黃秋月 賈曉芬 張恩恩 藺苗苗 葉暉 張學(xué)智

摘要 目的：應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，分析中藥專利復(fù)方治療腹瀉型腸易激綜合征的用藥規(guī)律。方法：檢索治療腹瀉型腸易激綜合征的中藥專利復(fù)方，根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選。建立Excel表，對(duì)入選的復(fù)方進(jìn)行術(shù)語(yǔ)規(guī)范化處理，應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)、頻繁項(xiàng)集分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。結(jié)果：共得到96首專利復(fù)方，頻次統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)用藥多溫、平，以甘、辛、苦味藥為主，使用頻次較高的中藥包括白芍、陳皮、白術(shù)、防風(fēng)、茯苓、甘草、木香、黃連、麩炒白術(shù)、柴胡等;頻繁項(xiàng)集分析顯示藥物配伍以調(diào)和肝脾、燥濕止瀉為主;關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示常見(jiàn)藥對(duì)包括防風(fēng)-白芍、柴胡-白芍、炙甘草-陳皮、山藥-茯苓等;聚類分析發(fā)現(xiàn)3個(gè)中藥功能模塊，即補(bǔ)脾柔肝、祛濕止瀉;理氣止痛，燥濕止瀉;溫中散寒、澀腸止瀉;復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)核心藥物33味，核心配伍的功效為補(bǔ)脾柔肝、祛濕止瀉。結(jié)論：數(shù)據(jù)挖掘?yàn)榕R床治療腹瀉型腸易激綜合征提供了參考依據(jù)，應(yīng)以調(diào)肝、健脾、溫腎為基本大法，兼顧澀腸止瀉、養(yǎng)心安神、調(diào)和寒熱等，根據(jù)患者癥狀辨證論治。

關(guān)鍵詞 腸易激綜合征;腹瀉型;肝郁脾虛;中藥專利復(fù)方;數(shù)據(jù)挖掘;關(guān)聯(lián)規(guī)則;聚類分析;復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)

Drug rule Analysis of Chinese Medicine Patent Compound in the Treatment of Diarrhea-Type Irritable Bowel Syndrome Based on Data Mining

HUANG Qiuyue1，2，JIA Xiaofen1，2，ZHANG En′en1，2，LIN Miaomiao1，2，YE Hui1，2，ZHANG Xuezhi1，2

（1 Department of Traditional Chinese Medicine and Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Peking University First Hospital，Beijing 100034，China; 2 Institute of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Peking University，Beijing 100034，China）

Abstract Objective：To analyze the rule of Chinese Medicine patent compound in the treatment of diarrhea-type irritable bowel syndrome（IBS-D）by applying association rules，and cluster analysis.Methods：The patent compound for the treatment of IBS-D was retrieved according to the inclusion and exclusion criteria.Excel was established to normalize the terms of the selected compounds，and data mining software was used to conduct frequency statistics，frequent item set analysis，association rule analysis，cluster analysis and complex network analysis.Results：A total of 96 patent compounds were obtained.The frequency statistics showed that drugs were warm and mild，and they were mainly sweet，spicy and bitter.Chinese Medicinal used frequently included Radix Paeoniae Alba，Pericarpium Citri Reticulatae，Rhizoma Atractylodis Macrocephalae，Radix Saposhnikoviae，Poria，Radix Glycyrrhizae，Radix Aucklandiae，Rhizoma Coptidis Huanglian，bran fried Rhizoma Atractylodis Macrocephalae and Radix Bupleuri.Frequent item set analysis showed that compatibility of drugs was mainly to harmonize liver and spleen，and eliminate dampnes to prevent diarrhea.Analysis of association rules showed that the common drug pairs included Radix Saposhnikoviae-Radix Paeoniae Alba，Radix Bupleuri-Radix Paeoniae Alba，roasted Radix Glycyrrhizae-Pericarpium Citri Reticulatae，Rhizoma Dioscoreae-Poria.Cluster analysis revealed 3 functional modules，namely，tonifying spleen and softening liver，clearing damp and preventing diarrhea; regulating qi to relieve pain，eliminating dampness to prevent diarrhea; warming the middle and dissipating cold，astringing the bowel diarrhea.It was founded that in the complex network analysis that there were 33 core drugs，and the core compatibility was tonifying spleen and softing liver，clearing damp and astringing diarrhea.Conclusion：Data mining provides a reference for the clinical treatment of IBS-D.It should be treated according to the syndrome differentiation based on the basic methods of regulating liver，strengthening spleen and warming kidney，as well as astringing the bowel diarrhea，nourishing the heart and calming the mind，and regulating cold and heat.

Keywords Irritable bowel syndrome; Diarrhea-type; Liver stangation and spleen defieiency; Chinese medicine patent compound; Data mining; Association rule; Cluster analysis; Complex network

中圖分類號(hào)：R242;R574文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.02.012

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的功能性疾病之一，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的腹痛，與排便相關(guān)或伴排便習(xí)慣（頻率和/或大便性狀）改變[1]。排便習(xí)慣異常主要表現(xiàn)為腹瀉、便秘，或腹瀉與便秘交替進(jìn)行，我國(guó)以腹瀉型（IBS-D）最為多見(jiàn)[2]。目前IBS-D的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，西醫(yī)治療主要采用解痙藥、止瀉藥、抗抑郁藥等對(duì)癥治療，在一定程度上改善單一癥狀，對(duì)情緒、免疫狀態(tài)、腸道內(nèi)環(huán)境等多因素以及與其他功能性胃腸病之間相互重疊等復(fù)雜臨床問(wèn)題缺乏療效滿意的方案[3]。臨床實(shí)踐和研究顯示中醫(yī)藥治療IBS-D具有復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)小的優(yōu)勢(shì)[4-5]。有研究對(duì)治療IBS-D的中醫(yī)藥復(fù)方進(jìn)行了挖掘，但多基于個(gè)人經(jīng)驗(yàn)，高頻用藥等結(jié)果有一定的差異，體現(xiàn)了診治的多樣性，尚未充分反映更為整體水平的用藥規(guī)律[6-7]。本研究基于中藥專利復(fù)方數(shù)據(jù)庫(kù)，以具有轉(zhuǎn)化應(yīng)用潛力的復(fù)方為研究對(duì)象，采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析中藥專利復(fù)方治療IBS-D的用藥規(guī)律，在為臨床治療提供參考的同時(shí)，以方測(cè)證、以藥測(cè)證，在一定程度上反映當(dāng)前IBS-D的證候特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

國(guó)家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(kù)（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）中的專利數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.2 檢索策略

以“腸易激綜合征”或“腸易激”和“中藥”或“方劑”或“藥物組合”為關(guān)鍵詞，檢索2020年8月10日前所有治療腸易激綜合征的中藥專利復(fù)方。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

治療IBS-D的中藥專利復(fù)方，多種劑型均可（湯劑、顆粒劑、膏方等）。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

中藥提取物;與西藥等聯(lián)用;超過(guò)1/2藥物未在《中華人民共和國(guó)藥典》或《中藥學(xué)》收錄;劑型為代茶飲、養(yǎng)生粥、藥酒、外用膏藥、穴位貼敷。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫(kù)的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立

建立Excel表，將入選中藥專利復(fù)方所含的藥物信息錄入。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)范

根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》和《中藥學(xué)》規(guī)范藥名，如云苓改為茯苓，杭白芍、炒白芍改為白芍，淮山、粘山藥、炒山藥改為山藥，薏米、薏米苡仁改為薏苡仁，炒白術(shù)改為麩炒白術(shù)，附子片、制附子改為附子，訶子肉改為訶子，元胡改為延胡索等。

1.6 數(shù)據(jù)分析

將規(guī)范后數(shù)據(jù)導(dǎo)入古今醫(yī)案云平臺(tái)（http：//www.yiankb.com/），利用“數(shù)據(jù)挖掘分析”模塊對(duì)專利復(fù)方中的中藥進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)分析和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。借助“中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘平臺(tái)”（TCM Miner）進(jìn)行頻繁項(xiàng)集統(tǒng)計(jì)。利用SPSS Statistics進(jìn)行聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析

共納入96首治療IBS-D的中藥專利復(fù)方，含260種中藥。復(fù)方中藥物數(shù)量最少為4個(gè)，最為37個(gè)，用藥共1 000頻次，平均每首方劑用藥10～11個(gè)。用藥頻次前20的中藥，藥物功效主要為健脾燥濕、柔肝祛風(fēng)、益氣溫陽(yáng)、澀腸止瀉等，其中白芍、陳皮、白術(shù)、防風(fēng)、茯苓、甘草的使用頻率超過(guò)30%。見(jiàn)表1。

2.2 用藥屬性分析

對(duì)藥物的屬性進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，四氣頻次統(tǒng)計(jì)顯示用藥以溫（306次，30.60%）、平（224次，22.40%）為主，微寒（118次，11.80%）、寒（95次，9.50%）次之。五味頻次統(tǒng)計(jì)表明用藥以甘（425次，42.50%）、辛（389次，38.90%）、苦（364次，36.40%）為主，酸（154次，15.40%）、澀（68次，6.80%）次之。統(tǒng)計(jì)歸經(jīng)頻次，前6位分別為脾（580次，58.00%）、肺（357次，35.70%）、胃（341次，34.10%）、肝（336次，33.60%）、腎（226次，22.60%）、心（201次，20.10%）。見(jiàn)圖1～3。

2.3 頻繁項(xiàng)集分析

2.3.1 兩味藥組合

以15%的最小支持度進(jìn)行兩味藥物組合的頻繁項(xiàng)集統(tǒng)計(jì)，按支持度高低排序。藥物組合以補(bǔ)脾柔肝、燥濕止瀉為主，其中陳皮-白芍的支持度>30%。見(jiàn)表2。

2.3.2 三味藥組合

設(shè)置最小支持度為12%，進(jìn)行三味藥物組合的頻繁項(xiàng)集統(tǒng)計(jì)。藥物組合以健脾燥濕、柔肝祛風(fēng)為主。其中陳皮-防風(fēng)-白芍的頻次>20%。見(jiàn)表3。

2.3.3 四味藥組合

按照相同方法，以最小支持度為10%進(jìn)行四味藥物組合的頻繁項(xiàng)集統(tǒng)計(jì)。從表中可以看出，藥物組合以調(diào)和肝脾、祛濕止瀉為主，其中白術(shù)-陳皮-防風(fēng)-白芍正是痛瀉要方的藥物組成。見(jiàn)表4。

2.4 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則，設(shè)置最低支持度為0.1，最小置信度為0.8，得到關(guān)聯(lián)的藥物組合25個(gè)。結(jié)果顯示這些藥物組合的功效主要為補(bǔ)脾柔肝，祛濕止瀉。常見(jiàn)藥對(duì)包括防風(fēng)-白芍、柴胡-白芍、炙甘草-陳皮、山藥-茯苓等。見(jiàn)表5。

2.5 聚類分析

對(duì)用藥頻次前20的中藥進(jìn)行聚類分析，大致歸為3類：1）補(bǔ)脾柔肝、祛濕止瀉：黨參、茯苓、麩炒白術(shù)、炙甘草、蒼術(shù)、薏苡仁、山藥、陳皮、柴胡、白芍、防風(fēng);2）理氣止痛，燥濕止瀉：延胡索、木香、白術(shù)、甘草;3）溫中散寒，澀腸止瀉：吳茱萸、干姜、烏梅、肉豆蔻。見(jiàn)圖4。

2.6 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

2.6.1 核心藥物分析

根據(jù)節(jié)點(diǎn)度篩選核心藥物，節(jié)點(diǎn)度越高，說(shuō)明藥物在網(wǎng)絡(luò)中越重要。將節(jié)點(diǎn)度設(shè)置為68，得到33個(gè)核心藥物。見(jiàn)圖5。

2.6.2 核心配伍分析

根據(jù)邊權(quán)重提取核心藥物配伍，邊權(quán)重越大，說(shuō)明藥物關(guān)系越密切，核心藥物配伍功效為健脾柔肝，祛濕止瀉。邊權(quán)重≥20、邊權(quán)重≥30、邊權(quán)重≥40的藥物配伍見(jiàn)圖6～8。

3 討論

中醫(yī)無(wú)“腸易激綜合征”的病名，根據(jù)癥狀，IBS-D可歸屬于中醫(yī)“泄瀉”“腹痛”的范疇，病位在腸，與肝、脾、腎密切相關(guān)。此病以濕為中心，濕邪纏綿是重要的病理因素，以肝氣郁結(jié)貫穿始終，氣機(jī)失調(diào)為標(biāo)，脾胃虛弱、脾腎陽(yáng)虛為本，虛實(shí)夾雜。即脾胃虛弱和（或）肝失疏泄是IBS-D發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，肝郁脾虛是核心病機(jī)。其治療難點(diǎn)在于如何在改善單項(xiàng)癥狀的同時(shí)達(dá)到長(zhǎng)期癥狀的改善，并且緩解精神心理伴隨癥狀[8]。中醫(yī)治療以補(bǔ)虛瀉實(shí)為原則，或調(diào)肝理脾、或健脾化濕、或清熱利濕、或溫化寒濕、或平調(diào)寒熱，以祛除腸道濕邪。以痛瀉藥方、參苓白術(shù)散、烏梅丸等為代表方劑。

本研究首先通過(guò)提取高頻藥物，嘗試解讀專利復(fù)方主要用藥。用藥頻次分析顯示高頻使用藥物的功效主要為健脾燥濕（陳皮、麩炒白術(shù)、茯苓、薏苡仁、蒼術(shù)）、柔肝祛風(fēng)（白芍、防風(fēng)、柴胡）、益氣溫陽(yáng)（黨參、白術(shù)、山藥、吳茱萸、干姜）、澀腸止瀉（烏梅、肉豆蔻）等，符合IBS-D主要病機(jī)特點(diǎn)、主要治法，說(shuō)明雖有組方變化，但其治則治法謹(jǐn)守IBS-D病機(jī)。其用藥特點(diǎn)在于，在健脾燥濕等治療泄瀉常用藥味之外，防風(fēng)、柴胡等風(fēng)藥具有較高使用頻次。IBS-D的發(fā)病與風(fēng)邪關(guān)系密切[9]?！夺t(yī)宗必讀·卷七·泄瀉》：“經(jīng)曰：春傷于風(fēng)，夏生飧泄，邪氣留連，乃為洞泄……瀉皆成于土濕，濕皆本于脾虛?！敝赋鲲L(fēng)邪是發(fā)生泄瀉的病因之一。又肝為風(fēng)木之臟，主一身之氣機(jī)，若風(fēng)木壅滯，氣機(jī)失調(diào)，脾胃氣阻，通降不利，水走腸間，遂成泄瀉。風(fēng)藥源于金代張?jiān)靥岢龅摹八庮惙ㄏ蟆?，是一類藥性輕靈、具有辛散升發(fā)特點(diǎn)的藥物，在IBS-D的治療中具有升發(fā)清陽(yáng)、健脾勝濕、疏肝理氣、開(kāi)通玄府的作用，對(duì)IBS-D的治療具有畫龍點(diǎn)睛的作用[10]。諸多學(xué)者在臨床治療IBS-D時(shí)注重配伍風(fēng)藥，如劉啟泉認(rèn)為配伍風(fēng)藥可以起到疏肝理脾、祛風(fēng)勝濕、升舉清陽(yáng)、調(diào)氣引經(jīng)的作用[9，11-12]?；A(chǔ)研究表明，風(fēng)藥具有抑菌、抗病毒、抗炎止痛、提高免疫調(diào)節(jié)功能、解除平滑肌痙攣等作用，為風(fēng)藥的臨床使用增加了藥理學(xué)依據(jù)[13-14]。

藥物性味分析體現(xiàn)了治療IBS-D用藥溫平的特點(diǎn)。藥味多甘、辛、苦，甘能補(bǔ)益，辛散行氣解郁，苦能燥濕止瀉。主要?dú)w脾、肺、胃、肝、腎、心經(jīng)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》有云，“魄門亦為五臟使”，IBS-D與五臟均有聯(lián)系?！毒霸廊珪?shū)》指出，泄瀉之本，無(wú)不由于脾胃。脾主運(yùn)化升清，脾胃虛弱運(yùn)化不及，則濕邪下注腸道導(dǎo)致泄瀉，從脾論治IBS-D，當(dāng)益氣健脾，滲濕止瀉。肺主通調(diào)水道，與大腸相表里，從肺論治，當(dāng)宣肺固腸止瀉。肝主疏泄條達(dá)，肝氣橫逆犯脾則導(dǎo)致痛瀉，從肝論治，當(dāng)柔肝祛風(fēng)，緩急止瀉。腎主水，腎陽(yáng)虛衰，水濕無(wú)以溫化，則留于腸道導(dǎo)致泄瀉，從腎論治，當(dāng)溫腎固本止瀉。心主神明，調(diào)控魄門，且IBS-D患者往往伴隨焦慮、失眠等癥狀，從心論治，當(dāng)養(yǎng)心安神止瀉。

頻繁項(xiàng)集分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)核心藥物組合的功效主要為補(bǔ)脾柔肝，祛濕止瀉，不難發(fā)現(xiàn)其組成來(lái)源于痛瀉要方。痛瀉要方出自《丹溪心法》，由炒白術(shù)、炒白芍，炒陳皮和防風(fēng)組成，是治療肝脾不和之痛瀉的常用方，臨床以腸鳴腹痛、大便泄瀉、瀉必腹痛、瀉后痛緩、脈象弦緩為辨證要點(diǎn)。由于肝郁脾虛、脾虛濕盛、脾腎陽(yáng)虛仍為IBS-D的主流證候，其中肝郁脾虛最為常見(jiàn)，因而該方也成為IBS-D診治中應(yīng)用最為廣泛、研究最為深入的方劑[15]。系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明痛瀉要方治療肝郁脾虛型IBS、IBS-D具有良好效果[16-17]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)顯示痛瀉要方可通過(guò)多種有效成分，多種靶點(diǎn)，多種途徑發(fā)揮降低內(nèi)臟敏感性、調(diào)解炎癥反應(yīng)、改善腸道功能、調(diào)解免疫功能、抗抑郁的作用，從而治療IBS-D[18-19]。

聚類分析發(fā)現(xiàn)3個(gè)中藥功能模塊，即補(bǔ)脾柔肝、祛濕止瀉;理氣止痛、燥濕止瀉;溫中散寒、澀腸止瀉。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)核心藥物33味，核心配伍為陳皮-白術(shù)-白芍-防風(fēng)。核心藥物除了用藥頻次前20的藥物，還有溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥：菟絲子、杜仲;解郁安神藥：香附、郁金、合歡皮、酸棗仁;清熱利濕藥：馬齒莧、澤瀉等。中醫(yī)診療專家共識(shí)將IBS-D分為5個(gè)證型：肝郁脾虛、脾虛濕盛、脾腎陽(yáng)虛、脾胃濕熱、寒熱錯(cuò)雜。代表方分別為痛瀉要方、參苓白術(shù)散、附子理中湯和四神丸、葛根芩連湯、烏梅丸，藥物組成與數(shù)據(jù)挖掘的核心藥物相似。

從數(shù)據(jù)挖掘的用藥規(guī)律來(lái)看，IBS-D核心病機(jī)為肝郁氣滯、脾虛濕盛，病情反復(fù)發(fā)作，遷延日久則導(dǎo)致脾腎陽(yáng)虛，或有脾胃濕熱、寒熱錯(cuò)雜的情況。提示臨床治療IBS-D時(shí)應(yīng)以疏肝解郁、健脾化濕、溫腎助陽(yáng)為基本治法，兼顧澀腸止瀉、養(yǎng)心安神、調(diào)和寒熱等方法，結(jié)合臨床具體情況進(jìn)行辨證論治。

本研究利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，揭示了中藥專利復(fù)方治療IBS-D的核心藥物及配伍關(guān)系，為IBS-D的臨床用藥和新藥開(kāi)發(fā)提供了一定參考。其局限性在于，雖然各專利復(fù)方的用藥規(guī)律相對(duì)一致，體現(xiàn)了專利復(fù)方組方嚴(yán)謹(jǐn)、謹(jǐn)守病機(jī)的特點(diǎn)，但總體治法及用藥相對(duì)單一，而已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)中對(duì)于各類證型的不同用藥方案，獨(dú)有特色不鮮明，或可說(shuō)過(guò)于著眼于肝郁脾虛證一證、痛瀉要方一方。這一方面可能與數(shù)據(jù)挖掘所采用的方法有關(guān)：高頻用藥易被納入核心組合，易提取諸多組方的共同之處而忽略了主要藥物之外的加減變化;另一方面也與專利復(fù)方治法的單一性有關(guān)。就研究結(jié)果來(lái)看尚未有新的亮點(diǎn)用藥出現(xiàn)，專利作為進(jìn)一步轉(zhuǎn)化應(yīng)用的吸引力有限，因而整體上獲得授權(quán)的比例有限。此外，專利申報(bào)內(nèi)容多基于臨床觀察、療效評(píng)估，基本仍停留在藥物組方層面，還缺少化學(xué)-藥效學(xué)-藥動(dòng)學(xué)等闡明其作用內(nèi)涵的研究。專利內(nèi)容的新穎性、創(chuàng)造性、完整性，證據(jù)的支撐性還不強(qiáng)，沒(méi)有取得突破性的進(jìn)展，這與我國(guó)整體中醫(yī)藥復(fù)方專利申請(qǐng)的數(shù)量不斷攀升，但整體質(zhì)量卻不容樂(lè)觀的形勢(shì)是相同的[20]。因此，在“謹(jǐn)守病機(jī)，各司其屬”的原則下，包括IBS-D在內(nèi)的中藥復(fù)方專利的申請(qǐng)，還應(yīng)注重原始創(chuàng)新，藥效、藥理機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，才能夠進(jìn)一步對(duì)疾病的新理論和創(chuàng)新藥物研發(fā)提供更大助力。

參考文獻(xiàn)

[1]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017年）[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26（3）：227-232.

[2]吳師賢，陳一斌.腹瀉型腸易激綜合征的中西醫(yī)治療進(jìn)展[J].中醫(yī)臨床研究，2019，11（34）：145-148.

[3]吳寒，張振玉.腸易激綜合征東西方指南對(duì)比解讀[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2019，28（9）：961-967.

[4]曹正龍，何鑌，潘軍，等.國(guó)醫(yī)大師徐景藩抑肝扶脾法治療腹瀉型腸易激綜合征經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用的研究[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2013，25（7）：604-606.

[5]樓茜欣，唐梅文，唐燕，等.腹瀉型腸易激綜合征中醫(yī)治療進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)雜志，2020，47（10）：206-208.

[6]汪玲羽，施一春，朱海燕.基于驗(yàn)案數(shù)據(jù)挖掘探討連建偉治療腹瀉型腸易激綜合征用藥規(guī)律[J].浙江中醫(yī)雜志，2020，55（3）：170-171.

[7]葉倩云，陳卓群，楊偉欽，等.基于數(shù)據(jù)挖掘的劉鳳斌治療腸易激綜合征用藥規(guī)律分析[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，34（2）：264-267.

[8]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì).腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)（2017）[J].中醫(yī)雜志，2017，58（18）：1614-1620.

[9]郭軍雄，馬麗，許小敏.風(fēng)藥論治腹瀉型腸易激綜合征探析[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2019，25（2）：166-167，190.

[10]許琳，王鳳云，唐旭東，等.風(fēng)藥在腸易激綜合征治療中的應(yīng)用[J].中醫(yī)雜志，2016，57（23）：1999-2003.

[11]李京堯，石芳，劉陽(yáng)，等.風(fēng)藥在腹瀉型腸易激綜合征中的臨床應(yīng)用[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2019，12（1）：109-111.

[12]李京堯，趙蓓蓓，衛(wèi)靜靜，等.劉啟泉運(yùn)用風(fēng)藥治療腹瀉型腸易激綜合征的經(jīng)驗(yàn)[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2019，30（1）：195-196.

[13]劉明坤，吳春雁，房玉濤.風(fēng)藥固腸止瀉機(jī)制探討[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（10）：4600-4602.

[14]王楠，朱平.風(fēng)藥在內(nèi)科疾病中的運(yùn)用[J].河南中醫(yī)，2018，38（1）：29-33.

[15]陳婷，唐旭東，王鳳云，等.腹瀉型腸易激綜合征中醫(yī)辨證的源流及發(fā)展趨勢(shì)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（8），2671-2674.

[16]崔樹(shù)婷，劉喜平，崔國(guó)寧，等.參苓白術(shù)散與痛瀉要方對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠BMSCs向結(jié)腸黏膜組織歸巢作用的影響[J].中成藥，2020，42（2）：480-484.

[17]王詠梅，時(shí)亞娟，王維國(guó).以痛瀉要方為基本方治療肝郁脾虛型腸易激綜合征臨床療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（9）：2223-2227，2231.

[18]李幫潔，繆樂(lè)濤，芮俊乾，等.痛瀉要方主要有效成分的多靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與機(jī)制分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2018，24（8）：206-213.

[19]繆樂(lè)濤，張婧嫻，芮俊乾，等.基于系統(tǒng)藥理學(xué)探索痛瀉要方治療腸易激綜合征的分子機(jī)制[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥，2017，19（11）：1555-1561.

[20]寇學(xué)芳，徐文.淺析我國(guó)中藥專利保護(hù)的現(xiàn)狀與對(duì)策[J].中國(guó)藥物警戒，2016，13（9）：533-536.

（2021-03-04收稿 本文編輯：張樂(lè)杰）