng)肝血影響“腦-骨”軸 女貞子氣味俱陰，本少陰之精，為入腎除熱補(bǔ)精之要品。明·繆仲淳認(rèn)為“女貞補(bǔ)血海純陰，入血海，益血而和氣以上榮”?！端貑?wèn)》記載“主藏血”為肝臟重要生理功能，肝為血海。故認(rèn)為女貞子可滋陰養(yǎng)肝血，肝血充盈可入絡(luò)脈化精養(yǎng)髓，以此影響“腦-骨”軸中精、髓的物質(zhì)轉(zhuǎn)化，發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用。

4 “精、肝、腎-腦-骨”體系與“神經(jīng)調(diào)節(jié)”的關(guān)系

研究發(fā)現(xiàn)，“神經(jīng)調(diào)節(jié)”對(duì)骨代謝的影響與“肝、腎-腦-骨”體系有異曲同工之妙。“腎藏先天之精”“腎主骨生髓”。從生命體發(fā)育過(guò)程看，有學(xué)者認(rèn)為干細(xì)胞與先天之精在來(lái)源和生理功能方面有諸多相似之處，其中胚胎干細(xì)胞擁有發(fā)育為一個(gè)生命體的完整遺傳信息[37]，而骨和髓均來(lái)自干細(xì)胞分化形成的中胚層。從現(xiàn)代解剖學(xué)角度來(lái)看，膀胱經(jīng)、督脈等夾脊經(jīng)脈與脊髓、脊神經(jīng)的分布相似，推測(cè)神經(jīng)調(diào)節(jié)在骨代謝過(guò)程中發(fā)揮了一定作用。研究發(fā)現(xiàn)，脊髓損傷的患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的概率明顯升高，這提示神經(jīng)損傷導(dǎo)致的精髓物質(zhì)運(yùn)輸障礙，可能是截癱后骨質(zhì)疏松的主要病因[38]。

腎主骨生髓，而腦為髓海，也提示腎與中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有重要聯(lián)系[39]。神經(jīng)肽類(lèi)物質(zhì)作為信號(hào)，對(duì)骨代謝起到調(diào)控作用。同時(shí)交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)以及感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)已被證明參與骨穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)，交感神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)β腎上腺素能受體2(β2-adrenergic receptor, β2-AR)調(diào)節(jié)骨重建[40]，交感神經(jīng)活性提高能夠促進(jìn)骨轉(zhuǎn)化，使骨吸收快于骨生成，從而導(dǎo)致骨量流失增加并加重骨折風(fēng)險(xiǎn)；抑制交感神經(jīng)興奮性可以改善骨代謝，這表明神經(jīng)系統(tǒng)與骨骼系統(tǒng)的重塑密切相關(guān)。骨是一種潛在的內(nèi)分泌器官，通過(guò)骨細(xì)胞和骨髓分泌的多種生物活性物質(zhì)，參與多個(gè)系統(tǒng)的病理生理過(guò)程。骨源活性物質(zhì)還可直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，參與腦功能和個(gè)體行為的調(diào)節(jié)[41]。因此，“骨-腦”軸具有一定的雙向調(diào)控作用。這些研究表明“神經(jīng)-骨”之間的聯(lián)系，也印證了“髓”在“肝、腎-腦-骨”體系中起到的橋梁作用，并為骨質(zhì)疏松的防治提供了理論基礎(chǔ)。

女貞子作為抗骨質(zhì)疏松的常用中藥，能滋陰補(bǔ)腎清熱，常配伍墨旱蓮、淫羊藿和枸杞子等益腎藥起到補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)健腰膝的作用?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，女貞子含有諸多抗骨質(zhì)疏松作用的成分，如女貞苷、特女貞苷、女貞苷Gl3、油女貞苷、紅景天苷、齊墩果酸、熊果酸等[42，43]。目前，關(guān)于女貞子抗骨質(zhì)疏松的機(jī)制有以下幾種學(xué)說(shuō)，即下丘腦-垂體-性腺軸、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)及骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的定向分化，這些理論都與神經(jīng)調(diào)節(jié)的骨代謝密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)研究也表明，二至丸(組成為女貞子和墨旱蓮)可抑制交感神經(jīng)的興奮性，降低骨β2-AR活性，進(jìn)而調(diào)控骨代謝，防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。此外，女貞子可通過(guò)OPG/RANKL/RANK等多種通路促進(jìn)BMSCs定向分化，促成骨細(xì)胞增殖，抑制破骨細(xì)胞骨吸收，從而改善骨質(zhì)量；在RANKL的受體活化誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化過(guò)程中，突觸素3A(Semaphorin 3A, Sema3A)、神經(jīng)氈蛋白-1(Neuropilin-1, NRP1)和叢蛋白-A1(PlexinA1)的mRNA水平逐步增加，同時(shí)Sema3A及其受體NRP1、PlexinA1在破骨細(xì)胞也有所表達(dá)。這些研究提示，女貞子可能以神經(jīng)肽類(lèi)物質(zhì)為媒介，通過(guò)神經(jīng)調(diào)節(jié)影響骨代謝，改善骨質(zhì)結(jié)構(gòu)。

5 總結(jié)與展望

綜上所述，女貞子可通過(guò)歸經(jīng)靶向于肝、腎，影響液、精、髓、血的物質(zhì)轉(zhuǎn)化，進(jìn)而干預(yù)“肝、腎-腦-骨”調(diào)節(jié)體系，通過(guò)養(yǎng)血、化精、生髓發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用。另外，結(jié)合“肝、腎-腦-骨”調(diào)節(jié)體系與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中“神經(jīng)調(diào)節(jié)”概念有相通之處，推測(cè)女貞子也可能通過(guò)神經(jīng)調(diào)節(jié)改善骨代謝，從而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用，這為進(jìn)一步探索女貞子抗骨質(zhì)疏松作用機(jī)理提供了新的思路。