江凌，路寧娜，鄒清娥

三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建三明 365000

2型糖尿病腎?。╰ype 2 diabetic nephropathy，T2DN）是2型糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，同時(shí)也是慢性腎臟疾病與腎衰竭的重要原因[1]。T2DN主要表現(xiàn)為水腫、高血壓與大量蛋白尿，腎功能檢查可見腎小球?yàn)V過率降低與尿白蛋白，部分患者伴有貧血現(xiàn)象，且易合并其他微血管并發(fā)癥，給患者的健康及生命安全造成了嚴(yán)重的影響[2]。T2DN起病隱匿且進(jìn)展緩慢，多數(shù)患者在病變早期無明顯的癥狀表現(xiàn)，當(dāng)出現(xiàn)典型癥狀時(shí)往往錯(cuò)失了最佳治療時(shí)機(jī)[3]。因此，亟需通過精準(zhǔn)且高效的指標(biāo)明確早期T2DN患者的病情，以便為后續(xù)診療工作提供可靠的參考。一些研究發(fā)現(xiàn)，早期T2DN患者β2-微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）與超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）水平異常[4-5]。為了進(jìn)一步完善早期T2DN患者的診療方案，本研究回顧性分析2021年1—12月三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科收治的170例2型糖尿病患者臨床資料，對其進(jìn)行hs-CRP與β2-MG檢測，探討兩項(xiàng)指標(biāo)應(yīng)用于早期T2DN患者中的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院檢驗(yàn)科收治的170例2型糖尿病患者臨床資料，根據(jù)尿微量白蛋白檢測率（microalbuminuria,mAlb）將其分為早期T2DN組（mAlb 在30～300 mg/g）75例與單純 2型糖尿病組（mAlb＜30 mg/g）95例。早期T2DN組：男性39例，女性36例；年齡36～79歲，平均（58.60±5.08）歲；體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）為 18.05～27.85 kg/m2，平均（23.05±1.10）kg/m2。單純 2型糖尿病組：男性 48例，女性 47例；年齡 36～78歲，平均（58.62±5.05）歲；BMI為 18.04～27.80 kg/m2，平均（23.08±1.12）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國糖尿病腎臟病防治指南(2021年版)》[6]中早期T2DN的標(biāo)準(zhǔn)者；符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[7]中2型糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)者；研究資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能、心肺功能不全者；嚴(yán)重腦血管病變者；惡性腫瘤者；免疫系統(tǒng)疾病者；凝血功能異常者；合并急性或慢性感染性疾病者；非糖尿病導(dǎo)致的腎病者；糖尿病急性發(fā)作者；6個(gè)月內(nèi)使用過腎毒性藥物治療者；研究資料不全者。

1.3 方法

兩組均接受β2-MG與hs-CRP檢測，操作方法：晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者的靜脈血3～5 mL，在25℃的室溫下靜置30 min，之后以3 500 r/min的速度離心10 min，血清分離后以免疫比濁法對血β2-MG與hs-CRP進(jìn)行檢測。上述操作嚴(yán)格參照說明書標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，所有質(zhì)控品、試劑與配套校準(zhǔn)均為同一批次。hs-CRP正常值：0.68～0.88 mg/L；β2-MG 正常值：0.91～2.2 mg/L。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組血β2-MG與hs-CRP水平。②比較β2-MG、hs-CRP與β2-MG聯(lián)合hs-CRP對于早期T2DN檢測的敏感度與特異度。③比較早期T2DN患者h(yuǎn)s-CRP、β2-MG表達(dá)與mAlb的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）描述，結(jié)果行t檢驗(yàn)；以例數(shù)與百分率（%）描述計(jì)數(shù)資料，結(jié)果行χ2檢驗(yàn)；數(shù)據(jù)進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者β2-MG與hs-CRP指標(biāo)對比

早期T2DN組β2-MG與hs-CRP指標(biāo)均高于單純2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者β2-MG與hs-CRP指標(biāo)對比［()，mg/L］

表1 兩組患者β2-MG與hs-CRP指標(biāo)對比［()，mg/L］

組別早期T2DN組（n=75）單純2型糖尿病組（n=95）t值P值β2-MG 2.59±0.52 1.05±0.50 19.591＜0.001 hs-CRP 4.65±0.92 1.35±0.78 25.297＜0.001

2.2 β2-MG、hs-CRP與β2-MG聯(lián)合hs-CRP對于早期T2DN檢測的敏感度與特異度對比

β2-MG聯(lián)合hs-CRP對早期T2DN檢測的敏感度與特異度均高于單純β2-MG、hs-CRP檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；β2-MG與hs-CRP對早期T2DN檢測的敏感度與特異度對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 β2-MG、hs-CRP與β2-MG聯(lián)合hs-CRP對于早期T2DN檢測的敏感度與特異度對比（%）

2.3 早期T2DN組患者β2-MG、hs-CRP表達(dá)與mAlb的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，早期T2DN組患者β 2-MG、hs-CRP表達(dá)與mAlb呈正相關(guān)性（r=0.655，0.743，P＜0.05）。

3 討論

T2DN患者主要是于高血糖影響下，出現(xiàn)微血管病變，致使腎臟血管壓力增強(qiáng)，繼而引起的腎功能與結(jié)構(gòu)損傷有關(guān)，其中血糖水平、糖尿病病程、血壓、血脂是本病發(fā)病與進(jìn)展的影響因素[8]。T2DN進(jìn)展緩慢，早期無典型的癥狀表現(xiàn)，而當(dāng)此類患者出現(xiàn)持續(xù)的蛋白尿時(shí)往往表明疾病已步入中晚期，且病情不可逆轉(zhuǎn)，嚴(yán)重危及了患者的健康，甚至生命安全?，F(xiàn)階段，腎臟功能飲食試驗(yàn)、腎小球?yàn)V過率等技術(shù)是檢測T2DN的可靠手段，但其操作程序復(fù)雜，加之患者需要多次接受血尿檢測，依從性較差，而血清肌酐、內(nèi)生肌酐清除率對于早期T2DN的檢測敏感度與準(zhǔn)確性偏低[9]。因此，探尋高效且敏感的指標(biāo)為早期T2DN患者診療工作提供參考依據(jù)已成為臨床學(xué)者研究的重點(diǎn)。

學(xué)者齊小健[10]對40例T2DN與40例單純2型糖尿病患者進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)T2DN組患者β2-MG指標(biāo)顯著高于單純2型糖尿病患者。謝美華等[11]將120例T2DN患者作為研究對象，經(jīng)臨床檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本組hs-CRP 水平顯著高于單純2型糖尿病患者。本文研究結(jié)果顯示，早期T2DN組β2-MG與hs-CRP指標(biāo)均高于單純2型糖尿病組（P＜0.05）。β 2-MG聯(lián)合hs-CRP對早期T2DN檢測的敏感度與特異度均高于單純β2-MG、hs-CRP檢測（P＜0.05），且早期T2DN組患者β2-MG、hs-CRP表達(dá)與mAlb呈正相關(guān)性（P＜0.05）。可見，β2-MG與hs-CRP指標(biāo)在早期T2DN患者中明顯升高，且聯(lián)合檢測具有較高的敏感度與特異度。近年來，一些研究發(fā)現(xiàn)T2DN屬于低度炎癥性疾病，其發(fā)病、進(jìn)展除了與血流動力學(xué)與代謝紊亂有關(guān)外，還與慢性炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[12-13]。hs-CRP屬于非特異性炎癥標(biāo)志物，半衰期較短，其對于機(jī)體的炎癥反應(yīng)較為敏感，在健康人體內(nèi)水平甚微，而當(dāng)機(jī)體發(fā)生損傷與感染時(shí)可見hs-CRP指標(biāo)快速升高[14]。因此hs-CRP水平反映機(jī)體是否存在炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)能夠直接或間接導(dǎo)致內(nèi)分泌功能紊亂，影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制外周血流量，以及內(nèi)皮通透性，干擾胰島素轉(zhuǎn)運(yùn)，加重胰島素抵抗問題[15]。同時(shí)，胰島素是調(diào)節(jié)人體糖類代謝的主要物質(zhì)，其通過抑制肝糖原分解增強(qiáng)肌肉組織的糖利用率，達(dá)到降低血糖的目的。β細(xì)胞是由胰島素分泌的細(xì)胞因子，炎癥狀態(tài)中能夠?qū)е娄录?xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生變化，繼而阻礙脂肪細(xì)胞代謝，且炎癥狀態(tài)介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)也能夠加重β細(xì)胞凋亡[16]。β2-MG主要由淋巴細(xì)胞、血小板與多形核白細(xì)胞分泌，健康人體中的β2-MG合成與釋放過程較為穩(wěn)定，且經(jīng)過腎小球?yàn)V過，近小管吸收，之后再分解為氨基酸，當(dāng)腎小球?yàn)V過功能與腎小管功能受損時(shí)可見β2-MG異常升高[17]。β2-MG作為小分子蛋白，一旦腎功能損傷便會抑制其分解代謝，導(dǎo)致循環(huán)內(nèi)β2-MG水平快速升高。此外，相較于肌酐、尿素氮等指標(biāo)，β2-MG不受患者性別、年齡、機(jī)體炎癥狀態(tài)等因素的影響，對于腎臟損傷評估的敏感性較為理想[18]。

綜上所述，β2-MG與hs-CRP在早期T2DN檢測中具有一定的應(yīng)用意義，且聯(lián)合檢測的價(jià)值更高，為后續(xù)臨床診療工作提供了重要的參考指標(biāo)。需要注意的是，本次研究為回顧性分析，可能存在偏倚，所以關(guān)于β2-MG與hs-CRP在早期T2DN診斷中的應(yīng)用價(jià)值需通過前瞻性研究方法進(jìn)一步論證。