肝細(xì)胞癌為臨床多發(fā)惡性腫瘤，病死率高，且疾病初期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，早期診斷難度較大，多數(shù)患者確診時(shí)疾病已進(jìn)展至晚期，喪失根治性手術(shù)的治療時(shí)機(jī)

。常規(guī)化療難以取得良好效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高，在患者生存期改善方面無顯著優(yōu)勢。近些年隨著新化療方案出現(xiàn)及放療、介入治療技術(shù)提升，晚期肝細(xì)胞癌的治療思路得到拓寬

。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)是晚期肝細(xì)胞癌重要治療措施，主要是利用肝動(dòng)脈灌注提升肝臟局部血藥濃度，并阻斷腫瘤供血，實(shí)現(xiàn)姑息性治療目標(biāo)，其中GEMOX方案(吉西他濱+奧沙利鉑)較常用，可抑制腫瘤病灶侵襲

。但肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療后肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)率較高，原因可能是栓塞后腫瘤組織局部缺氧導(dǎo)致乏氧誘導(dǎo)因子-1α水平增高，刺激血小板源性生長因子受體與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)生成，促進(jìn)腫瘤血管新生，故應(yīng)聯(lián)合抗血管生成藥物綜合治療

。甲磺酸阿帕替尼為VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑，可抑制腫瘤血管新生。本研究選取我院153例晚期肝細(xì)胞癌患者，探討甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合GEMOX方案肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年12月至2018年3月晚期肝細(xì)胞癌患者153例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為栓塞組、藥物組、聯(lián)合組，每組51例。3組患者性別、年齡、肝功能Child-Pugh分級(jí)、病理分化程度、病灶直徑等臨床資料均衡可比(

>0.05)，見表1。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)及組織學(xué)檢查確診為肝細(xì)胞癌；②臨床分期為Ⅳ期；③血清甲胎蛋白(AFP)含量≥400 μg/L；④預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月；⑤Child-Pugh分級(jí)為A～B級(jí)；⑥KPS分值≥60分；⑦簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)生肝外轉(zhuǎn)移者；②合并高血壓、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及血液系統(tǒng)重度病變者，或治療期間血壓發(fā)生不可控性增高者；③肝腎功能重度障礙者；④納入研究前6個(gè)月內(nèi)曾采取相關(guān)治療者；⑤經(jīng)MRI及CT等檢查可見病灶占全肝總體積>70%者；⑥合并其他惡性腫瘤者；⑦合并頑固性腹水者；⑧需同時(shí)采取其他治療，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響者；⑨過敏體質(zhì)及對(duì)研究藥物具有過敏史者；⑩治療期間發(fā)生不可耐受性不良反應(yīng)及失訪者。

1.3 治療方法 ①栓塞組患者行GEMOX方案肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)，經(jīng)股動(dòng)脈以Seldinger法穿刺置管，肝動(dòng)脈造影，選取肝腫瘤供血?jiǎng)用}，導(dǎo)管插至靶動(dòng)脈灌注化療藥物，首先給予吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030105)0.8～1 g/m

，隨后將奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000686)85～100 mg/m

混合10～30 ml超液化碘油，注入供血?jiǎng)用}，以明膠海綿顆粒對(duì)靶動(dòng)脈實(shí)施栓塞處理，1次/月，共治療2～3次。②用藥組患者給予甲磺酸阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20140103)口服，500 mg/次，1次/d。③聯(lián)合組患者行GEMOX方案肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)，并聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼口服，方案同前。3組患者均于療程結(jié)束后根據(jù)腫瘤控制情況制定進(jìn)一步治療方案，隨訪12～24個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)3組患者臨床療效。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：已知病灶消失，且持續(xù)≥4周為完全緩解；腫瘤病灶最大單徑之和縮小>30%，且持續(xù)≥4周為部分緩解；腫瘤病灶最大單徑之和增大>20%或有新病灶出現(xiàn)為進(jìn)展；其余為穩(wěn)定；疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%

。②血清學(xué)指標(biāo)：治療前和療程結(jié)束后抽取患者空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min收集血清，采用Bio-RAD550型酶標(biāo)儀(美國Bio-RAD公司)與配套酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒測定血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、VEGF、AFP水平。③不良反應(yīng)發(fā)生率及生存率：根據(jù)NCI標(biāo)準(zhǔn)按Ⅰ～Ⅳ度評(píng)估患者不良反應(yīng)發(fā)生率

，根據(jù)隨訪數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)患者生存率。

2.5 各組患者不良反應(yīng)發(fā)生率 3組患者均未發(fā)生Ⅳ度不良反應(yīng)，且聯(lián)合組患者肝腎功能異常、嘔吐惡心、血紅蛋白減少、白細(xì)胞減少發(fā)生率與栓塞組、用藥組相比無明顯差異(

>0.05)。見表6。

2 結(jié)果

2.3 各組患者生存率情況 見表4。

本文研究的全部數(shù)據(jù)均使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，其中滿意度均為計(jì)量資料，使用（%）方式表示，采取x2檢驗(yàn)方法進(jìn)行組間比較；P＜0.05說明組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P＞0.05說明組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

省城畢竟是一個(gè)更大的舞臺(tái)，隨著教育體制的改革和得心應(yīng)手的工作，妹妹展示了自己的才能和經(jīng)驗(yàn)，才有了妹妹先后供職省城3所重點(diǎn)中學(xué)的經(jīng)歷。

2.2 各組患者治療前后血清AFP水平情況 見表3。

2.1 各組患者臨床療效情況 見表2。

隨著人類社會(huì)發(fā)展和生活水平的不斷提高，活性炭作為一種炭質(zhì)吸附材料，被廣泛應(yīng)用于空氣凈化，煙氣脫硫、脫硝、脫汞、氮/氧分離、變壓吸附以及液相凈水等領(lǐng)域[1]?；钚蕴恐跃哂泻艽蟮奈侥芰?，主要原因在于其具有豐富的孔隙結(jié)構(gòu)和巨大的比表面積，因此，活性炭的孔結(jié)構(gòu)特征和比表面積直接決定著活性炭品質(zhì)的優(yōu)劣。目前，我國已成為世界上最大的商品活性炭生產(chǎn)國和出口國，年產(chǎn)量達(dá)40余萬噸，出口量20余萬噸，但95%以上都存在灰分高、孔容小、微孔分布過寬、比表面積小和吸附性能差等不足[2-4]。

2.4 各組患者治療前后血清MMP-9及VEGF水平 見表5。

肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)為難以采取手術(shù)治療的晚期肝細(xì)胞癌患者首選治療措施，可有效延長其生存期限，在疾病治療中發(fā)揮了重要作用。臨床多項(xiàng)研究表明，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)可選擇性誘導(dǎo)腫瘤缺血壞死，主要是因其可將抗腫瘤藥物選擇性注入肝臟腫瘤滋養(yǎng)動(dòng)脈，不僅可栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}，且栓塞劑內(nèi)碘化油可提升肝臟局部藥物濃度，共同促使腫瘤變性及壞死

。

3 討論

退役復(fù)學(xué)高職生可以跟軍訓(xùn)教官一起參與新生的軍訓(xùn)工作。退役復(fù)學(xué)高職生本身就是退伍軍人，嘹亮的口號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)的軍姿、孔武有力的軍體拳、豐富的軍事演習(xí)經(jīng)驗(yàn)，是他們參與新生軍訓(xùn)的良好基礎(chǔ)。他們可以跟軍訓(xùn)教官一起，指導(dǎo)新生開展軍事訓(xùn)練、學(xué)習(xí)軍事理論。他們能充當(dāng)軍事理論課教師的助教，用他們豐富的軍事理論知識(shí)、別樣的部隊(duì)成長經(jīng)歷、特殊的野外作戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)豐富軍事理論課的教學(xué)內(nèi)容，激勵(lì)同學(xué)關(guān)心國家大事，關(guān)注社會(huì)時(shí)事，增強(qiáng)主人翁意識(shí)，增強(qiáng)社會(huì)責(zé)任感和使命感。他們擁有過硬的軍事技能、較強(qiáng)的組織能力和靈活的應(yīng)變能力，是軍事理論課程的活教材。

GEMOX方案在晚期肝細(xì)胞癌肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)中較常用，其中吉西他濱屬新型抗代謝性抗腫瘤藥物，膜穿透性較強(qiáng)，與脫氧胞苷激活酶的親和能力較好，可長時(shí)間滯留細(xì)胞，研究指出，吉西他濱單獨(dú)用藥治療肝癌總有效率約為20%～25%，與鉑類藥物聯(lián)合用藥可產(chǎn)生疊加作用和協(xié)同效果，還可促使鉑類藥物結(jié)合于腫瘤DNA，增強(qiáng)DNA和鉑類藥物間嵌合能力，對(duì)受損腫瘤DNA修復(fù)予以抑制，以此改善晚期肝細(xì)胞癌臨床療效與預(yù)后效果

。奧沙利鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥物，作用與順鉑類似，但可克服腫瘤對(duì)順鉑的耐藥性，抗腫瘤效果更加顯著，且不良反應(yīng)較少。臨床多項(xiàng)研究均表明，奧沙利鉑抗腫瘤活性較強(qiáng)，可生成水化衍生物，作用于機(jī)體DNA，促使鏈內(nèi)及鏈間交聯(lián)生成，以此對(duì)DNA活性予以抑制，產(chǎn)生良好細(xì)胞毒性與抗腫瘤活性，其還可作用于腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制及合成，并抑制Bcl-2表達(dá)、提升Bax表達(dá)，以此促使肝癌細(xì)胞株Hep G2凋亡

。此外，奧沙利鉑與吉西他濱理論上無需肝臟生物轉(zhuǎn)化及膽汁分泌，不會(huì)產(chǎn)生肝毒性。

肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)雖可阻斷腫瘤血液供給通路，但也對(duì)血管新生產(chǎn)生一定推動(dòng)作用，同時(shí)可能以此構(gòu)成側(cè)支循環(huán)，導(dǎo)致術(shù)后部分結(jié)節(jié)未完全壞死。相關(guān)研究指出，肝細(xì)胞癌發(fā)病及進(jìn)展與血管生成具有密切相關(guān)性，VEGF可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、細(xì)胞重組、蛋白酶表達(dá)，產(chǎn)生新生毛細(xì)血管，增強(qiáng)血管通透性，且VEGF結(jié)合于VEGFR-2后可啟動(dòng)一系列生物調(diào)控機(jī)制，促使內(nèi)皮細(xì)胞增殖與遷移

。因此，抗血管生成藥物在肝細(xì)胞癌治療中具有重要作用，對(duì)延緩疾病進(jìn)展、改善預(yù)后極為必要。甲磺酸阿帕替尼是我國自主研發(fā)小分子抗血管生成藥物，結(jié)合于酪氨酸激酶ATP時(shí)可造成酪氨酸激酶激活失敗，減少依賴VEGFR-2通路的VEGF含量，以此實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤血管生成。同時(shí)，甲磺酸阿帕替尼還可直接抑制肝癌細(xì)胞增殖，抑制效果和細(xì)胞自身VEGFR-2含量間存在正相關(guān)關(guān)系，作用機(jī)制主要在于抑制增殖通路活化、阻礙細(xì)胞周期進(jìn)程

。本研究結(jié)果顯示，療程結(jié)束后聯(lián)合組患者疾病控制率高于栓塞組、用藥組，治療后18及24個(gè)月生存率較高(

<0.05)，且不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

>0.05)，表明GEMOX方案肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合口服甲磺酸阿帕替尼的治療方案安全有效，可提高肝細(xì)胞癌患者疾病控制率，對(duì)提高患者生存率、延長生存期限也具有積極意義。

有研究指出，MMP-9及VEGF在血管生成中具有重要作用

。而本研究中，療程結(jié)束后聯(lián)合組患者血清MMP-9、VEGF水平降低幅度更加顯著(

<0.05)，表明GEMOX方案肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合口服甲磺酸阿帕替尼可更有效減少肝細(xì)胞癌患者血清MMP-9及VEGF水平，抑制腫瘤血管生成。AFP為胎兒時(shí)期肝臟中合成的糖蛋白類型，娩出后其血清含量急劇降低，幾乎呈無表達(dá)狀態(tài)，但肝細(xì)胞癌時(shí)AFP合成增多，血清AFP水平升高，故可用于肝癌診斷及病情評(píng)估

。本研究中，治療后聯(lián)合組患者血清AFP含量低于栓塞組、用藥組(

<0.05)，提示GEMOX方案肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合口服甲磺酸阿帕替尼在降低肝細(xì)胞癌患者血清AFP含量方面更具顯著優(yōu)勢。

中國家用電器研究院測試技術(shù)研究所所長魯建國則通過家用電器國家標(biāo)準(zhǔn)的演變闡述了我國家電消費(fèi)者需求的演變歷程。他指出，目前我國家用電器國家標(biāo)準(zhǔn)已處于“創(chuàng)新引領(lǐng)”階段，家電安全健康等各項(xiàng)圍繞消費(fèi)者使用體驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)相繼落地，而且更多創(chuàng)新的國家標(biāo)準(zhǔn)的起草工作已經(jīng)全面展開。

綜上所述，采取GEMOX方案肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)及甲磺酸阿帕替尼對(duì)晚期肝細(xì)胞癌患者予以治療，可有效降低血清MMP-9、VEGF及AFP水平，提高疾病控制率，并能延長患者生存期限，降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，且不會(huì)增加毒副反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全有效。

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