顏成果，閃海霞，裴旭東，盧瑞杰，吳玉卓，溫泉

（1.南陽市中心醫(yī)院感染性疾病科，河南南陽 473000；2.南陽市中心醫(yī)院麻醉科，河南南陽 473000）

2019年12月在我國武漢市爆發(fā)了不明原因的病毒感染性肺炎，2020年1月世界衛(wèi)生組織（WHO）將其命名為新型冠狀病毒肺炎（COVID-19），其在1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)了大范圍的傳播，造成了民眾的恐慌[1-2]。由于該病尚無特效藥，有些藥物還在臨床研發(fā)階段，目前對(duì)疫情最有效的防治方法是早發(fā)現(xiàn)、早隔離，做好個(gè)人衛(wèi)生和個(gè)人防護(hù)，提高自身的免疫力[3-4]。中西醫(yī)結(jié)合治療是國內(nèi)新型冠狀病毒肺炎治療的倡導(dǎo)方式[5]?；诖耍狙芯繎?yīng)用疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合α-干擾素和阿比多爾治療普通型新型冠狀病毒肺炎，取得了較好的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2020年1月至2021年1月在南陽市中心醫(yī)院感染性疾病科住院治療的100例普通型新型冠狀病毒肺炎患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過了南陽市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《新型冠狀病毒感染的肺炎診斷方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，咽拭子核酸檢測(cè)結(jié)果為陽性，明確診斷為普通型新型冠狀病毒肺炎；②無磺胺、頭孢類、青霉素類藥物過敏史；③無惡性腫瘤；④無用藥禁忌癥；⑤依從性好，能配合相關(guān)治療；⑥同意參加本研究并簽署了知情同意書的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①存在冠心病、高血壓和糖尿病等基礎(chǔ)疾病的患者；②屬于重癥新型冠狀病毒肺炎的患者。其中，重癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）/吸氧濃度（FiO2）≤300 mmHg；無吸氧時(shí)，靜息狀態(tài)指脈氧≤93%；出現(xiàn)呼吸窘迫，呼吸頻率≥30次/min。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組給予α-干擾素聯(lián)合阿比多爾片抗病毒治療。①α-干擾素（深圳科興藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S10960058），每次5×105U，加入注射用水霧化吸入，每日治療2次。②阿比多爾片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20103373），口服，每次2粒，每日3次。連續(xù)治療2周后評(píng)價(jià)療效。

1.3.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予疏風(fēng)解毒膠囊治療。用法：疏風(fēng)解毒膠囊（安徽濟(jì)人藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20090047），口服，每次4粒，每日3次。連續(xù)治療2周后評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間連續(xù)兩次（間隔時(shí)間大于24 h）鼻咽拭子核酸檢測(cè)結(jié)果陰性為患者治愈出院的標(biāo)準(zhǔn)。其中，從確診到第一次核酸檢測(cè)結(jié)果陰性的時(shí)間為患者的核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

1.4.2 肺部影像學(xué)改善情況觀察2組患者肺部影像學(xué)急性滲出性病變的改善情況，包括肺部病灶開始吸收時(shí)間以及肺部病灶完全吸收情況；同時(shí)，結(jié)合患者的臨床癥狀改善情況評(píng)估患者是否從普通型轉(zhuǎn)為重型或者危重型。

1.4.3 過敏反應(yīng)及相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察2組患者研究過程中過敏反應(yīng)及視物模糊、心臟損傷、血液系統(tǒng)損害、胃腸道反應(yīng)等相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4.4 白細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞百分比觀察2組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞百分比的變化情況。相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)由南陽市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科統(tǒng)一完成。

1.4.5 癥狀消退時(shí)間觀察2組患者的流涕、鼻塞、頭暈、乏力、咳嗽和發(fā)熱等癥狀的消退時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較觀察組50例患者中，男32例，女18例；平均年齡為（60.26±7.32）歲；平均病程為（5.38±2.03）d。對(duì)照組50例患者中，男34例，女16例；平均年齡為（59.48±8.24）歲；平均病程為（6.26±2.63）d。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較表1結(jié)果顯示：治療后，觀察組患者的核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間為（6.42±1.02）d，短于對(duì)照組的（7.37±0.94）d，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組普通型新型冠狀病毒肺炎患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較Table 1 Comparison of nucleic acid negativeconversion time between the two groups of common COVID-19 patients （±s，d）

表1 2組普通型新型冠狀病毒肺炎患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較Table 1 Comparison of nucleic acid negativeconversion time between the two groups of common COVID-19 patients （±s，d）

①P＜0.05，與對(duì)照組比較

組別觀察組對(duì)照組核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間6.42±1.02①7.37±0.94例數(shù)/例50 50

2.3 2組患者影像學(xué)改善情況比較表2結(jié)果顯示：治療后，觀察組患者的肺部病灶開始吸收時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，肺部病灶完全吸收率較對(duì)照組明顯提高，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)，在觀察過程中，2組患者均未進(jìn)展為重型或者危重型。

表2 2組普通型新型冠狀病毒肺炎患者影像學(xué)改善情況比較Table 2 Comparison of lung imaging between the two groups of common COVID-19 patients （±s）

表2 2組普通型新型冠狀病毒肺炎患者影像學(xué)改善情況比較Table 2 Comparison of lung imaging between the two groups of common COVID-19 patients （±s）

①P＜0.05，與對(duì)照組比較

組別觀察組對(duì)照組完全吸收/[例（%）]23（46.0）①12（24.0）例數(shù)/例50 50開始吸收時(shí)間/d 11.04±2.37①14.53±3.18

2.4 2組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞百分比比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞百分比比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞百分比均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組的升高作用均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組普通型新型冠狀病毒肺炎患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞百分比比較Table 3 Comparison of white blood cell count and percentage of lymphocytes between the two groups of common COVID-19 patients before and after treatment （±s）

表3 2組普通型新型冠狀病毒肺炎患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞百分比比較Table 3 Comparison of white blood cell count and percentage of lymphocytes between the two groups of common COVID-19 patients before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

淋巴細(xì)胞百分比/%13.48±2.18 20.83±2.18①②13.21±2.31 17.02±2.71①組別觀察組對(duì)照組例數(shù)/例50 50 50 50時(shí)間治療前治療后治療前治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)/（×109·L-1）2.41±1.18 5.73±1.04①②2.42±1.27 4.32±1.42①

2.5 2組患者臨床癥狀消退時(shí)間比較表4結(jié)果顯示：治療后，觀察組患者的發(fā)熱消退時(shí)間較對(duì)照組縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而2組患者的流涕、鼻塞、頭暈、乏力、咳嗽等癥狀消退時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 2組普通型新型冠狀病毒肺炎患者臨床癥狀消退時(shí)間比較Table 4 Comparison of clinical symptom resolution time between the two groups of common COVID-19 patients （±s，d）

表4 2組普通型新型冠狀病毒肺炎患者臨床癥狀消退時(shí)間比較Table 4 Comparison of clinical symptom resolution time between the two groups of common COVID-19 patients （±s，d）

①P＜0.05，與對(duì)照組比較

組別觀察組對(duì)照組發(fā)熱2.14±1.03①3.04±1.35例數(shù)/例50 50流涕3.49±1.49 3.64±1.52鼻塞3.42±1.24 3.69±1.27頭暈3.43±1.69 3.66±1.38乏力3.42±1.06 3.78±1.38咳嗽4.56±2.14 4.38±2.18

2.6 2組患者藥物過敏和相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較表5結(jié)果顯示：研究過程中，2組患者的藥物過敏和相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率均為8.0%（4/50），組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 2組普通型新型冠狀病毒肺炎患者藥物過敏和相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較Table 5 Comparison of the incidence of drug allergy and related adverse reactions betweenthe two groups of common COVID-19 patients [例（%）]

3 討論

新型冠狀病毒肺炎是由于新型冠狀病毒感染所導(dǎo)致的一種病毒性肺炎[7]。冠狀病毒為一種外層有包膜的單股正鏈RNA病毒，能夠寄宿于鳥類、哺乳動(dòng)物和人類，可造成呼吸道疾病，也會(huì)造成神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟和消化道疾病[8]。人類冠狀病毒的第7種為新型冠狀病毒，為β屬冠狀病毒，其自然宿主可能是蝙蝠[9]。新型冠狀病毒能夠通過人血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）和S-蛋白相互作用進(jìn)而感染人類的呼吸道上皮細(xì)胞，因此該病毒具有較強(qiáng)的感染能力[9-10]。新型冠狀病毒肺炎的主要臨床癥狀為發(fā)熱，少數(shù)患者出現(xiàn)低熱（37.3～38.0℃），多數(shù)患者出現(xiàn)中高度熱（＞38.0℃），同時(shí)會(huì)伴有乏力、干咳和痰少等癥狀，甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸困難和氣喘等癥狀[11]。在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面，新型冠狀病毒肺炎患者可伴有淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞總數(shù)降低或正常、血沉升高、血清C反應(yīng)蛋白增高等現(xiàn)象，而咽拭子核酸檢測(cè)對(duì)新型冠狀病毒的檢測(cè)有著較高的特異性，結(jié)果陽性者即可確診[12-13]。臨床上有少數(shù)患者多次病毒核酸檢測(cè)為陰性，但存在明顯的胸部CT表現(xiàn)以及有與確診患者接觸史者，為臨床確診病例[14]。目前，對(duì)于新型冠狀病毒肺炎的治療和預(yù)防尚無特效藥，僅能應(yīng)用非特異性的防治措施，以降低患者的死亡率以及癥狀由輕轉(zhuǎn)重的概率，例如應(yīng)用退熱藥物、維持水與電解質(zhì)平衡及加強(qiáng)補(bǔ)液等[15]。同時(shí)，也可以應(yīng)用抗病毒、廣譜抗生素、激素類藥物和中藥制劑等，以提高疾病的治療成功率[16]。α-干擾素是一種廣譜的抗病毒藥物，其能夠提高患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)識(shí)別能力，對(duì)病毒包膜和宿主膜的融合進(jìn)行干擾，降低病毒感染細(xì)胞能力[17]。阿比多爾是一種能夠通過抑制細(xì)胞膜和病毒融合的藥物，其能夠?qū)Σ《緩?fù)制產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而發(fā)揮抗病毒作用[18]。第6版《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行）》已經(jīng)明確提出對(duì)新型冠狀病毒肺炎應(yīng)加強(qiáng)中西醫(yī)結(jié)合治療，主要中成藥包括疏風(fēng)解毒膠囊和連花清瘟膠囊等[19]。

疏風(fēng)解毒膠囊由連翹、板藍(lán)根、虎杖、柴胡、敗醬草、馬鞭草、蘆根、甘草等中藥組成，具有疏風(fēng)清熱、解毒利咽等功效。既往研究[20]表明，疏風(fēng)解毒膠囊有著較好的抗病毒作用，對(duì)于急性呼吸道感染有著顯著療效，對(duì)治療咳嗽、流涕、鼻塞、頭暈、咽痛、惡風(fēng)和發(fā)熱等均有較好的療效，故考慮用其治療新型冠狀病毒肺炎。疏風(fēng)解毒膠囊也曾被選用于多種流感的治療。前期研究[21]表明，疏風(fēng)解毒膠囊具有抗菌、廣譜抗病毒、解熱、抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用，能夠改善病毒所導(dǎo)致的急性肺損傷期間的免疫調(diào)節(jié)活性和炎癥，有效調(diào)節(jié)G蛋白偶聯(lián)受體18（GPR18）抗體的表達(dá)，進(jìn)而提高病毒性肺炎的治療效果；同時(shí)，該藥物能夠增加肺組織中的氧分壓，降低患者體內(nèi)乳酸水平，降低腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細(xì)胞介素1β（IL-1β）等炎癥因子水平，能夠?qū)﹃P(guān)鍵炎癥通路MAPK/NF-κB信號(hào)通路產(chǎn)生抑制作用[22]。因此，本研究在α-干擾素和阿比多爾抗病毒治療的基礎(chǔ)上加用疏風(fēng)解毒膠囊治療新型冠狀病毒肺炎患者，取得了較好的療效。

新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間是評(píng)價(jià)新型冠狀病毒肺炎治療效果的最主要和最直接的觀察指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示：觀察組患者的核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合α-干擾素和阿比多爾治療新型冠狀病毒肺炎能夠有效抑制患者體內(nèi)的病毒感染，改善患者的感染癥狀。在影像學(xué)改善方面，觀察組患者的肺部病灶開始吸收時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，肺部病灶完全吸收率較對(duì)照組明顯提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)，在觀察過程中，2組患者均未進(jìn)展為重型或者危重型。提示疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合α-干擾素和阿比多爾治療新型冠狀病毒肺炎能夠改善患者對(duì)滲出液的吸收，使患者能夠得到更好的恢復(fù)，從而降低患者治療后的遺留癥狀。在臨床癥狀的消退時(shí)間方面，觀察組患者的發(fā)熱消退時(shí)間較對(duì)照組縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而2組患者的流涕、鼻塞、頭暈、乏力、咳嗽等癥狀消退時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞百分比的分析方面，觀察組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞百分比的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合α-干擾素和阿比多爾治療新型冠狀病毒肺炎能夠更好地改善患者的免疫功能，加強(qiáng)患者自身對(duì)病毒的抵抗力。在安全性方面，2組患者的藥物過敏和相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明加用疏風(fēng)解毒膠囊并不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合α-干擾素和阿比多爾治療普通型新型冠狀病毒肺炎具有較好的療效，表明中藥與西藥相結(jié)合能夠優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，提高療效，其療效優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。