盧 燁， 陳 慧， 辛忠海， 信 莉， 李 漫， 劉 瑞， 楊 翼， 馮 煒

(中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院， 北京 100102)

急性喉炎(acute laryngitis)是成人常見的急性感染性上呼吸道疾病之一，可單獨(dú)發(fā)作或繼發(fā)于急性咽炎，西醫(yī)臨床多以廣譜抗生素全身用藥，加用糖皮質(zhì)激素局部用藥為主要治療方式，然而多數(shù)患者對激素存在認(rèn)知恐懼[1]，使得其臨床應(yīng)用依存性和治療效果欠佳。急性咽喉炎屬于中醫(yī)學(xué)“急喉喑”范疇，目前臨床以風(fēng)熱壅肺較為多見。本研究主要觀察開喉劍噴霧劑經(jīng)口霧化對成年急性喉炎患者主觀癥狀療效評價(jià)，并根據(jù)國外喉鏡評分方法，從客觀評價(jià)藥物的治療效果。本研究通過中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院倫理委員會審批(批件號WJEC-KT-2018-036-P003)。

1 材料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參照人民衛(wèi)生出版社2010年出版的《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》第2版[2]有關(guān)咽喉炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：病程在1周內(nèi)，主要癥狀為聲嘶、咽喉部腫痛、發(fā)聲時(shí)疼痛加重、咽干、異物感等，可有出現(xiàn)黏膿性分泌物且不易咳出。喉鏡檢查可見喉黏膜呈雙側(cè)對稱且彌漫性、炎癥改變，黏膜紅腫，可存在發(fā)聲時(shí)聲門閉合不全，黏液或膿性分泌物附著。中醫(yī)診斷及辯證標(biāo)準(zhǔn)參照全國高等中醫(yī)藥院校十三五規(guī)劃教材《中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科學(xué)》[3]，符合中醫(yī)風(fēng)熱犯肺或肺熱壅盛診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18歲≤65歲，病程在48 h內(nèi)，嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

體溫高于37℃者；普通感冒、流行性感冒、急性扁桃體炎、咽白喉、文桑氏咽峽炎患者；合并有急性氣管-支氣管炎、肺炎、風(fēng)濕熱、急性腎小球腎炎、風(fēng)濕性心臟病、肝腎功能異常等其他系統(tǒng)疾病者；WBC≥1.2×109/L者；妊娠(定義為妊娠試驗(yàn)陽性)、哺乳期婦女或近半年內(nèi)有生育計(jì)劃者；入組前48 h內(nèi)已接受與本試驗(yàn)藥物功效相近的中藥、抗生素治療者；正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)者，已知對治療藥物過敏者；研究者認(rèn)為不適宜參加試驗(yàn)者。

1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn)

試驗(yàn)過程中，患者病情惡化，或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，或發(fā)生其他疾病影響療效和安全性判斷；發(fā)生不良事件及嚴(yán)重不良事件，不適宜繼續(xù)接受試驗(yàn)的受試者；受試者自覺療效不佳，或有其他原因不能繼續(xù)接受臨床研究，或未說明原因而失訪等；試驗(yàn)過程中合并服用本方案禁止使用的中西藥物者；受試者依從性差。服用試驗(yàn)用藥依從性<80%，或>120%者。

1.5 臨床資料

選取中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院耳鼻喉科門診就診的84例急性喉炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為開喉劍霧化吸入組和對照組，所有患者均簽署知情同意書。

1.6 治療方法

1.6.1 開喉劍霧化吸入組 開喉劍噴霧劑原液2.5 ml+生理鹽水2.5 ml 霧化吸入，每日2次。

1.6.2 對照組 吸入用布地奈德混懸液1 mg/2 ml+生理鹽水3 ml 霧化吸入，每日2次。2組患者治療均選用空氣壓縮霧化機(jī)進(jìn)行，每次霧化時(shí)長為10 min左右。

1.7 療效評估

1.7.1 喉部癥狀評分 記錄各組患者咽喉疼痛、聲音嘶啞、咳嗽、咽喉部不適4項(xiàng)癥狀評分，其中咽喉疼痛、聲音嘶啞2個(gè)主要癥狀根據(jù)嚴(yán)重程度分別評為2、4、6分，另2項(xiàng)癥狀根據(jù)嚴(yán)重程度分別評為1、2、3分，如該指標(biāo)為陰性評為0分。

1.7.2 電子喉鏡評分 根據(jù)Michael F[4]等專家的評分方法，分別對聲帶充血、水腫、杓區(qū)黏膜充血、水腫、黏液附著及會厭充血6個(gè)鏡下征象進(jìn)行評分。每個(gè)征象的嚴(yán)重程度按三分制評定(0∶正常；1∶輕度；2∶嚴(yán)重)，3位有經(jīng)驗(yàn)的喉鏡操作者分別單獨(dú)進(jìn)行評分然后取平均值。

1.8 安全性評價(jià)

基于患者在治療時(shí)出現(xiàn)的不適及治療期間自我報(bào)告不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重性進(jìn)行安全性評價(jià)。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用配對t檢驗(yàn)評價(jià)藥物治療前后差異，t檢驗(yàn)和非參數(shù)檢驗(yàn)評價(jià)2組間差異, 定性資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治愈率比較

癥狀基本消失視為治愈，其中開喉劍霧化治療3 d的治愈率(39.5%)明顯優(yōu)于對照組(19.4%)(P=0.018)，治療7 d時(shí)2組治愈率(治療組78.9%，對照組69.2%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.334)(圖1示)。

圖1 開喉劍霧化組與對照組治愈情況比較

2.2 癥狀評分

2組治療3 d后，急性喉炎的4個(gè)喉部癥狀評分均降低，且較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。開喉劍霧化治療7 d后，急性喉炎癥狀明顯改善(圖2示)。比較2種不同藥物治療急性喉炎的效果時(shí)，開喉劍霧化治療3 d、7 d改善咽喉疼痛的效果明顯優(yōu)于布地奈德混懸液霧化治療(3 d：P=0.015，7 d：P=0.014)，但在改善聲嘶、咽喉部不適、咳嗽癥狀時(shí)，與布地奈德混懸液霧化比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.639,P=0.618,P=0.274)(圖2示)。

圖2 開喉劍霧化組及對照組各癥狀評分變化

2.3 喉鏡評分

圖3～5示，電子喉鏡下可見，2組藥物治療1周后均明顯改善聲帶充血、水腫、杓區(qū)黏膜充血、水腫、黏液分泌及會厭充血。喉鏡評分表明，組內(nèi)前后變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但2組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.189、0.560、0.879、0.876、0.489、0.465)。

圖3 聲帶充血及水腫改善情況比較

圖4 杓區(qū)充血及聲帶水腫改善情況比較

圖5 黏液附著及會厭充血改善情況比較

2.4 安全性及患者依從性比較

對照組在1周的治療過程中，有3例因?qū)λ幬镱檻]而自行停藥；開喉劍霧化組在1周治療過程中有4例因個(gè)人時(shí)間原因不能完成試驗(yàn)，2組治療期間均無不良反應(yīng)。

3 討論

成人急性喉炎主要癥狀為聲音嘶啞、失音，伴有咽喉疼痛，較少出現(xiàn)呼吸困難，中醫(yī)多稱之為“急喉喑”。其主要病位在肺，臨證時(shí)以風(fēng)熱壅肺居多，或邪熱入里、胃腑熱盛，主要表現(xiàn)為聲音粗糙、嘶啞、咽喉干燥、疼痛，咳痰色黃，或黏白，舌紅苔薄黃，脈數(shù)，喉黏膜充血、腫脹，可見黏痰附著。咽喉位于人體上部，五臟六腑之火具有容易向上聚于咽喉的特點(diǎn)，其中尤以肺火和胃火居多，故古人素有“咽喉諸病皆屬于火”的說法，因此臨床多以苦寒、辛涼藥物疏散風(fēng)熱、清熱利咽。

貴州自古嗜食辛辣，苗藥經(jīng)多年臨床經(jīng)驗(yàn)治療咽喉病自有其獨(dú)到之處。開喉劍噴霧劑基于苗醫(yī)經(jīng)典驗(yàn)方，以苗藥八爪金龍為君藥，八爪金龍苦、辛、涼，具有清熱利咽、祛風(fēng)利濕之功，因其治療咽喉腫痛效果明顯，故又稱為開喉劍[3]。山豆根為臣藥，善除肺胃郁熱，有清熱解毒、利咽止痛作用。《本草求真》“山豆根，功專瀉心保肺，及降陰經(jīng)火逆，解咽喉腫痛第一要藥”[6]，二者合用共達(dá)清熱利咽止痛之功效。結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)佐以蟬蛻甘寒，薄荷辛涼，共奏發(fā)散風(fēng)邪、引余邪外出之能。4味藥清熱散風(fēng)，共達(dá)散邪之痛、利咽開音之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，組方中藥物具有解熱鎮(zhèn)痛及抗菌抗病毒成分[7，8]，在急性咽炎、皰疹性咽峽炎中具有廣泛的應(yīng)用前景[9-11]，但對于喉炎的研究較少。由于咽喉部解剖部位比鄰，喉炎與咽炎在病因病機(jī)上有一定的相似性，開喉劍噴霧劑抗菌、抗炎的作用可用于治療急性喉炎。有研究[12]發(fā)現(xiàn)，開喉劍治療急性咽炎、扁桃體炎效果明優(yōu)于急性喉炎，考慮口腔噴霧藥物無法很好地到達(dá)喉部黏膜有關(guān)。霧化吸入療法因其起效迅速、直達(dá)患處、用量少等優(yōu)點(diǎn)，目前廣泛應(yīng)用于多種上下呼吸道疾病。為達(dá)到更優(yōu)的藥物到達(dá)率和利用率，我們將開喉劍常規(guī)噴霧劑的使用方法改為經(jīng)口霧化治療急性喉炎。

李淑良認(rèn)為現(xiàn)代人多飲食不節(jié)，患者往往表現(xiàn)熱象明顯，然而若大量使用苦寒藥物易損傷脾胃，耗傷正氣，可能造成病情纏綿。治療咽喉部疾病時(shí)應(yīng)慎用苦寒藥物，防止耗陰傷正，引邪入里[13]。本品直接作用于咽喉部，通過黏膜吸收，既可很好地利用藥物的清熱解毒、利咽止痛作用，又避免了口服苦寒藥物損傷脾胃、耗陰傷正的缺點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于各種表象有熱的咽喉部疾病[9-12]，療效顯著。

本研究發(fā)現(xiàn)，與布地奈德混懸劑比較，開喉劍霧化吸入的短時(shí)間治愈率更高，治療1周總體治愈率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且可以更好地減輕咽喉疼痛等癥狀，考慮與組方中解熱鎮(zhèn)痛及抗菌抗病毒成分有關(guān)[7，8,14，15]。另外，薄荷本身的涼感作用對于緩解炎癥反應(yīng)產(chǎn)生的紅腫熱痛也有良好的消炎效果。從客觀指征看，開喉劍霧化對于緩解聲帶充血及杓區(qū)黏膜充血、水腫均有良好療效，其中薄荷成分能減少血液中皂苷的泡沫[15]，對于喉部黏液附著的減少也有良好的效果。

治療過程中，2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，說明開喉劍噴霧劑經(jīng)口霧化治療急性喉炎安全有效。

綜上，開喉劍霧化吸入治療成人急性喉炎可明顯改善聲嘶、咳嗽、咳痰、咽異物感癥狀，且改善咽喉疼痛的效果優(yōu)于布地奈德混懸液霧化治療，整體起效時(shí)間更短。