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血清脂聯(lián)素水平與糖尿病腎病相關(guān)性的Meta分析

2022-04-06 08:40王芳艷魏薇鄭德莎楊洪敏朱東東常恬恬張文
中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué) 2022年4期
關(guān)鍵詞:脂聯(lián)素蛋白尿異質(zhì)性

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一種以胰島素抵抗和(或)胰島素分泌障礙為發(fā)病基礎(chǔ)的慢性代謝性疾病

。隨著病情進展,患者常伴有累及腎臟、視網(wǎng)膜微血管及周圍神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,具有極高的致殘率和致死率,嚴重影響患者的生活質(zhì)量。研究表明30%~35%的2型糖尿病患者并發(fā)糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN),主要表現(xiàn)為包括免疫、炎癥反應(yīng)等多種機制共同作用引起的持續(xù)性蛋白尿、高血壓、水腫及腎功能異常等

。

脂聯(lián)素(adiponectin,APN)是由脂肪細胞合成并分泌的一種蛋白質(zhì),參與糖和脂質(zhì)的代謝調(diào)節(jié),具有抗胰島素抵抗、抗炎和抗動脈粥樣硬化的作用

。近年來,研究表明,血清脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗、血清三酰甘油、血糖濃度呈負相關(guān)

。然而,相比于健康人群,糖尿病患者群體血清脂聯(lián)素水平是否有變化尚無定論;此外,血清脂聯(lián)素水平與糖尿病腎病患者的腎臟損害程度之間的關(guān)系依然存在較大爭議

。

本研究旨在采用Meta分析的方法,通過計算機及人工檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫中有關(guān)血清脂聯(lián)素與糖尿病腎病相關(guān)性的文獻并加以評價,以期為糖尿病腎病患者的診斷、治療及預(yù)后評價提供新的思路與方向。

1)基于綠色建筑的重要性,目前在全球具有很大的應(yīng)用前景。但是,目前綠色建筑的發(fā)展僅取得了初步成效。對于此,我國企業(yè)應(yīng)加強對綠色建筑相關(guān)人才的培養(yǎng)并做好宣傳與培訓(xùn),對普通市民、施工人員及企業(yè)管理人員等應(yīng)做好宣傳,以提高人們對綠色建筑的認可度,提高市場競爭力。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 以“脂聯(lián)素”“糖尿病腎病”為檢索詞,系統(tǒng)檢索維普數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺及中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)中相關(guān)文獻;以“adiponectin”“diabetic nephropathy”檢索Pubmed、Web of science數(shù)據(jù)庫。檢索時間為建庫至2020年1月,并追溯參考文獻及相關(guān)系統(tǒng)綜述的納入文獻。

1.4 文獻質(zhì)量評價 根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價手冊(5.1.0版)中的觀察性研究偏倚風險評估工具紐卡斯爾- 渥太華量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)對納入研究的原始文獻進行質(zhì)量評價,具體分為8個條目,包括納入人群的選擇4個條目,共計4分;群體間的可比性1個條目,共計2分;病例對照研究的暴露因素或隊列研究的結(jié)果測量3個條目,共計3分??偡帧?分為高質(zhì)量研究。

2.1 文獻檢索結(jié)果 通過計算機檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫并對檢索到文章的參考文獻逐一進行人工檢索,最終得到577篇文獻。篩除重復(fù)文獻238篇。閱讀文獻的題目及摘要后,剔除綜述、病例報道和動物實驗等明顯不相關(guān)的文獻205篇;對剩余的134篇文獻進行全文閱讀后,96篇文獻被排除;剩余38篇文獻納入Meta分析,文獻篩選流程見圖1。提取納入文獻主要信息并采用NOS文獻質(zhì)量評價量表對納入文獻進行質(zhì)量評價,納入研究的基本情況見表1。

1.2 選取標準 納入標準:研究人群設(shè)有觀察組和對照組,以健康人群為對照組,觀察組需至少含有糖尿病合并微量蛋白尿組或糖尿病合并大量蛋白尿組;研究對象符合糖尿病腎病診斷標準;研究指標包含血清脂聯(lián)素濃度為主的關(guān)鍵指標且數(shù)據(jù)完整。排除標準:文獻內(nèi)容重復(fù)、結(jié)局指標等信息報告不完整或研究人群為1型糖尿病患者;綜述、病例報告、會議摘要、信件、基礎(chǔ)研究、動物實驗等。

糖尿病腎病是2型糖尿病最常見、最主要的微血管并發(fā)癥之一,早期糖尿病腎病臨床表現(xiàn)不突出,一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿則病情無法逆轉(zhuǎn),嚴重影響患者生活質(zhì)量;因此,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對延緩糖尿病腎病的發(fā)展尤為重要。本研究結(jié)果表明,血清脂聯(lián)素水平與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān);在2型糖尿病患者中血清脂聯(lián)素水平降低。此外,血清脂聯(lián)素水平隨著糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄量的增加而上升,呈明顯正相關(guān)。

SMT基本流程是焊膏印刷、貼裝、回流焊接、清洗、檢測。焊膏印刷作為SMT中的第一道工序,它直接影響著后序工藝,并決定著產(chǎn)品的可靠性。據(jù)統(tǒng)計,60%-70%的焊接缺陷都是由不良的焊膏印刷結(jié)果造成的[1]。為了解決上述問題,本文設(shè)計并實現(xiàn)了對焊膏印刷機關(guān)鍵參數(shù)實時分析的軟件。

2 結(jié)果

1.3 文獻篩選與資料提取 由兩名研究者獨立按照預(yù)先制定的納入和排除標準進行查閱并篩選文獻資料,并將各自的篩選結(jié)果進行比對,如存在分歧,通過討論解決或與第三方進行商討。提取納入的文獻資料包括:作者、文獻發(fā)表時間、病例組及對照組樣本量、血清脂聯(lián)素濃度的均值及其標準差。

2.2.1 單純糖尿病組與健康對照組比較 共納入38項研究,健康對照組1 396人,單純糖尿病組1 406人。異質(zhì)性檢驗

<0.001,

=98.2%,提示研究間存在高度異質(zhì)性,故采用隨機效應(yīng)模型。合并效應(yīng)值

=-1.03[95%

(-1.76,-0.30),

=0.006],見圖2。上述結(jié)果表明,血清脂聯(lián)素水平在單純糖尿病組與健康對照組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義,單純糖尿病組人群中血清脂聯(lián)素濃度比健康對照組人群低1.03 mg/L。Egger及Begg檢驗提示不存在發(fā)表偏倚(

>0.05)。將各項研究逐一剔除進行敏感性分析,所得結(jié)果并未出現(xiàn)明顯偏離甚至反轉(zhuǎn),說明雖然各研究異質(zhì)性明顯,但結(jié)果仍較穩(wěn)健。敏感性分析結(jié)果見表2。

2.2 Meta分析結(jié)果

血痂兒結(jié)在嘴上 Upon lips, blood scab is ruthlessly growing

2.2.3 糖尿病合并大量蛋白尿組與糖尿病合并微量蛋白尿組比較 共納入38項研究,糖尿病合并大量蛋白尿組1 275人,糖尿病合并微量蛋白尿組1 405人。異質(zhì)性檢驗

<0.001,

=97.8%,提示研究間存在高度異質(zhì)性,故采用隨機效應(yīng)模型。合并效應(yīng)值

=2.12 [95%

(1.42,2.81),

<0.001],見圖4。上述結(jié)果表明,血清脂聯(lián)素水平在糖尿病合并大量蛋白尿組與糖尿病合并微量蛋白尿組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義,糖尿病合并微量蛋白尿組人群中血清脂聯(lián)素濃度比單純糖尿病組人群高2.12 mg/L。Egger及Begg檢驗提示存在發(fā)表偏倚(

<0.05)。將各項研究逐一剔除進行敏感性分析,所得結(jié)果并未出現(xiàn)明顯偏離甚至反轉(zhuǎn),說明雖然各研究異質(zhì)性明顯且存在發(fā)表偏倚,但結(jié)果仍較穩(wěn)健。敏感性分析結(jié)果見表2。

2.2.2 糖尿病合并微量蛋白尿組與單純糖尿病組比較 共納入38項研究,糖尿病合并微量蛋白尿組1 396人,單純糖尿病組1 406人。異質(zhì)性檢驗

<0.001,

=97.5%,提示研究間存在高度異質(zhì)性,故采用隨機效應(yīng)模型。合并效應(yīng)值

=2.20[95%

(1.58,2.82),

<0.001],見圖3。上述結(jié)果表明,血清脂聯(lián)素水平在糖尿病合并微量蛋白尿組與單純糖尿病組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義,糖尿病合并微量蛋白尿組人群中血清脂聯(lián)素濃度比單純糖尿病組人群高2.20 mg/L。Egger及Begg檢驗提示存在發(fā)表偏倚(

<0.05)。將各項研究逐一剔除進行敏感性分析,所得結(jié)果并未出現(xiàn)明顯偏離甚至反轉(zhuǎn),說明雖然各研究異質(zhì)性明顯且存在發(fā)表偏倚,但結(jié)果仍較穩(wěn)健。敏感性分析結(jié)果見表2。

3 討論

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用STATA 15.0對納入研究進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。采用卡方檢驗法評估納入文獻間的異質(zhì)性,并在此基礎(chǔ)上利用I

值對異質(zhì)性進行定量分析。若研究結(jié)果間存在明顯的異質(zhì)性(

≤0.10,I

>50%),選用隨機效應(yīng)模型計算合并效應(yīng)量并進行敏感性分析;反之,采用固定效應(yīng)模型。采用Egger法和Begg法用于檢測發(fā)表偏倚。

低血清脂聯(lián)素水平與2型糖尿病的發(fā)生密切相關(guān),可能是因為脂聯(lián)素通過其gACRP30結(jié)構(gòu)影響AMPK(AMP活化蛋白激酶)活性,進而改善糖代謝及降低胰島素抵抗

。研究表明,胰島素是參與脂聯(lián)素分泌調(diào)節(jié)的激素之一

,但胰島素與脂聯(lián)素基因表達的關(guān)系尚無統(tǒng)一結(jié)論;此外,胰島素影響脂聯(lián)素基因表達的機制尚不清楚。因此,可能是由于血清脂聯(lián)素水平降低,抗胰島素抵抗作用減弱促進2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展。此外,本研究發(fā)現(xiàn),血清脂聯(lián)素水平與2型糖尿病腎病嚴重程度呈正相關(guān)。研究表明,脂聯(lián)素從尿液中排泄,尿脂聯(lián)素水平與2型糖尿病腎病的嚴重程度的升高而升高

,推測可能與腎小管損傷、腎功能不全密切相關(guān)。此外,脂聯(lián)素是一種保護性因素,隨著2型糖尿病腎病嚴重程度的增加,機體發(fā)生保護性應(yīng)答反應(yīng),促進脂聯(lián)素分泌,以通過其抗炎、抗動脈粥樣硬化等作用緩解腎損傷程度。

三是開展多樣化的業(yè)務(wù)實踐。每年開展不同層面的勞動競賽。電力公司開展工程施工成本、速度、質(zhì)量、安全和電費清收勞動競賽,公司本部以資產(chǎn)管理、溝通協(xié)調(diào)、公文寫作等為重點,開展“綜合技能提升行動”。文化旅游公司的征名、方案設(shè)計,物流碼頭招商廣告語的征集都是全員發(fā)動,開展頭腦風暴。

本研究雖納入較多文獻,但仍存在一定局限性:①研究間異質(zhì)性較大,雖敏感性分析表明研究結(jié)果較穩(wěn)健,但研究存在發(fā)表偏倚,在一定程度上影響了研究結(jié)果的可信度。由于納入文獻大部分僅檢測了不同分組人群血清脂聯(lián)素水平,未對性別、年齡、糖尿病病程的因素進行分層分析,故本研究無法提取原始文獻中相關(guān)信息進行亞組分析。②雖大量研究表明脂聯(lián)素在糖代謝、脂代謝及心血管保護方面具有一定的作用,但截至目前,作用機制尚不清楚,分子水平、基因水平的研究相對較少,故本研究僅納入有關(guān)血清脂聯(lián)素水平與2型糖尿病腎病相關(guān)性的文獻進行合并分析,脂聯(lián)素與糖尿病腎病的因果關(guān)系及脂聯(lián)素基因多態(tài)性等與2型糖尿病腎病的關(guān)系還需大量臨床和基礎(chǔ)實驗進一步證實。

2.識別性?;趯?dǎo)視系統(tǒng)的形象傳遞功能,其識別性的特點不言而喻。在進行高校導(dǎo)視系統(tǒng)的設(shè)計時,要考慮到各組成部分的視覺元素,即使用的標準色、字體、圖形等元素是否符合高校已有的理念文化。同時要注意需有鮮明的特征,在體現(xiàn)其已有理念文化的基礎(chǔ)上有極高的辨識度,使人輕易識記。

綜上所述,低脂聯(lián)素血癥與2型糖尿病的發(fā)生密切相關(guān),隨著2型糖尿病患者病程的延長,血清脂聯(lián)素水平與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展有關(guān),其變化可能提示發(fā)生早期糖尿病腎病的發(fā)生及其嚴重程度發(fā)生變化。

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脂聯(lián)素、同型半胱氨酸和超敏C—反應(yīng)蛋白與高血壓的關(guān)系
脂聯(lián)素的研究進展