董 靜，祝萬(wàn)潔，司元元

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科 鄭州 450014

乳腺癌作為一種常見(jiàn)的女性惡性腫瘤，近年來(lái)其患病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，對(duì)女性群體的生命健康帶來(lái)極大影響[1]。目前，手術(shù)、藥物、放療、分子靶向治療及內(nèi)分泌治療等手段是乳腺癌的常用治療方法[2-3]。其中，環(huán)磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶是主要的化療方案，但其存在毒性反應(yīng)多發(fā)等弊端，極大損害機(jī)體的免疫功能[4-5]。氨磷汀在一定程度上具有細(xì)胞保護(hù)的功效，可有效緩解化療藥物所致的臟器損傷[6]。本研究探討了氨磷汀對(duì)乳腺癌化療患者心臟功能的影響，為臨床應(yīng)用提供一定依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選取鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科2018年1月至2021年1月收治的88例女性乳腺癌化療患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)檢查確診為乳腺癌；年齡18～65歲；接受化療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過(guò)敏或存在過(guò)敏體質(zhì)；血糖、血壓、血脂等控制不佳；腫瘤復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；合并心、腦、肺等臟器功能障礙；伴有肝、腎功能異常；存在語(yǔ)言交流障礙、認(rèn)知功能障礙，合并精神性疾病、傳染性疾病等；臨床資料欠完整。

1.2 治療方法患者均采用環(huán)磷酰胺500 mg/m2+阿霉素50 mg/m2+氟尿嘧啶750 mg/m2化療方案，靜脈輸注24 h。其中43例(對(duì)照組)給予注射用右丙亞胺250 mg(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061157，先用0.167 mol/L乳酸鈉25 mL配成溶液)，在化療前30 min內(nèi)完成靜脈緩慢推注，或轉(zhuǎn)移至輸液袋內(nèi)靜脈滴注。另45例(試驗(yàn)組)在應(yīng)用右丙亞胺的同時(shí)，加用氨磷汀(開(kāi)封明仁藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113489)，給予500 mg/m2溶于生理鹽水50 mL，于化療前30 min靜脈滴注，并在15 min內(nèi)滴注完畢。4周為1個(gè)治療周期。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)①血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及B型腦鈉肽(BNP)水平：分別于治療前1 d和治療4周后，采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，置于抗凝管中，3 000 r/min離心10 min，采用速率法(試劑盒購(gòu)自北京中生生物工程高技術(shù)公司)檢測(cè)血清CK和CK-MB水平，采用多功能免疫檢測(cè)儀(上海盛復(fù)源生物醫(yī)藥有限公司，型號(hào)ReLIAⅡ)和電化學(xué)免疫檢測(cè)試劑(深圳市科潤(rùn)達(dá)生物工程有限公司)檢測(cè)血清BNP水平。②左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)：治療前1 d和治療4周后采用彩色多普勒超聲儀(日本東芝公司，Xario超聲儀)應(yīng)用辛普森法進(jìn)行LVEF檢測(cè)，設(shè)置探頭頻率5～7 MHz，檢測(cè)3次后取其平均值。③心電圖：于治療4周后檢測(cè)心電圖。④不良反應(yīng)：治療期間觀察不良反應(yīng)(包括惡心、嘔吐、乏力、肝腎功能異常、注射部位疼痛)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)治療4周后評(píng)估臨床療效。完全緩解：腫瘤基本消退；部分緩解：腫瘤縮小50%～70%；疾病穩(wěn)定：腫瘤縮小小于50%或增大小于25%；疾病進(jìn)展：腫瘤增大至少25%[7]。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。2組患者臨床資料的比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)；治療前后血清CK、CK-MB、BNP水平和LVEF差值的比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；心電圖異常發(fā)生率、疾病控制率、不良反應(yīng)發(fā)生率的比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床資料的比較2組患者臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床資料的比較

續(xù)表1

2.2 2組患者治療前后血清CK和CK-MB水平的比較見(jiàn)表2。

2.3 2組患者治療前后血清BNP水平和LVEF的比較見(jiàn)表3。

2.4 2組患者心電圖異常發(fā)生率的比較對(duì)照組治療后心電圖ST-T改變6例，QRS低電壓5例；試驗(yàn)組心電圖ST-T改變1例，QRS低電壓2例。試驗(yàn)組心電圖異常發(fā)生率(6.7%)低于對(duì)照組(25.6%)(χ2=4.551,P=0.033)。

表2 2組患者治療前后血清CK和CK-MB水平的比較 U/L

表3 2組患者治療前后血清BNP水平和LVEF的比較

2.5 2組患者疾病控制率的比較試驗(yàn)組治療后疾病控制率高于對(duì)照組，見(jiàn)表4。

表4 2組患者疾病控制率比較 例(%)

2.6 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討論

乳腺癌具有病程較長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移較快、病情較重且患者預(yù)后較差等特點(diǎn)，化療是其重要的非手術(shù)治療方法，但其不良反應(yīng)發(fā)生率較高，故在臨床中的應(yīng)用受到一定限制[8]。蒽環(huán)類抗腫瘤藥物在近年來(lái)具有廣譜抗瘤的特征和較強(qiáng)的抗瘤活性，因此在腫瘤患者臨床化療方面具有顯著的療效，但此類藥物在臨床中的應(yīng)用亦存在一定不足，如可能會(huì)引起心臟毒性和骨髓抑制等嚴(yán)重情況，特別是劑量累積性心臟毒性等問(wèn)題[9]。

右丙亞胺是目前臨床用于預(yù)防蒽環(huán)類藥物心臟毒性的一種重要藥物，可絡(luò)合鐵離子，進(jìn)而抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物引起的心臟毒性[10]。同時(shí)，右丙亞胺在一定程度上具有預(yù)防柔紅霉素所引起的心臟毒性作用，并且具有修復(fù)機(jī)體內(nèi)受損臟器的效果[11]。氨磷汀在機(jī)體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為代謝產(chǎn)物WR-1065，后者可與鉑類化合物、烷化劑等的活化代謝產(chǎn)物結(jié)合，具有保護(hù)細(xì)胞、消除氧自由基的作用[12-13]。氨磷汀可快速被正常組織攝取，但被癌組織攝取的速度相對(duì)較慢，使得其在正常臟器組織中的濃度相對(duì)較高，在癌組織則較低[14]。氨磷汀還具有拮抗蒽環(huán)類藥物心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)損傷的作用，可抑制蒽環(huán)類藥物在化療期間所致的藥物相關(guān)毒副作用，從而提升化療過(guò)程的安全性和治療效果[15]。本研究中，2組患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析其原因，可能在于本研究所入選的病例數(shù)相對(duì)較少，因此有關(guān)氨磷汀在乳腺癌化療患者臨床應(yīng)用中的有效性和安全性仍需今后進(jìn)一步分析。

本研究發(fā)現(xiàn)，2組患者治療后血清CK和CK-MB水平均升高，且試驗(yàn)組治療前后差值小于對(duì)照組。另外，試驗(yàn)組治療后心電圖異常發(fā)生率低于對(duì)照組，疾病控制率明顯高于對(duì)照組；試驗(yàn)組治療后血清BNP水平降低，LVEF升高。究其原因，氨磷汀是一種有機(jī)硫代磷酸類化合物，藥物進(jìn)入人體后與細(xì)胞膜結(jié)合的堿性磷酸酶水解脫磷酸后產(chǎn)生具有活性的代謝產(chǎn)物，其可清除氧自由基，進(jìn)而在治療過(guò)程中保護(hù)心臟。結(jié)果表明，氨磷汀在一定程度可阻滯蒽環(huán)類藥物所致的心臟毒性作用，改善心臟功能，同時(shí)其與右丙亞胺具有協(xié)同保護(hù)心臟功能的效果。

綜上所述，在乳腺癌化療患者中，氨磷汀在一定程度上具有阻滯蒽環(huán)類藥物所致心臟毒性的作用，同時(shí)氨磷汀與右丙亞胺具有協(xié)同作用。