葉暉，劉士格

1.建甌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建南平 353100；2.建甌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院糖尿病專科，福建南平 353100

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）作為臨床最常見慢性代謝性疾病之一，調(diào)查顯示，該病發(fā)病率達(dá)10.4%以上，且隨著生活方式的轉(zhuǎn)變、老齡化的加劇，近年來(lái)該病發(fā)病率逐年增加[1]。T2DM作為各類心血管疾病主要危險(xiǎn)因素之一，血糖水平長(zhǎng)期較高，容易損傷血管功能，引發(fā)多種慢性并發(fā)癥[2]。目前，T2DM尚無(wú)治愈方案，多需長(zhǎng)期使用藥物維持血糖水平，而早期診斷利于有效控制血糖水平，預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生[3]。T2DM的診斷主要以口服葡萄糖耐量試驗(yàn)、空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）等為主，其雖可明確患者血糖情況，但其僅可反映即刻血糖水平[4]。糖化血紅蛋白（hemoglobinA1c, HbA1c）是紅細(xì)胞、葡萄糖經(jīng)非酶反應(yīng)結(jié)合形成的產(chǎn)物，可反映一定時(shí)間內(nèi)血糖水平[5]。C肽是由胰島β細(xì)胞分泌而來(lái)，可客觀反映胰島細(xì)胞功能[6]。鑒于此，本研究選取建甌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2021年6月—2022年5月就診的53例T2DM患者，另選取同期行健康體檢的53名健康者，進(jìn)行對(duì)比研究，旨在分析聯(lián)合檢測(cè)FPG、HbA1c、C肽對(duì)T2DM的診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院就診的53例T2DM患者，納入研究組；另選取同期行健康體檢的53名健康者，納入對(duì)照組。對(duì)照組：男性28名，女性25名；年齡33～62歲，平均（46.35±3.61）歲；體質(zhì)指數(shù)18.2～24.9 kg/m2，平均（21.43±1.06）kg/m2。研究組：男性30例，女性23例；年齡34～65歲，平均（47.84±3.68）歲；體質(zhì)指數(shù)18.1～24.7 kg/m2，平均（21.20±1.04）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究取得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且受試者知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：T2DM符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]者；重要臟器功能正常者；精神、智力正常者；交流正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病相關(guān)并發(fā)癥患者；合并感染性、傳染性疾病患者；合并血液系統(tǒng)疾病患者；入組前1個(gè)月接受相關(guān)藥物治療的患者；合并腫瘤或其他嚴(yán)重軀體疾病患者；合并其他內(nèi)分泌疾病患者；合并精神疾病患者；哺乳或妊娠期婦女。

1.3 方法

兩組均檢測(cè)FPG、HbA1c、C肽水平，檢測(cè)方法：抽取空腹肘靜脈血4 mL，以4 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理10 min，離心半徑為10 cm，吸取上層清液，用全自動(dòng)生化分析儀（德國(guó)羅氏公司，型號(hào)：cobas 8000 C702）以已糖激酶法測(cè)定FPG水平，用糖化血紅蛋白檢測(cè)試劑盒（基蛋白生物科技股份有限公司，型號(hào)：Getein 1600）以干式免疫熒光法測(cè)定HbA1c水平，用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（德國(guó)羅氏公司，型號(hào)：cobas 8000 e602）以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定C肽水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書規(guī)范檢驗(yàn)流程。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組FPG、HbA1c、C肽水平差異，分析FPG、HbA1c、C肽水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷T2DM的應(yīng)用價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。繪制受試者工作曲線（ROC），并計(jì)算曲線下面積（AUC），檢驗(yàn)FPG、HbA1c、C肽水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷T2DM的應(yīng)用價(jià)值，AUC值＞0.9為診斷價(jià)值較高，0.71～0.90為有一定的診斷價(jià)值，0.5～0.7為診斷價(jià)值較差。

2 結(jié)果

2.1 兩組FPG、HbA1c、C肽水平對(duì)比

研究組FPG、HbA1c水平較對(duì)照組高，C肽水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組FPG、HbA1c、C肽水平對(duì)比()

表1 兩組FPG、HbA1c、C肽水平對(duì)比()

組別研究組（n=53）對(duì)照組（n=53）t值P值FPG（mmol/L）8.47±1.68 4.26±0.86 16.240＜0.001 HbA1c（%）8.55±0.76 5.14±0.35 29.670＜0.001 C 肽（ng/ml）0.92±0.18 1.49±0.37 10.085＜0.001

2.2 聯(lián)合檢測(cè)FPG、HbA1c、C肽診斷T2DM的應(yīng)用價(jià)值分析

將FPG、HbA1c、C肽作為檢驗(yàn)變量，將T2DM作為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)PG、HbA1c、C肽單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷T2DM的AUC分別為0.941、0.933、0.912、0.972，均 有 一 定 診 斷 價(jià) 值（AUC＞0.90），但聯(lián)合檢測(cè)AUC更高，且在3者cut-off值分別取7.145 mmol/L、6.340%、1.210 ng/mL時(shí)，可獲得最佳診斷價(jià)值，見表2。ROC曲線圖，見圖1。

圖1 FPG、HbA1c、C肽單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷T2DM的ROC曲線圖

表2 聯(lián)合檢測(cè)FPG、HbA1c、C肽診斷T2DM的應(yīng)用價(jià)值分析

3 討論

T2DM作為常見慢性疾病，多因胰島素分泌不足、胰島素利用率低下導(dǎo)致，造成血糖水平異常升高，從而損傷血管、神經(jīng)等，損害腎臟、眼等器官，降低患者生存質(zhì)量[8]。T2DM發(fā)生后雖不會(huì)直接危及患者生命安全，但該病治愈難度較大，患者需終身接受藥物治療，轉(zhuǎn)變生活方式，以良好控制血糖水平[9]。據(jù)報(bào)道，早期準(zhǔn)確診斷T2DM，利于臨床針對(duì)性干預(yù)，預(yù)防疾病進(jìn)展[10]。

FPG為T2DM主要診斷指標(biāo)之一，可準(zhǔn)確反映即刻血清葡萄糖含量，但該指標(biāo)水平容易受應(yīng)激反應(yīng)影響，且無(wú)法體現(xiàn)一段時(shí)間內(nèi)血糖水平變化，單一應(yīng)用存有局限[11]。HbA1c作為監(jiān)控血糖水平變化常用指標(biāo)，其為血紅蛋白與血清糖類結(jié)合產(chǎn)物，可反映過(guò)去8～12周血糖水平波動(dòng)，評(píng)估整體病情變化[12]。同時(shí)，HbA1c結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，且檢測(cè)結(jié)果不受用藥、檢測(cè)時(shí)間等因素影響，但HbA1c無(wú)法體現(xiàn)即刻血糖水平，因而仍需與其他指標(biāo)結(jié)合應(yīng)用[13]。胰島素功能抵抗作為T2DM主要特征之一，通過(guò)判斷胰島素功能，或可在一定程度上判斷疾病進(jìn)展。胰島β細(xì)胞是維持胰島素功能的重要細(xì)胞，其功能障礙會(huì)直接減少胰島素釋放，且會(huì)降低胰島素敏感性，造成葡萄糖代謝失衡，使機(jī)體血糖水平異常升高[14]。C肽是胰島β細(xì)胞分泌產(chǎn)物，其與胰島素前體相同，是胰島素原前體經(jīng)裂解后形成的分子，含量與胰島素相等，可準(zhǔn)確反映胰島β細(xì)胞功能，同時(shí)，C肽水平不受外源性胰島素影響，可真實(shí)、有效反映胰島細(xì)胞情況，且其水平持續(xù)降低，提示胰島β細(xì)胞功能逐漸降低，機(jī)體胰島素抵抗情況增強(qiáng)，即病情進(jìn)展[15]。但也有研究發(fā)現(xiàn)，T2DM疾病早期患者空腹C肽水平通常較高，這一結(jié)果是因血內(nèi)葡萄糖含量增加，胰島β細(xì)胞會(huì)應(yīng)激性釋放胰島素，維持糖代謝平衡，但隨著疾病的進(jìn)展，胰島β細(xì)胞功能降低，C肽含量才會(huì)明顯減少[16]。此外，陳戈等[17]研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者C肽水平與周圍血管病變有關(guān)，其水平降低，患者周圍血管病變風(fēng)險(xiǎn)增加。鑒于FPG、HbA1c、C肽與T2DM的關(guān)系及單一應(yīng)用局限，考慮可將三者聯(lián)合用于T2DM診斷。本研究結(jié)果顯示，研究組FPG、HbA1c水平較對(duì)照組高，C肽水平較對(duì)照組低，且繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)PG、HbA1c、C肽單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷T2DM均有理想的價(jià)值，但聯(lián)合檢測(cè)AUC更高，且在三者cut-off值分別取7.145 mmol/L、6.340%、1.210 ng/mL時(shí)，可獲得最佳診斷價(jià)值。本文針對(duì)本研究結(jié)果提出建議，未來(lái)可結(jié)合觀察FPG、HbA1c、C肽水平，評(píng)估T2DM的發(fā)生、進(jìn)展情況，以提高診斷準(zhǔn)確性，同時(shí)在治療期間動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)三者水平，及時(shí)調(diào)整干預(yù)方案，以良好的控制血糖水平，遏制疾病進(jìn)展。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)FPG、HbA1c、C肽對(duì)診斷T2DM有較高應(yīng)用價(jià)值。