陳錦暉，林曦

福建省建甌市立醫(yī)院眼科，福建建甌 353100

糖尿病為臨床常見(jiàn)慢性疾病，由糖代謝異常引起，發(fā)病率高，且病程較長(zhǎng)，易引起較多并發(fā)癥[1]。視網(wǎng)膜病變是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥之一，一般在早期無(wú)癥狀，隨著病情發(fā)展，視網(wǎng)膜會(huì)呈進(jìn)行性損傷，最終造成視力下降，甚至失明，影響日常生活[2]。因此，臨床需盡早對(duì)視網(wǎng)膜病變進(jìn)行有效診治，以延緩視網(wǎng)膜損傷。目前臨床治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物主要包括抗血小板聚集藥、抗氧化藥物、血管保護(hù)劑、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、醛糖還原酶抑制劑等，而康柏西普可有效抑制視網(wǎng)膜新生血管，改善臨床相關(guān)癥狀[3-4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病視網(wǎng)膜病變屬“暴盲”“內(nèi)障”等范疇，病機(jī)在于消渴，日久氣陰兩虛，精氣虧損，肝郁化火，上攻眼目，引起視力下降、視物模糊等癥。復(fù)方血栓通膠囊由多種中藥組成，可活血化瘀、益氣養(yǎng)陰，臨床多用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的眼底黃斑靜脈阻塞等疾病[5]?；诖耍狙芯窟x擇2019年3月—2022年3月建甌市立醫(yī)院收治的156例增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，通過(guò)分組對(duì)照，分析口服復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合眼內(nèi)注射康柏西普對(duì)最佳矯正視力及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的156例增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組78例（138眼）和觀察組78例（140眼）。其中對(duì)照組男40例（72眼），女38例（66眼）；年齡51～73歲，平均（62.53±2.92）歲；糖尿病視網(wǎng)膜病變病程10～15年，平均（12.21±0.76）年；臨床分期：Ⅳ期23例，Ⅴ期30例，Ⅵ期25例。觀察組男42例（76眼），女36例（64眼）；年齡52～76歲，平均（62.68±3.10）歲；糖尿病視網(wǎng)膜病變病程10～15年，平均（12.39±0.81）年；臨床分期：Ⅳ期21例，Ⅴ期31例，Ⅵ期26例。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《我國(guó)糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2014年）》[6]中相關(guān)診斷者；②血糖、血壓控制穩(wěn)定者；③入組前未采用相關(guān)藥物治療者；④耐受本研究所用藥物者；⑤簽署同意書(shū)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎功能障礙者；②合并感染性疾病者；③合并其他糖尿病并發(fā)癥者；④既往實(shí)施過(guò)眼部手術(shù)者；⑤臨床資料不完整者。

1.3 方法

對(duì)照組玻璃體內(nèi)予以康柏西普眼用注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字 S20130012，規(guī)格：10 mg/mL，0.2 mL/支）治療，引導(dǎo)患者取仰臥位，做好常規(guī)消毒鋪巾準(zhǔn)備，采用開(kāi)瞼器開(kāi)瞼，于患者角膜緣4 mm平坦部位進(jìn)針，進(jìn)針深度約4 mm，注入康柏西普眼用注射液，推針后采用棉簽對(duì)針眼進(jìn)行壓迫，患者需平臥至少1 h，確保藥物被充分吸收，0.5 mg/（眼·次），1次/月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服復(fù)方血栓通膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030017，規(guī)格：0.5 g/粒），3粒/次，3次/d。兩組治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：顯效：治療后經(jīng)視力表檢測(cè)，患者視力提高＞2行，視網(wǎng)膜水腫、滲出、棉絨斑、微血管瘤數(shù)量、視網(wǎng)膜新生血管、視網(wǎng)膜出血等指標(biāo)出現(xiàn)＞3項(xiàng)減輕；有效：治療后經(jīng)視力表檢測(cè)，患者視力提高1行，視網(wǎng)膜水腫、滲出、棉絨斑、微血管瘤數(shù)量、視網(wǎng)膜新生血管、視網(wǎng)膜出血等指標(biāo)出現(xiàn)2～3項(xiàng)減輕；無(wú)效：治療后經(jīng)視力表檢測(cè)，患者視力提高＜1行，視網(wǎng)膜水腫、滲出、棉絨斑、微血管瘤數(shù)量、視網(wǎng)膜新生血管、視網(wǎng)膜出血等指標(biāo)無(wú)變化，甚至呈加重趨勢(shì)發(fā)展?？傆行?顯效率+有效率。②最佳矯正視力：采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表對(duì)治療前后患者最佳矯正視力進(jìn)行評(píng)估，屈光不正患者，帶上眼睛后，矯正可達(dá)到的最佳視力。③氧化應(yīng)激反應(yīng)：治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，通過(guò)鐵離子還原法檢測(cè)總抗氧化能力（total antioxidant capacity, TAOC）水平，通過(guò)硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛（malondialdehyde, MDA）水平，通過(guò)黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）水平。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間眼內(nèi)壓增高、注射部位出血、結(jié)膜充血、結(jié)膜炎等情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比 ［n（%）］

2.2 兩組患者最佳矯正視力比較

兩組患者治療后最佳矯正視力對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后最佳矯正視力較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者最佳矯正視力對(duì)比［()，LogMAR］

表2 兩組患者最佳矯正視力對(duì)比［()，LogMAR］

組別對(duì)照組（n=138）觀察組（n=140）t值P值治療前0.61±0.13 0.59±0.12 1.333 0.184治療后0.73±0.16 0.84±0.19 5.218＜0.001 t值6.838 3.163 P值＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)比較

治療前，兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，TAOC、SOD水平均較對(duì)照組高，MDA較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)比 ()

表3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)比 ()

組別對(duì)照組（n=78）觀察組（n=78）t值P值TAOC（IU/mL）治療前16.48±2.34 16.44±2.33 0.107 0.915治療后17.48±2.61 19.25±3.01 3.924＜0.001 MDA（nmol/mL）治療前14.75±2.41 14.72±2.52 0.076 0.940治療后13.53±1.67 10.54±1.48 11.834＜0.001 SOD（IU/mL）治療前77.65±5.96 77.18±5.63 0.506 0.613治療后84.73±6.29 95.54±7.49 9.761＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

對(duì)照組發(fā)生眼內(nèi)壓增高2例、注射部位出血1例、結(jié)膜充血2例，發(fā)生率為6.41%（5/78）；觀察組發(fā)生眼內(nèi)壓增高3例、注射部位出血1例、結(jié)膜充血2例、結(jié)膜炎1例，發(fā)生率為8.97%（7/78）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.361，P=0.548）。

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變屬于糖尿病微血管并發(fā)癥，患者眼底視網(wǎng)膜多表現(xiàn)為微血管瘤、滲出、棉絨斑、視網(wǎng)膜水腫、新生血管膜、視網(wǎng)膜出血、黃斑病變、玻璃體及視神經(jīng)病變等，具有較高致盲率[7-8]。臨床上認(rèn)為糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生與發(fā)展與高血糖、多元醇、生長(zhǎng)因子表達(dá)、氧化應(yīng)激等多種因素相關(guān)，其中以氧化應(yīng)激最為關(guān)鍵[9]。糖尿病視網(wǎng)膜病變患者抗氧化能力下降，導(dǎo)致氧化物蓄積于血液，破壞微血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能，還會(huì)誘發(fā)血栓形成，引起組織缺氧及微循環(huán)障礙，加重病情[10-11]。因此，臨床需重視減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善視網(wǎng)膜缺血缺氧狀態(tài)，控制病情進(jìn)展。

康柏西普能夠特異性結(jié)合玻璃體腔內(nèi)的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A（vascular endothelial growth factor A, VEGF-A）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-B（vascular endothelial growth factor B, VEGF-B），有效阻斷VEGF介導(dǎo)的的新生血管信號(hào)傳遞，進(jìn)而治療眼部病理性新生血管相關(guān)疾病，相較于單抗類抗VEGF藥物，其作用更全面，療效更持久。但單一用藥療效有限，且存在一定不良反應(yīng)，臨床仍需聯(lián)合其他藥物治療[12-13]。本研究中，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）；治療后最佳矯正視力較對(duì)照組高（P＜0.05）；TAOC、SOD水平均較對(duì)照組高，MDA較對(duì)照組低（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示在增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中采用復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合康柏西普治療對(duì)改善視力、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)效果顯著，且安全性高。其原因?yàn)閺?fù)方血栓通膠囊主要由丹參、三七、玄參、黃芪組成，其中丹參性微寒，味苦，可活血化瘀、止痛；三七性溫，味甘、微苦，可活血化瘀、消腫定痛；玄參性微寒，味甘、苦咸，可瀉火解毒、滋陰涼血；黃芪性溫，味甘，可益氣養(yǎng)元、補(bǔ)氣固表[14-15]。諸藥合用，共奏活血化瘀、益氣養(yǎng)陰之效，與糖尿病視網(wǎng)膜病變病機(jī)相符。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，丹參可改善微循環(huán)、抑制血小板聚集；三七主要成分為三七總皂苷，既具有活血止血功效，又可使血液中凝血酶原增加，進(jìn)而有效縮短凝血時(shí)間；玄參具有抗血小板聚集、改善血液流變性等作用；黃芪能夠雙向調(diào)節(jié)血糖，并具有增強(qiáng)免疫力、抗缺氧等功效，可有效減輕機(jī)體氧化反應(yīng)[16-18]。四藥合用，組成復(fù)方血栓通膠囊，能夠減少血小板聚集，加快病變血管恢復(fù)，還可調(diào)和血?dú)?、以血養(yǎng)目，提高視力水平[19-20]。在康柏西普治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊可協(xié)同增效，進(jìn)一步提高機(jī)體抗氧化能力，加快視力恢復(fù)。

綜上所述，在增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中采用復(fù)方血栓通膠囊+康柏西普治療可有效減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促使視力快速恢復(fù)，且具有一定安全性。