張娜

（葫蘆島市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 葫蘆島 125000）

隨著人們生活水平的提高，肥胖率的增加，糖尿病發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅人們身心健康[1]。糖尿病以2型糖尿病最常見，且常伴隨肥胖，臨床以胰島素和各種合成降糖藥物為主要治療措施，但血糖控制率低，易出現(xiàn)多種并發(fā)癥[2]。隨著胰島β細(xì)胞功能的凋亡，多數(shù)患者使用胰島素的劑量逐漸增加，而隨著劑量增加，低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加，導(dǎo)致患者體質(zhì)量增加，肥胖又影響血糖控制，形成惡性循環(huán)[3-4]。因此，臨床以控制血糖水平和代謝紊亂及改善微循環(huán)為治療肥胖2型糖尿病的關(guān)鍵。艾塞那肽屬于胰高糖素樣多肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，可通過(guò)葡萄糖依賴性促使分泌胰島素，為常規(guī)降糖藥物治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者提供一個(gè)新的治療途徑?；诖?，本研究旨在探討艾塞那肽在肥胖2 型糖尿病患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年9 月至2020 年9 月本院收治的肥胖2 型糖尿病患者92 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組46 例。對(duì)照組男27 例，女19 例；平均年齡（41.74±5.57）歲；平均糖尿病病程（5.13±1.42）年；平均體重指數(shù)（BMI）（29.75±2.88）kg/m2；平均腰圍（105.62±8.87）cm。研究組男29 例，女17 例；平均年齡（41.89±5.62）歲；平均糖尿病病程（5.22±1.37）年；平均BM（I29.45±2.79）kg/m2；平均腰圍（104.73±7.94）cm。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；BMI＞26.0 kg/m2；未使用任何降糖藥物；糖化血紅蛋白（HbA1c）＞7%；對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化性潰瘍等胃腸道疾病者；內(nèi)分泌疾病、血液系統(tǒng)異常者；合并糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥者；肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷者。

1.3 方法 給予兩組飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉等常規(guī)措施。對(duì)照組采用地特胰島素注射液（Novo Nordisk A/S，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140106，規(guī)格：3 ml∶300單位）于睡前皮下注射治療，起始劑量為每天6～8 U，根據(jù)患者血糖情況及時(shí)調(diào)整胰島素用量，以4.4～6.1 mmol/L為空腹血糖標(biāo)準(zhǔn)，若血糖水平＞6.1 mmol/L時(shí)，增加3 U；若血糖水平＜4.4 mmol/L時(shí)，則減少3 U。研究組予以艾塞那肽注射液（AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)H20140822，規(guī)格：10 μg）治療，初始劑量每次5 μg，每天2次，于早餐、晚餐前60 min內(nèi)皮下注射，兩次給藥間隔時(shí)間≥6 h，治療1個(gè)月后根據(jù)患者病情將劑量增加至每次10 μg，每天2次。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：以血糖水平達(dá)標(biāo)（FPG＜7.0 mmol/L）、體質(zhì)量控制在正常范圍為顯效；以血糖水平降低（FPG＜8.3 mmol/L）、體質(zhì)量下降為有效；以血糖水平、體質(zhì)量無(wú)變化為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②血糖指標(biāo)：于治療前、治療3個(gè)月后于清晨空腹及餐后2 h采集靜脈血，空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，糖化血紅蛋白（HbAlc）使用離子交換色譜法測(cè)定。③BMI：測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體重指數(shù)（BMI），BMI=體質(zhì)量/身高（2kg/m2）。④不良反應(yīng)：記錄兩組消化道不良反應(yīng)、低血糖事件發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血糖指標(biāo)及BMI 比較 治療前，兩組FPG、2 h PG、HbAlc、BMI 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組FPG、2 h PG、HbAlc、BMI 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)比較（）

表2 兩組血糖指標(biāo)比較（）

注：FPG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖；HbAlc，糖化血紅蛋白；BMI，體重指數(shù)

組別對(duì)照組（n=46）研究組（n=46）t值P值治療后27.12±1.11 24.38±1.25 11.117 0.000 FPG（mmol/L）治療前11.87±2.43 11.79±2.54 0.154 0.878治療后8.13±1.22 6.58±1.17 6.219 0.000 2 h PG（mmol/L）治療前21.26±3.34 22.57±4.28 1.637 0.105治療后11.92±3.05 9.48±2.33 4.312 0.000 HbAlc（%）治療前10.58±1.17 10.64±1.22 0.241 0.810治療后8.41±1.35 6.78±1.23 6.053 0.000 BMI（kg/m2）治療前29.75±2.88 29.45±2.79 0.507 0.613

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%（4/46），消化道不良反應(yīng)（腹脹、惡心、便秘）4 例；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%（2/46），消化道不良反應(yīng)（惡心、便秘）2例；兩組均未發(fā)生低血糖昏迷；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.178，P=0.398）。

3 討論

2 型糖尿病以糖代謝紊亂為主，肥胖是該病發(fā)生的重要內(nèi)在因素，以進(jìn)行性的胰島素抵抗和胰島功能衰竭為特征，會(huì)降低外周組織對(duì)葡萄糖的利用率，進(jìn)而形成不能控制的高血糖[6]。因此，對(duì)于肥胖2 型糖尿病患者，在控制血糖的同時(shí)減輕體質(zhì)量對(duì)于促進(jìn)患者恢復(fù)具有重要價(jià)值。臨床多采用胰島素強(qiáng)化降糖治療，但血糖控制效果不佳，還會(huì)導(dǎo)致體質(zhì)量增加、水腫、低血糖。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，F(xiàn)PG、2 h PG、HbAlc、BMI均低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明針對(duì)肥胖2 型糖尿病患者采取艾塞那肽，能夠促使血糖水平達(dá)標(biāo)的同時(shí)減輕體質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少。劉意等[7]研究指出，艾塞那肽能降低2型糖尿病及肥胖患者體重指數(shù)，改善胰島素抵抗，起到平穩(wěn)降糖的作用，與本研究結(jié)果類似。地特胰島素屬于長(zhǎng)效胰島素類似物，通過(guò)與血漿中的白蛋白可逆的結(jié)合，使作用時(shí)間更久且無(wú)明顯峰值，可減少低血糖。與常規(guī)胰島素相比，地特胰島素能減少白蛋白通過(guò)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞到達(dá)外周組織，延緩β 細(xì)胞功能衰竭，對(duì)體質(zhì)量的影響降到最低，但胰島素難以使血糖水平達(dá)標(biāo)，對(duì)于減輕體質(zhì)量效果不佳。艾塞那肽作為腸促胰島素激動(dòng)藥物，對(duì)GLP-1具有高度親和力，主要通過(guò)葡萄糖依賴的方式與胰島β 細(xì)胞受體結(jié)合，促使胰島素分泌，抑制胰高血糖素釋放，使胰島素敏感性增強(qiáng)，可控制血糖，同時(shí)降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。HbAlc是血糖控制穩(wěn)定性的指標(biāo)，較低的HbAlc對(duì)于降低微血管病變、大血管病變風(fēng)險(xiǎn)具有積極的促進(jìn)作用[8-9]。艾塞那肽通過(guò)葡萄糖依賴性的降糖作用，產(chǎn)生類似GLP-1的生理效應(yīng)，使HbAlc水平降低，使血糖水平處于穩(wěn)定狀態(tài)，同時(shí)，能促使胰島β細(xì)胞的增殖、再生，保護(hù)胰島功能，以發(fā)揮長(zhǎng)久控制血糖的效果。肥胖會(huì)使血糖升高、胰島素抵抗加重，引起非酒精性脂肪肝、高血壓等疾病，而體質(zhì)量的下降對(duì)于改善血糖控制、降低病死率具有重要價(jià)值[10]。艾塞那肽通過(guò)作用于下丘腦飽食中樞，對(duì)患者餐后胃動(dòng)力起到抑制作用，以減緩胃排空，增加飽腹感，可有效控制食欲，減輕體質(zhì)量，降低心血管發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，保證患者生活質(zhì)量。由于本研究樣本量較小，觀察時(shí)間有限，對(duì)于艾塞那肽長(zhǎng)期療效及安全性仍有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，艾塞那肽應(yīng)用于肥胖2 型糖尿病患者療效顯著，能積極改善血糖，降低體質(zhì)量，安全性較高。