牛建朝，趙永濤，張耀輝

（鄭州中康醫(yī)院，河南 鄭州 452370）

肝硬化是常見的一種慢性進行性疾病，大多由于肝臟長期淤血和缺氧，造成局部細(xì)胞變性、壞死以及纖維化，最終發(fā)展成肝硬化。其中急性上消化道出血（Upper Gastrointestinal Bleeding，UGⅠB）是肝硬化常見的并發(fā)癥[1]，主要原因為肝硬化引起門靜脈壓力持續(xù)性過高，從而導(dǎo)致食管胃靜脈曲張破裂出血，具有極高的發(fā)病率和致死率[2]。既往常給予抑酸聯(lián)合生長抑素治療，可有效抑制胃酸分泌，減少胃部傷害，也可降低門靜脈壓力，控制出血量。但藥效短，病情易反復(fù)，預(yù)后不良。而特利加壓素可促進肝細(xì)胞再生，降低患者死亡率，且藥效持久[3]。本研究將特利加壓素應(yīng)用于肝硬化合并UGIB患者的治療，取得理想效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月—2020年10月我院收治的肝硬化UGIB患者83例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組41例，男23例，女18例；年齡49~64歲，平均（55.67±4.10）歲；病程2~4年，平均（3.24±0.51）年；肝功能（Child ）分級：A級25例，B級16例。觀察組42例，男22例，女20例；年齡48~66歲，平均（56.38±4.25）歲；病程1~4年，平均（3.17±0.63）年；肝功能分級：A級27例，B級15例。兩組性別、年齡、病程、肝功能分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肝硬化UGIB診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者同意并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本實驗藥物過敏者；妊娠期或哺乳期女性；合并其他嚴(yán)重疾病者；臨床資料不完善，中途退出實驗者。

1.2 方法 兩組入院后均進行吸氧、禁食、臥床休息以及常規(guī)治療。對照組給予生長抑素（成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20053010，規(guī)格：0.25 mg）治療，生長抑素3 mg和適量生理鹽水均勻混合，再以4 mL/h速度靜脈滴入，確認(rèn)出血癥狀得以緩解后再持續(xù)給藥1 d預(yù)防再次出血。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用特利加壓素[輝凌制藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20103253，規(guī)格：1 mg]，首次用藥2 mg/次，之后1 mg/次，每4 h一次，兩組均治療3 d后觀察結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：顯效：治療1 d，患者嘔血、便血等臨床癥狀消失，大便潛血實驗（OBT）陰性，血紅蛋白（HB）＞90 g/L；有效：治療后，患者臨床癥狀消失，OBT陰性，HB＞90g/L；無效：治療后，患者臨床癥狀、OBT、HB指標(biāo)均未達到有效標(biāo)準(zhǔn)。（2）肝靜脈壓力水平：在患者治療前后通過頸靜脈插管分次測量患者肝靜脈游離壓（FHAP）、肝靜脈鍥入壓（WHVP）。肝靜脈梯度（WHVP）=WHVP-FHAP。（3）實驗室指標(biāo)：抽取患者空腹靜脈血10 mL，以3000 r/min速度離心10 min，取上層清液，使用全自動生化儀（山東博科科學(xué)儀器有限公司，型號：BK-1200）檢測患者治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血氨（BA）水平。（4）并發(fā)癥：記錄患者惡心、嘔吐、心絞痛等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理，計數(shù)資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料采用±s表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對照組41例，治愈18例，有效13例，無效10例，總有效率為75.61%；觀察組42例，治愈27例，有效12例，無效3例，總有效率為92.86%。治療后觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 肝靜脈壓力水平 治療前兩組肝靜脈壓力水平比較，P＞0.05；治療后觀察組肝靜脈壓力水平均低于對照組（P＜0.05）；同組治療前后肝靜脈壓力比較，P＜0.05。見表1。

表1 兩組肝靜脈壓力水平比較（x± s，mmHg）

2.3 實驗室指標(biāo) 治療前兩組實驗室指標(biāo)比較，P＞0.05；治療后觀察組實驗室指標(biāo)水平均低于對照組（P＜0.05）；同組治療前后實驗室指標(biāo)比較，P＜0.05。見表2。

表2 兩組實驗室指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組實驗室指標(biāo)比較（±s）

組別 n hs-CRP（μg/L）BA（μmol/L）觀察組 治療前 42 16.48±5.21 55.14±12.10治療后 42 7.35±1.12 32.17±5.47對照組 治療前 41 16.31±5.17 54.82±11.63治療后 41 10.34±3.14 41.56±9.31

2.4 并發(fā)癥 對照組41例，惡心嘔吐4例，心絞痛2例，并發(fā)癥發(fā)生率為14.63%；觀察組42例，惡心嘔吐3例，并發(fā)癥發(fā)生率為7.14%。兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較，P＞0.05。

3 討論

UGIB在肝硬化患者中發(fā)生率高達40%[5]。生長抑素是針對肝靜脈高壓引起UGIB的一種神經(jīng)激素，可抑制胃酸分泌腐蝕胃腸道，減少出血[6]，但對損傷組織功能恢復(fù)效果不佳。特利加壓素可降低門靜脈壓力，防止食管靜脈曲張，同時抑制內(nèi)臟動脈血管過度擴張，改善全身血液微循環(huán)，促進損傷組織修復(fù)[7]。

通過對靜脈壓力水平的檢測，可了解患者肝功能恢復(fù)狀況和預(yù)測再次出血概率[8]。本研究結(jié)果顯示，對照組WHVP、FHAP、HVPG均高于觀察組（P＜0.05），生長抑素可抑制胃蛋白酶和胃泌素的合成和釋放，顯著減少內(nèi)臟血流，緩解側(cè)支循環(huán)的血流和阻力，改善門靜脈壓力。特利加壓素通過特異性選擇收縮血管平滑肌，抑制內(nèi)臟血管異常擴張，減少門靜脈血流和門靜脈血流阻力，從而緩解門靜脈壓力，降低再次出血概率。兩種藥物聯(lián)合可有效降低肝靜脈壓力，避免再次出血。UGIB可引起機體防御反應(yīng)并釋放hs-CRP等炎性因子[9]，肝硬化引起肝臟和消化功能障礙，造成蛋白質(zhì)等物質(zhì)代謝障礙，血液氨含量上升，可誘發(fā)肝性腦病等。本研究顯示，對照組hs-CRP、BA水平均高于觀察組（P＜0.05）。特利加壓素可促進肝細(xì)胞再生，加快肝功能的恢復(fù)，促進凝血因子合成，阻斷胃液損害出血創(chuàng)面以及細(xì)菌、病毒等有害物質(zhì)感染引起的炎癥反應(yīng)，也可分泌膽汁促進脂肪等食物消化，降低體內(nèi)BA濃度，還可增加生長抑素降低胃蛋白酶活性，減輕胃黏膜損害程度，預(yù)防潰瘍、胃黏膜出血等病理變化。兩種藥物聯(lián)合可有效緩解炎癥反應(yīng)，促進肝臟和消化功能恢復(fù)。

研究結(jié)果表明，對照組臨床有效率低于觀察組（P＜0.05），并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。生長抑素可抑制生長激素分泌，從而達到止血效果，與特利加壓素聯(lián)合還可促進胃凝血功能，防止便血、嘔血，改善臨床癥狀。生長抑素對局部血管的異常收縮作用，可造成心肌短暫性缺血缺氧，誘發(fā)心絞痛，同時對胃腸道具有一定的刺激性，可引起患者惡心嘔吐。特利加壓素可特異性選擇受體，減少正常組織損害，還可抑制生長抑素對局部血管的異常收縮，防止并發(fā)心絞痛。

綜上所述，特利加壓素聯(lián)合生長抑素可促進肝功能恢復(fù)，減輕肝靜脈壓力及hs-CRP、BA水平，從而提高臨床療效且安全性較高。