左 瑜 劉永剛 李京濤 魏海梁 閆曙光 席 奇 常占杰
1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 (陜西 咸陽, 712000) 2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院
常占杰教授是陜西省名中醫(yī),陜西省第四、第五、第六批和全國第六批老中醫(yī)藥專家經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師,從事中醫(yī)臨床工作40年余,在中醫(yī)藥治療慢性肝病、感染性疾病及疑難雜病方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗。常老師善于運用重劑量黃芪治療慢性肝臟疾病,現(xiàn)將常老師臨床使用重劑黃芪的經(jīng)驗介紹如下。
《醫(yī)學(xué)入門·鼓脹》記載:“凡脹初起是氣,久則成水……治脹必補中行濕,兼以消積”,指出鼓脹病機首先在于氣虛。本虛標(biāo)實是鼓脹基本的病機特點,早期以氣虛為主,繼則陰血日虧;邪盛則以濕熱、氣滯、水停、瘀血等并見者為多[1]。疾病初期,肝脾功能受損,氣機阻滯,橫逆克脾,脾失健運,水濕內(nèi)生,氣虛則血瘀,土壅則木郁,二者互為因果。肝脾日虛,累及于腎,開闔不利,水液停聚,氣、血、水停聚,發(fā)為鼓脹?!吨嗅t(yī)方劑大辭典》所集鼓脹內(nèi)服方總以補益氣血,行氣利水法為主,力求標(biāo)本兼治,至于攻逐邪氣,破氣利水、清熱利濕、攻下逐水等治法則非首選[2]。朱丹溪尤其重視脾胃氣機升降對鼓脹的影響,認為鼓脹之本在于脾虛[3]。常教授在健脾利水這一思路的指導(dǎo)下,自擬二術(shù)培宮湯,方藥組成:黃芪60 g,炒白術(shù)、薏苡仁各30 g,蒼術(shù)15 g,桂枝、澤瀉、甘草各10 g,茯苓、大腹皮各20 g,干姜、麻黃各6 g。方中運用重劑黃芪,旨在大補脾胃之氣,益氣宣提,兼以利水消脹,有崇土利水之功,張錫純在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中指出“黃芪之性,又善利小便”[4]。配伍蒼術(shù)、白術(shù)更添補益之力,培補中宮,利水化濕,補脾運脾相結(jié)合,補運相兼,消脹利水;茯苓、薏苡仁、澤瀉同屬利水之品,三藥共奏利水除濕、消腫除脹之功;干姜、桂枝,鼓舞陽氣,宣通水氣;大腹皮有行氣寬中、利水消腫之功,少量麻黃意在“提壺揭蓋”,宣提肺氣,開上焦以通下焦,甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用,共奏培補脾土、利水除脹之功。
基于鼓脹氣虛的病機,常教授臨床以重劑黃芪配伍白術(shù)、茯苓益氣行水,黃芪性味甘溫,益氣健脾、利水消腫,白術(shù)、茯苓燥濕利水、健脾益氣,三藥同為甘溫藥物,相須為用,共奏益氣健脾,利水除脹之效。觀仲景之制方用藥,不難發(fā)現(xiàn)益氣利水之法在其利水經(jīng)方中有所體現(xiàn),開始認識到益氣固中的重要性[5]。若因氣虛血瘀,氣、血、水停于腹中,癥見乏力倦怠,腹壁脈絡(luò)顯露,舌質(zhì)紫黯或有瘀斑,脈細澀,治以益氣化瘀為主,常教授以重劑黃芪配伍川芎、牛膝,旨在益氣活血以行水,川芎辛溫活血行氣,牛膝活血通經(jīng)利水,三藥合用共達益氣活血化瘀、行水消脹之效。若鼓脹伴見顏面及下肢浮腫,脅下癥結(jié),痛如針刺,女子月事不下,或經(jīng)血結(jié)塊等,可以黃芪與澤蘭配伍使用,澤蘭辛散苦泄溫通,有活血調(diào)經(jīng),利水消腫之效,與黃芪配伍益氣活血、利水消脹。清代醫(yī)家鄒澍在《本經(jīng)疏證》中言:“黃芪可直入中土而行三焦”[6],三焦功能正常則通調(diào)水道,維持津液代謝。重劑黃芪與諸藥配伍使用旨在益氣以助運化水濕,使脾胃功能得以恢復(fù),從而達到利水除脹的效果。
常教授將黃疸病分虛實診治,實黃多為濕熱、寒濕之邪蘊盛,虛黃多為久病遷延不愈,或先天不足,素體虛弱,以中焦虛損為主要表現(xiàn),病機關(guān)鍵在脾虛,兼加瘀血,或濕邪阻滯?;谔擖S脾虛的病機,常教授以益氣補虛為主要診治法則。黃芪與劉寄奴配伍是治療脾虛黃疸夾雜瘀血證的常用藥對,黃芪甘溫益氣健脾,鼓舞氣血暢行,劉寄奴性溫味苦,有破血通經(jīng)、散瘀止痛、消食化積之功,與黃芪配伍補中有行,補虛而不留滯,活血而不傷正。且劉寄奴氣味芳香,可醒脾開胃,消食化積,助脾胃運化。虛黃者由于脾胃運化功能減退,氣血生化不足,或因瘀血日久,阻礙新血化生,所謂“瘀血不去新血不生”,故而表現(xiàn)為氣血兩虛兼夾瘀血之證。常師以重劑黃芪配伍當(dāng)歸以益氣補血,黃芪助氣血化生;當(dāng)歸為血家之圣藥[7],補血活血,養(yǎng)血和營。二者配伍旨在補益氣血,活血化瘀,對虛黃氣血兩虛見血瘀有良好的效果。若黃疸早期誤治或過用苦寒藥物,病久致脾陽受損,失于溫運,臟腑虛寒,患者可見面色晦暗、畏寒肢冷、腹脹便溏等癥。常教授以健脾溫陽、行氣活血為思路,以重劑黃芪配伍桂枝、川芎,重劑黃芪旨在補益中焦以助脾運化,桂枝溫通經(jīng)脈、助陽化氣,川芎活血行氣,三藥合用,補中有行,共達益氣活血、溫通經(jīng)脈之效。
在黃疸病后期,脾胃虧虛,運化無力,以致氣虛血瘀濕阻,故為殘黃而久久難退?!稄埵厢t(yī)通》指出:“諸黃雖多濕熱,然經(jīng)脈久病,不無瘀血阻滯也”,指出黃疸與瘀血阻滯相關(guān)[8]。常教授認為殘黃患者邪毒殘留,久病體虛,無力推動血行以致瘀血阻滯,故常師以益氣活血化瘀為治療原則,首選重劑黃芪,旨在補氣健脾以助脾運化,配伍黨參、白術(shù)、當(dāng)歸、川芎、陳皮等藥。黨參、白術(shù)意在助黃芪益氣健脾;川芎行氣化瘀,當(dāng)歸補血活血,二者與黃芪配伍補而不滯,益氣化瘀,鼓舞氣血暢行;陳皮理氣健脾,調(diào)暢氣機。
《醫(yī)宗必讀》言:“積之成也,正氣不足而后邪氣踞之”[9]。指出多種慢性病損耗正氣,夾雜痰濕瘀濁之氣,相互交雜,發(fā)為積聚。慢性肝病發(fā)展過程中所出現(xiàn)的肝纖維化、肝硬化和脾腫大等,可歸結(jié)為“肝積”“積聚”“脅痛”等范疇,其病機多為氣虛、氣滯、濕濁阻滯而夾雜肝脾血瘀。由于久病氣虛,或因濕濁阻滯,血行遲緩、血脈湮塞,形成瘀血證,血脈瘀滯則影響氣機,二者互為因果。由于積聚患者臟腑失調(diào),正氣漸損,肝脾同病,總病機為正虛血瘀,所以治療宜以益氣補中、化瘀散結(jié)為原則。因此常教授在診治方面善用重劑黃芪,益氣健脾,配伍活血化瘀之品,以益氣化瘀軟堅。此外,據(jù)研究單味黃芪亦有益氣活血抗纖維化作用[10]。藥理學(xué)研究表明,黃芪具有改善血流變學(xué)和血液動力學(xué)、抗纖維化、抗血栓以及提高紅細胞免疫功能等諸多功效[11],正與其活血通絡(luò)、活血利水、活血扶正作用相吻合,證實黃芪的益氣化瘀作用有助于抗肝纖維化。肝硬化門靜脈血栓屬于中醫(yī)“血瘀”范疇,在肝硬化脾切除術(shù)后門靜脈血栓的發(fā)生率相對較高,多因肝脾虛損,疏泄不暢,脾氣虛弱,無力行血,致使肝脾血瘀。當(dāng)以益氣活血為法,故方藥中以黃芪為主藥,配伍當(dāng)歸、川芎、丹參、三棱等行氣散瘀。
基于“氣虛致肝脾血瘀”的病機,常教授以益氣活血散結(jié)為治療思路,自擬柔木丹方[12]。本方具有益氣化瘀,軟堅散結(jié)之功。藥物組成:黃芪、鱉甲、川芎、皂角刺、丹參、赤芍、枳殼、柴胡等。本方重用黃芪,健脾助運,益氣化瘀;鱉甲性味咸寒,軟堅散結(jié),二者共為君藥,益氣化瘀、軟堅散結(jié)。丹參、赤芍活血通經(jīng),散瘀止痛;枳殼具有破氣除痞,化痰消積之效;柴胡為使藥,疏肝行氣,引藥入肝。諸藥合用,體現(xiàn)氣行則血行,血行則瘀散之意。臨床研究表明,柔木丹不僅可以改善肝臟炎癥程度,改善肝功能,同時顯著改善血液流變性,降低血黏度,減輕和抑制肝纖維化發(fā)生,對慢性乙型肝炎肝纖維化有顯著的阻斷和逆轉(zhuǎn)作用[13,14]。
常教授認為肝癌發(fā)生的基本病機是正氣不足,肝脾功能受損,夾雜濕濁瘀毒[15]。久病脾元受損,運化失健,濕濁瘀血阻滯經(jīng)絡(luò),影響肝臟疏泄,阻礙氣血運行,蘊積成癌毒。《難經(jīng)·七十七難》言“見肝之病,則知肝當(dāng)傳之于脾,當(dāng)先實其脾氣,無令受肝之病邪”。葉天士指出:“補脾必以疏肝,疏肝即以補脾也”[16]。因此,常教授提出了“益脾養(yǎng)肝”法治療肝癌,即通過補益脾土而濡養(yǎng)肝木,培補正氣以制癌毒,從而自擬益脾養(yǎng)肝方,以達到益脾養(yǎng)肝、攻毒抑癌的效果。藥物組成:黃芪、黨參、白芍、當(dāng)歸、郁金、熟地黃、枸杞、白花蛇舌草、半枝蓮。本方重用黃芪培補中焦,益氣扶正,與黨參相須而用更增黃芪益氣之力。配伍白芍、當(dāng)歸補血活血,柔肝斂陰,郁金助肝行氣;配伍熟地黃、枸杞補腎填精,養(yǎng)肝護肝;白花蛇舌草、半枝蓮以解毒抗癌。諸藥合用,補虛而不留邪,化瘀而不傷正,共達益脾養(yǎng)肝之效。在臨床肝癌的診治中,益脾養(yǎng)肝法可以通過調(diào)養(yǎng)脾胃而長養(yǎng)肝木之臟,調(diào)動肝木生發(fā)的機能,扶正助肝脾生養(yǎng)發(fā)陳以祛除毒邪[17]。
中醫(yī)理論認為,肝癌術(shù)后正氣虛損,氣滯、血瘀、痰濁殘存體內(nèi),影響臟腑、氣機功能的恢復(fù),因此肝癌術(shù)后患者氣虛乏力癥狀明顯。馮正權(quán)教授認為正氣虧虛是癌因性疲乏發(fā)生的核心[18]。故在肝癌術(shù)后的調(diào)治中,常教授更加重視后天脾胃的功能,重用益氣健脾藥,配伍活血化瘀、和胃化濕之品。方選用黃芪四君子加減,組成:炙黃芪50 g,黨參、當(dāng)歸、法半夏各10 g,茯苓12 g,白術(shù)30 g,竹茹15 g,升麻3 g。炙黃芪強于溫補脾胃、補氣升陽[19]。方中運用重劑量炙黃芪與四君子湯共同發(fā)揮甘溫益氣、健脾養(yǎng)胃之功;少量當(dāng)歸養(yǎng)血柔肝;竹茹、半夏祛濕和胃化痰;少量升麻意在升舉清陽之氣。常教授以重劑量黃芪體現(xiàn)了“重脾胃、貴元氣、主升發(fā)”的思想[20]。
李某,男,58歲,工人,陜西咸陽人,2020年10月15日初診。主訴:身目發(fā)黃伴脅下脹痛1月余,加重5 d。2020年9月6日患者無明顯誘因出現(xiàn)身目發(fā)黃,自覺脅下脹痛不適,5日前加重,故來就診。癥見:身目發(fā)黃,脅下脹悶疼痛,乏力氣短,活動后加重,納差,無惡心、嘔吐,夜休可,大便質(zhì)稀,每天2~3次,小便色黃。既往史:患者于2012年因“兩脅脹滿、乏力”,當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查乙型肝炎標(biāo)志物陽性、HBV DNA陽性、肝功能異常,口服恩替卡韋分散片抗病毒治療,0.5 mg/次,1次/d;5年前因“腹脹、尿少”在外院診斷為“乙型肝炎肝硬化失代償期”;2020年4月在外院診斷為小肝癌,行射頻消融術(shù)治療。查體:身目色黃,可見肝掌,肝肋下未觸及,脾臟左肋下3 cm。舌淡,苔薄白膩,脈濡緩無力。輔助檢查:上腹部B超:肝癌消融術(shù)后,肝硬化,肝囊腫,脾大,膽囊繼發(fā)性改變。肝功能:天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移(AST)61 U/L,堿性磷酸酶(ALP)612 U/L,乳酸脫氫酶(LDH)337 U/L,白蛋白(Alb)34.9 g/L,球蛋白(Glo)43.7 g/L,白球比(A/G)0.8,總膽紅素(TBil)73.5 μmol/L,直接膽紅素(DBil)25.9 μmol/L,間接膽紅素(IBil)47.6 μmol/L,總膽汁酸(TBA)124.6 μmol/L。肝臟腫瘤:中醫(yī)診斷:黃疸(脾虛濕滯證)。西醫(yī)診斷:乙型肝炎后肝硬化失代償期,肝癌射頻消融術(shù)后,肝囊腫,低蛋白血癥。治宜益氣健脾,利濕退黃。藥物組成:炙黃芪40 g,麩炒白術(shù)、茯苓各20 g,黨參、郁金、川芎、炒神曲各10 g,薏苡仁15 g,北劉寄奴30 g,甘草6 g。7劑,1劑/d,水煎后分2次溫服,150 ml/次。
2020年10月23日,二診:上方服用7劑后,患者身目黃染緩解不顯著,脅下脹悶減輕,納食尚可。舌淡,苔白膩,脈濡緩無力?;颊咧薪固摀p,上方炙黃芪加至60 g,加當(dāng)歸10 g以養(yǎng)血活血。余藥不變,12劑,煎服法同前。
2020年11月6日,三診:患者面目肌膚色黃改善,偶感乏力。舌淡,苔薄白,脈緩。繼以此方加減服用2月余,諸癥好轉(zhuǎn),患者未訴特殊不適,復(fù)查肝功提示膽紅素未見異常。
按語:本例患者系乙肝病毒感染相關(guān)性肝癌,久病肝脾虛損,脾運失健,濕濁內(nèi)生,肝失疏泄,氣機不暢,瘀血濕濁內(nèi)阻,故可見面目肌膚發(fā)黃,兩脅脹痛、乏力氣短、納差等脾虛濕盛之象。中醫(yī)診斷為黃疸,屬脾虛濕滯證。常教授以益氣健脾,利濕退黃為診治思路,方選黃芪四君子湯加味。方中以重劑量炙黃芪,與黨參和白術(shù)配伍共同益氣健脾,大補脾胃之氣,助脾健運;郁金可疏肝解郁,調(diào)暢氣機;川芎有行氣止痛之功,與黃芪配伍補中有行;茯苓、薏苡仁、北劉寄奴健脾利水,化濕濁,活血化瘀,三藥合用以助黃芪健脾利濕退黃。全方以重劑黃芪為君,旨在益氣運脾以祛濕退黃,諸藥合用,補中有行,藥專效宏。
調(diào)理脾胃是治療慢性肝病的重要法則之一[21]。脾胃為氣血生化之源,肝臟的功能恢復(fù)離不開脾胃運化的支持[22]。在慢性肝病中,中焦脾胃虛弱常常貫穿其始終,為其基本病機。故常教授在慢性肝病的診治中重視審查中焦脾胃之氣,從整體觀念出發(fā),靈活應(yīng)用重劑黃芪治療肝臟疾病,主要體現(xiàn)在益氣利水消脹、益氣活血退黃、益氣化瘀軟堅和益脾養(yǎng)肝4個方面,旨在補益中焦之氣而扶正,使脾之運化正常,以助肝臟功能恢復(fù),標(biāo)本兼治,臨床收效甚佳。