肖瑤 許樂思 明浩

1.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 武漢 430065 2.江漢大學(xué)

新型冠狀病毒肺炎（Coronavirus Disease 2019，COVID-19），簡稱“新冠肺炎”，是指2019新型冠狀病毒感染導(dǎo)致的肺炎。2020年3月11日，世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞宣布，根據(jù)評估，世界衛(wèi)生組織認(rèn)為當(dāng)前COVID-19疫情可被稱為全球大流行（pandemic）[1]。截至2021年9月8日，全球COVID-19累計(jì)確診病例超過2.2億例，累計(jì)死亡病例超過459萬例。疫情傳播迅速，形勢嚴(yán)峻，目前尚無有效的抗病毒藥物，而中醫(yī)藥在COVID-19的防治中發(fā)揮了重要作用[2]，有關(guān)研究越來越廣泛。因此，對相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，可以明確研究熱點(diǎn)，有助于更加深入地研究COVID-19防治方案。

CiteSpace作為一款文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)軟件，能夠?qū)⑽墨I(xiàn)之間的關(guān)系以科學(xué)知識圖譜的方式可視化地展現(xiàn)在操作者面前，直觀地展現(xiàn)該領(lǐng)域的信息全貌，既能梳理過去的研究軌跡，也能使得研究者對未來的研究前景有大概的認(rèn)識[3]。本研究基于可視化分析軟件CiteSpace，對國內(nèi)外COVID-19中醫(yī)藥防治的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，繪制科學(xué)知識圖譜，對該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)、研究方向與未來研究發(fā)展趨勢進(jìn)行可視化分析，為COVID-19中醫(yī)藥防治相關(guān)研究的進(jìn)一步發(fā)展提供參考和借鑒。

1 資料和方法

1.1 資料來源

1.1.1 中文文獻(xiàn) 中文文獻(xiàn)選自中國知網(wǎng)（China National Knowledge Infrastructure，CNKI），檢索日期為2020年1月1日至2021年6月30日，以“新冠肺炎”和“中醫(yī)藥”為主題檢索中文文獻(xiàn)，對檢索出的976條文獻(xiàn)進(jìn)行手動(dòng)剔除，剔除會(huì)議、報(bào)道等，選定883條記錄，分兩次導(dǎo)出，文獻(xiàn)導(dǎo)出格式選擇“refworks”，下載后的數(shù)據(jù)文獻(xiàn)以“download_0001”和“download_0002”命名。

1.1.2 英文文獻(xiàn) 英文文獻(xiàn)選自Web of Science數(shù)據(jù)庫核心合集，檢索日期為2020年1月1日至2021年6月30日，以“COVID-19” 和“traditional Chinese medicine”為主題檢索英文文獻(xiàn)，檢索出442條文獻(xiàn)，經(jīng)手動(dòng)檢查后，獲得442條有效結(jié)果，導(dǎo)出格式選擇“純文本”，以“download_0003”命名。

1.2 方法 中文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)先經(jīng)過CiteSpace 5.8.R2軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，然后進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，英文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)可直接進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。時(shí)間參數(shù)設(shè)定跨度為2020年1月1日至2021年6月30日，時(shí)間分區(qū)為1年，節(jié)點(diǎn)類型分別選取“關(guān)鍵詞”“作者”“機(jī)構(gòu)”，其他參數(shù)保持默認(rèn)不變，運(yùn)行得到圖譜，調(diào)整節(jié)點(diǎn)及標(biāo)簽的閾值、大小、顏色，使圖片信息量最大且美觀。

2 結(jié)果

2.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)

2.1.1 中文關(guān)鍵詞 在CiteSpace 5.8.R2軟件中選擇節(jié)點(diǎn)類型“keyword”，運(yùn)行后得到可視化圖譜，通過聚類，獲得關(guān)鍵詞聚類圖譜。見圖1。聚類標(biāo)簽（#）的數(shù)字越小則該聚類的規(guī)模越大，模塊度（Modularity，Q）為0.5436（一般認(rèn)為Q＞0.3意味著聚類結(jié)構(gòu)顯著），平均輪廓值（Weighted Mean Silhouette，S）為0.4519。 結(jié)果顯示，共出現(xiàn)9個(gè)關(guān)鍵詞聚類：中醫(yī)藥療法、新型冠狀病毒肺炎、新冠肺炎、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、用藥規(guī)律、中藥、中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、危重癥、防控措施。見表1。

圖1 中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

表1 共現(xiàn)頻次前20的中英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞

2.1.2 英文關(guān)鍵詞 英文關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析圖譜見圖2。Q為0.4643，S為0.7813（S＞0.5說明聚類是合理的，S＞0.7意味著聚類是令人信服的）。結(jié)果顯示，共出現(xiàn)10個(gè)關(guān)鍵詞聚類 ：cytokine storm、medicine、clinical trials、natural products、clinical characteristics、corona virus disease-19、protocol、traditional Chinese medicine、network pharmacology、rehabilitation。 見表1。

圖2 英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.2 作者合作網(wǎng)絡(luò)

2.2.1 中文文獻(xiàn)作者 中文文獻(xiàn)作者的合作關(guān)系圖譜見圖3，共147個(gè)節(jié)點(diǎn)，325條連線，網(wǎng)絡(luò)密度（density）為0.0303。圖中節(jié)點(diǎn)代表作者，節(jié)點(diǎn)大小代表出現(xiàn)頻次的多少，連線代表合作關(guān)系，連線粗細(xì)代表合作強(qiáng)度。發(fā)文數(shù)量前10名的作者依次為：張伯禮（14篇）、楊豐文（11篇）、李建生（11篇）、謝春光（9篇）、謝洋（8篇）、呂文亮（8篇）、唐健元（8篇）、方泓（7篇）、劉清泉（7篇）、王玉光（7篇）。

圖3 中文文獻(xiàn)作者合作關(guān)系圖

2.2.2 英文文獻(xiàn)作者 英文文獻(xiàn)作者的合作關(guān)系圖譜見圖4，共123個(gè)節(jié)點(diǎn)，215條連線，網(wǎng)絡(luò)密度（density）為0.0287。發(fā)文數(shù)量前10名的作者依次為：ZHANG JUNHUA（8篇）、TONG XIAOLIN（6篇）、WANG JIN （6篇）、CHEN YAOLONG （6篇）、TIAN JINHUI（5篇）、LUO HUI（5篇）、LI XIUYANG（5篇）、LI JING（5篇）、WU HEZHEN（4篇）、GAO YA（4篇）。

圖4 英文文獻(xiàn)作者合作關(guān)系圖

2.3 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)

2.3.1 中文文獻(xiàn)機(jī)構(gòu) 中文文獻(xiàn)發(fā)文機(jī)構(gòu)的合作關(guān)系圖譜見圖5，共144個(gè)節(jié)點(diǎn)，273條連線，網(wǎng)絡(luò)密度（density）為0.0265。發(fā)文數(shù)量前10名的機(jī)構(gòu)依次為：北京中醫(yī)藥大學(xué)（34篇）、天津中醫(yī)藥大學(xué)（27篇）、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（19篇）、中國中醫(yī)科學(xué)院（17篇）、湖北中醫(yī)藥大學(xué) （17篇）、上海中醫(yī)藥大學(xué)（14篇）、湖北省中醫(yī)院（14篇）、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院（13篇）、中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所（12篇）、湖南中醫(yī)藥大學(xué)（12篇）。

圖5 中文文獻(xiàn)發(fā)文機(jī)構(gòu)合作關(guān)系圖

2.3.2 英文文獻(xiàn)機(jī)構(gòu) 英文文獻(xiàn)發(fā)文機(jī)構(gòu)的合作關(guān)系圖譜見圖6，共145個(gè)節(jié)點(diǎn)，436條連線，網(wǎng)絡(luò)密度（density）為0.0418。發(fā)文數(shù)量前10名的機(jī)構(gòu)依次為：Beijing University of Chinese Medicine（35篇）、China Academy of Chinese Medical Science（30篇）、Chengdu University of TCM（29篇）、Shanghai University of TCM（26篇）、Huazhong University of Science and Technology（20篇）、Lanzhou University（15篇）、Tianjin University of TCM（15篇）、Affiliated Hospital of Chengdu University of TCM（14篇）、Fudan University（14篇）、Guangzhou University of Chinese Medicine（13篇）。

圖6 英文文獻(xiàn)發(fā)文機(jī)構(gòu)合作關(guān)系圖

3 討論

本研究基于CiteSpace軟件，以2020至2021年CNKI和Web of Science數(shù)據(jù)庫中COVID-19中醫(yī)藥防治相關(guān)的中英文文獻(xiàn)為對象，從作者、研究機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞等角度進(jìn)行了初步的統(tǒng)計(jì)分析。通過高頻關(guān)鍵詞及關(guān)鍵詞聚類分析得出，中醫(yī)藥防治COVID-19領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)包括COVID-19的中醫(yī)病機(jī)認(rèn)識、中醫(yī)藥治療及疫情防控。

3.1 中醫(yī)學(xué)對COVID-19病機(jī)的認(rèn)識 與COVID-19病機(jī)相關(guān)的高頻關(guān)鍵詞為：疫病；另有部分表1中未列出的順位排序較高的關(guān)鍵詞：病因病機(jī)、瘟疫、中醫(yī)理論、中醫(yī)證候、濕毒疫、寒濕疫、疫毒、濕毒等。COVID-19屬于中醫(yī)“疫病”“瘟疫”范疇，病因?yàn)楦惺堋耙哽濉敝畾鈁4]，吳又可[5]在《溫疫論》中述及：“夫溫疫之為病，非風(fēng)、非寒、非暑、非濕。乃天地間別有一種異氣所感。”《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”，故正氣虛者易受疫戾之氣侵襲，疫戾邪氣從口鼻而入，由表入里，邪郁肺氣，中焦受困，累及脾胃、大腸，甚則全身，傳變迅速，最后顯示危重之象[6]。《新型冠狀病毒感染的肺炎方案 （試行第三版）》中概括COVID-19的基本病機(jī)特點(diǎn)為“濕、熱、毒、瘀”。對于COVID-19，早期有專家認(rèn)為，其主要病性為濕毒，可歸屬于濕邪為主的濕毒疫[7]。仝小林院士[8]基于病例資料，將本次瘟疫的病名定為“寒濕疫”。國醫(yī)大師梅國強(qiáng)教授認(rèn)為，病機(jī)初期為濕疫襲表，犯肺困脾；中期為邪犯少陽，濕疫壅肺；嚴(yán)重者，濕疫直達(dá)，內(nèi)閉外脫；恢復(fù)期為氣陰兩虛，肺脾俱虛[9]。初期、中期、危重期均有濕證，濕邪性質(zhì)重濁黏滯，阻滯氣機(jī)，貫穿始終。

綜上所述，COVID-19病因?yàn)檎龤馓?，外感疫戾邪氣；主要病機(jī)為疫毒壅肺，濕阻氣機(jī)，濕郁日久，可郁而化熱，濕性重濁凝滯，阻滯氣血，久而成瘀；病位在肺，涉及脾胃，延及心腎。

3.2 中醫(yī)對COVID-19的治療 與COVID-19治療相關(guān)的高頻關(guān)鍵詞為：中醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合、用藥規(guī)律、診療方案、三因制宜、清肺排毒湯、antiviral activity、herbal medicine，另有部分表1中未列出的順位排序較高的關(guān)鍵詞：Qingfei Paidu decoction、辨證論治、扶正祛邪、化濕敗毒方、利水滲濕、licorice、Maxing Shigan decoction、Xuebijing injection、amygdalin等，由此歸納出以下治療特點(diǎn)。

3.2.1 采用中西醫(yī)結(jié)合 西醫(yī)對COVID-19的治療主要以抗病毒、對癥、支持治療和并發(fā)癥的處理為主，若為重型或危重型則用糖皮質(zhì)激素抑制炎癥反應(yīng)，呼吸機(jī)、體外膜氧合（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）呼吸支持等[10]。 中醫(yī)對COVID-19的治療主要參考《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第七版）》（以下簡稱《方案》），以“清肺排毒湯”為主并分型論治。也有中醫(yī)專家結(jié)合個(gè)人經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行辨證用藥，如國醫(yī)大師梅國強(qiáng)教授指導(dǎo)臨床工作者們制定了“清肺達(dá)原顆?！保ǚ窝?號）與“柴胡達(dá)胸合劑”（強(qiáng)力肺炎1號），有效率90%以上[11]。臨床觀察顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療對于COVID-19具有明確療效[12]。在此次疫情中，對于普通型患者采用中西醫(yī)結(jié)合治療，可改善癥狀、縮短病程；對于重癥、危重癥患者，能防止病情惡化；對于恢復(fù)期患者，可促進(jìn)康復(fù)進(jìn)程。

3.2.2 注重辨證論治 辨證論治是中醫(yī)療效的核心，《方案》將本病分為醫(yī)學(xué)觀察期和臨床治療期，后者又分為輕型、普通型、重型、危重型、恢復(fù)期。在扶正祛邪的總則下，以芳香辟穢為主，并輔以行氣、祛濕、化濁、破血之法，防止輕癥轉(zhuǎn)重、重癥轉(zhuǎn)危，促進(jìn)瘥后康復(fù)[13]，與本研究得出的COVID-19病機(jī)認(rèn)識結(jié)論一致。

輕型、普通型以濕郁肺脾為主，治以解表宣肺、化濕理氣和中，多選用藿香正氣散、清肺排毒湯等加減，常用藥對有麻黃-苦杏仁、藿香-佩蘭等[14]。重型分為疫毒閉肺證和氣營兩燔證，治以清熱化痰、瀉肺平喘、涼血解毒，多選用麻杏石甘湯合葶藶大棗瀉肺湯、達(dá)原飲、白虎湯、清瘟敗毒飲等加減，常用藥對有麻黃-石膏、檳榔-厚樸、石膏-知母、赤芍-石膏等[14]。危重型以內(nèi)閉外脫為主，治以扶正固脫、醒神開竅，多選用參附湯、安宮牛黃丸、蘇合香丸等加減，常用藥對有干姜-附子、牛黃-麝香等[14]。恢復(fù)期以肺脾氣虛和氣陰兩虛為主，治以補(bǔ)益脾肺、益氣養(yǎng)陰、兼清余邪，多選用生脈飲合竹葉石膏湯、六君子湯等加減，常用藥對有陳皮-半夏、北沙參-麥冬等[14]。

3.2.3 遵循三因制宜 《方案》指出，各地應(yīng)根據(jù)病情、當(dāng)?shù)貧夂蛱攸c(diǎn)、不同患者體質(zhì)等情況參照《方案》進(jìn)行辨證論治，符合三因制宜的觀點(diǎn)。如上海市方案認(rèn)為病機(jī)為濕熱疫毒侵襲膜原，彌漫三焦，注重“清熱解毒”[15]；江蘇省重視濕邪閉阻氣機(jī)的病機(jī)演變過程，治療強(qiáng)調(diào)表里雙解，汗和清下四法聯(lián)用[15]；東北地區(qū)早期證候表現(xiàn)多以“寒、濕、風(fēng)、毒”為特點(diǎn)，治療方案突出祛風(fēng)散寒、化濕解毒[16]；溫州地區(qū)多濕熱，病因?yàn)楹?、熱、濕、毒邪相搏，易耗氣傷陰?dòng)血，治療注重化濕理氣和中、涼血瀉火[17]。

COVID-19證型與體質(zhì)類型有明顯的相關(guān)性，其中陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)者最容易感染[18]。有研究顯示，COVID-19的易感性隨年齡增長而提高，65歲及以上的老年人感染COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)高于15～64歲成年人，比例為1.47:1[19]。中老年人容易感染COVID-19且病情較重，與老年人體質(zhì)多陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)密切相關(guān)[18]。因此，在加減用藥上要注意患者的體質(zhì)因素。

2019年冬季，武漢地區(qū)陰雨連綿，氣溫驟降，合為寒濕，故此時(shí)以芳香化濕為主要治法，兼以疏表宣肺，適當(dāng)運(yùn)用麻黃之劑，不宜用大劑量寒涼之品。隨著春季氣溫升高，寒濕亦可能轉(zhuǎn)化為濕熱，用藥也應(yīng)該隨之作相應(yīng)的變化[18]。

3.3 中醫(yī)對COVID-19的防控 與COVID-19防控相關(guān)的高頻關(guān)鍵詞為：疫情防控、恢復(fù)期、治未病，另有部分表1中未列出順位排序較高的關(guān)鍵詞：防治、艾灸、六字訣、易筋經(jīng)、acupuncture、Qigong等。 疫情防控體現(xiàn)了中醫(yī)“治未病”思想，主要包括以下三個(gè)方面。

3.3.1 未病先防 提高機(jī)體免疫力、控制傳染源、切斷傳播途徑，體現(xiàn)了“顧護(hù)正氣，避其毒氣”的思想[20]。在未感染階段，預(yù)防以“存正氣”為主，通過益氣健脾、滋陰清熱等增強(qiáng)人體正氣，提高機(jī)體免疫力，衛(wèi)外固密則外邪難以入侵[21]。具有中醫(yī)特色的防疫方法有：芳香療法（如艾灸），飲食調(diào)護(hù)，情志調(diào)節(jié)，傳統(tǒng)運(yùn)動(dòng)（如六字訣、易筋經(jīng)、氣功）。

3.3.2 既病防變 發(fā)病之初，中醫(yī)藥及時(shí)介入能降低輕中重病情轉(zhuǎn)化率。2020年2月，通過給發(fā)熱、留觀、疑似、密接人群發(fā)放中藥湯劑和中成藥，武漢有效阻斷了疫情大規(guī)模暴發(fā)[22]。武漢的實(shí)踐證實(shí)，在預(yù)防關(guān)口，中醫(yī)藥早期干預(yù)能顯著降低COVID-19疑似患者轉(zhuǎn)為確診病例的概率[22]。

3.3.3 瘥后防復(fù) 恢復(fù)期出現(xiàn)肺脾氣虛證，宜服用補(bǔ)氣健脾類中藥；氣陰兩虛證，宜服用益氣養(yǎng)陰類中藥。還可綜合應(yīng)用艾灸、經(jīng)穴推拿、針刺、膳食指導(dǎo)、八段錦等手段，以加快恢復(fù)期患者康復(fù)。

綜上所述，疫情防控始終是重點(diǎn)，應(yīng)貫穿“未病先防”“既病防變”“瘥后防復(fù)”的思想。

3.4 作者及機(jī)構(gòu)合作分析 根據(jù)中文和英文關(guān)鍵詞可見，中文作者研究的內(nèi)容相對更為宏觀，注重COVID-19的中醫(yī)命名、病程、治法、方藥、防控等的研究；而英文作者多數(shù)更注重純學(xué)術(shù)的研究，比如分子水平的發(fā)病機(jī)制及中草藥作用機(jī)制研究等。

作者之間形成了一些散在合作團(tuán)體，如以張伯禮為首的團(tuán)體、以仝小林為代表的合作團(tuán)體、以方泓為首的團(tuán)體、左新河所在團(tuán)體等，團(tuán)隊(duì)內(nèi)部合作較多，但中文作者合作關(guān)系圖譜的網(wǎng)絡(luò)密度僅為0.0303，英文作者合作關(guān)系圖譜的網(wǎng)絡(luò)密度僅為0.0287，網(wǎng)絡(luò)密度均較低，說明作者之間的合作聯(lián)系較為分散[23]，團(tuán)體與團(tuán)體之間的合作較少。該領(lǐng)域研究作者主要為國內(nèi)作者，表明國內(nèi)該領(lǐng)域的研究比較深入，國內(nèi)抗疫成效值得肯定；英文文獻(xiàn)的第一作者均為國內(nèi)作者，與少數(shù)的國外研究者有合作關(guān)系。建議今后應(yīng)加強(qiáng)跨團(tuán)體間的合作，國內(nèi)作者更要加強(qiáng)與國外研究者的合作，使研究與國際接軌，達(dá)到更高水平。

中文機(jī)構(gòu)合作關(guān)系圖譜的網(wǎng)絡(luò)密度為0.0265，英文機(jī)構(gòu)合作關(guān)系圖譜的網(wǎng)絡(luò)密度為0.0418，網(wǎng)絡(luò)密度均較低，說明合作關(guān)系不強(qiáng)[23]。機(jī)構(gòu)合作多為院校與附屬醫(yī)院之間的合作，以及省內(nèi)機(jī)構(gòu)的學(xué)術(shù)交流。目前中醫(yī)類高校及其附屬機(jī)構(gòu)發(fā)文量最多，其次為綜合類高校、西醫(yī)類高校及其附屬機(jī)構(gòu)，以及少許國外機(jī)構(gòu)?，F(xiàn)國內(nèi)外合作已成大勢所趨，只有進(jìn)一步加強(qiáng)合作，才能在今后的研究中取得更大的進(jìn)步。

4 結(jié)語

當(dāng)前，全球仍然處于COVID-19疫情防控的關(guān)鍵階段，中醫(yī)藥在COVID-19防治工作中起著非常重要的作用，也取得了一定的研究成果[24]。本研究基于CiteSpace軟件，對中醫(yī)藥領(lǐng)域防治COVID-19的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了可視化分析，得出以下結(jié)論：COVID-19相關(guān)的中醫(yī)病機(jī)認(rèn)識、中西醫(yī)結(jié)合救治、疫情防控是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探討抗病毒中藥的作用機(jī)制可能成為今后的研究熱點(diǎn)；作者間形成了一些穩(wěn)定的合作團(tuán)體，但團(tuán)體間合作關(guān)系弱；研究機(jī)構(gòu)主要為中醫(yī)類高校及其附屬醫(yī)院和中國中醫(yī)科學(xué)院，其次為綜合類高校及其附屬醫(yī)院，國外研究機(jī)構(gòu)較少，機(jī)構(gòu)間合作關(guān)系不強(qiáng)，多為院校與附屬醫(yī)院之間的合作以及省內(nèi)機(jī)構(gòu)的學(xué)術(shù)交流。建議研究者今后加強(qiáng)跨團(tuán)體合作，更應(yīng)加強(qiáng)與國外研究者的合作。由于本研究僅選取了CNKI和Web of Science數(shù)據(jù)庫的文獻(xiàn)，時(shí)間僅截至2021年6月30日，可能導(dǎo)致分析不夠全面，今后可拓寬檢索范圍，延長檢索時(shí)間，進(jìn)行更深入的研究。