楊媛媛，游琴秀，鄭小霞

福建省龍巖市第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建龍巖 364030

糖尿病是當(dāng)前臨床極為常見的一種代謝綜合征，統(tǒng)計(jì)提示中國(guó)范圍內(nèi)18歲及以上人群的患病率為11.2%，其中2型糖尿病占比＞90%[1]。腎臟疾病是2型糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥，統(tǒng)計(jì)提示其發(fā)病率約為316.6/1 000人年，常見危險(xiǎn)因素則包括男性、老年、肥胖、高膽固醇血癥、高血壓、高血糖等[2-3]。腎臟活檢是當(dāng)前臨床診斷糖尿病腎臟疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，但具有有創(chuàng)性且實(shí)際檢測(cè)中面臨諸多限制，因此當(dāng)前臨床并不將其作為常規(guī)檢測(cè)方法[4]。血清同型半胱氨酸（homocysteine, HCY）、胱抑素C（cystatin C, Cys-C）、β2微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）則是當(dāng)前臨床針對(duì)人體腎臟損傷檢測(cè)時(shí)的實(shí)驗(yàn)室常用指標(biāo)，但臨床有關(guān)上述3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)診斷價(jià)值的研究成果較少。本次研究選擇2019年1月—2021年1月龍巖市第二醫(yī)院收治的400例2型糖尿病患者以及200名前來體檢的健康人為研究對(duì)象，針對(duì)HCY、Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病腎病患者早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的2型糖尿病患者400例研究對(duì)象，分別為2型糖尿病患者組和同期前來體檢的健康對(duì)象200名作為對(duì)照組。2型糖尿病患者組中男252例、女148例；年齡20～80歲，平均（55.98±9.75）歲;對(duì)照組中男60名、女40名；年齡20～81歲，平均（56.64±10.21）歲。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。此外，將400例2型糖尿病患者根據(jù)Mogenson檢查結(jié)果分為3組，其中24 h尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates, UAER）＜30 mg者為單純糖尿病組（n=105），其中男54例、女51例，平均年齡（52.83±10.24）歲；24 hUAER為30～300 mg者為早期糖尿病腎病患者組（n=152），其中男80例、女72例，平均年齡（54.29±10.83）歲；24 hUAER＞300 mg者為臨床糖尿病腎病患者組（n=143），其中男85例、女58例，平均年齡（56.11±11.62）歲。3組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，已得患者及其家屬知情同意證明。

1.2 方法

所有對(duì)象均禁食8 h并于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血樣5 mL，其中Hcy、Cys-C檢測(cè)使用貝克曼AU5800型全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)），β2-MG檢測(cè)使用西門子BNⅡ型特定蛋白分析儀（西門子醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)）。上述指標(biāo)檢測(cè)均使用相應(yīng)配套試劑盒并依照說明書嚴(yán)格遵循操作標(biāo)準(zhǔn)，保證定標(biāo)、校準(zhǔn)和質(zhì)控。HCY 陽性標(biāo)準(zhǔn)：＞15.6 μoml/L；Cys-C 陽性標(biāo)準(zhǔn)：＞0.87 mg/L；β2-MG陽性標(biāo)準(zhǔn)：＞1.7 mg/L。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較不同組別患者HCY、Cys-C、β2-MG的檢測(cè)結(jié)果差異；

②比較不同組別患者HCY、Cys-C、β2-MG的檢測(cè)結(jié)果陽性率差異；

③計(jì)算比較HCY、Cys-C、β2-MG單獨(dú)診斷和聯(lián)合診斷對(duì)2型糖尿病腎病的診斷效能，包括敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值與陰性預(yù)測(cè)值。敏感度=（真陽性）/（真陽性+假陰性）×100.00%；特異度=（真陰性）/（真陰性+假陽性）×100.00%；陽性預(yù)測(cè)值=（真陽性）/（真陽性+假陽性）×100.00%；陰性預(yù)測(cè)值=（真陰性）/（真陰性+假陰性）×100.00%[5-6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別患者HCY、Cys-C、β2-MG的檢測(cè)結(jié)果比較

單純糖尿病患者組、早期糖尿病腎病患者組、臨床糖尿病腎病患者組與對(duì)照組HCY、Cys-C、β2-MG的水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同組別患者HCY、Cys-C、β2-MG的檢測(cè)結(jié)果比較（）

表1 不同組別患者HCY、Cys-C、β2-MG的檢測(cè)結(jié)果比較（）

組別臨床糖尿病腎病患者組（n=143）早期糖尿病腎病患者組（n=152）單純糖尿病患者組（n=105）對(duì)照組（n=200）F值P值HCY（μmol/L）32.72±5.97 22.81±3.86 12.96±2.95 11.26±2.54 935.260＜0.001 Cys-C（mg/L）2.51±0.57 1.52±0.24 0.98±0.16 0.72±0.12 952.382＜0.001 β2-MG（mg/L）4.31±0.84 2.92±0.63 1.95±0.55 1.25±0.36 766.953＜0.001

2.2 不同組別患者HCY、Cys-C、β2-MG的檢測(cè)結(jié)果陽性率比較

單純糖尿病患者組、早期糖尿病腎病患者組、臨床糖尿病腎病患者組與對(duì)照組中HCY、Cys-C、β 2-MG的陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同組別患者HCY、Cys-C、β2-MG的檢測(cè)結(jié)果陽性率比較［n（%）］

2.3 HCY、Cys-C、β2-MG單獨(dú)診斷和聯(lián)合診斷對(duì)2型糖尿病腎病的診斷效能

HCY、Cys-C、β2-MG聯(lián)合診斷對(duì)2型糖尿病腎病的診斷敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值高于上述指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 HCY、Cys-C、β2-MG單獨(dú)診斷和聯(lián)合診斷對(duì)2型糖尿病腎病的診斷效能對(duì)比［n（%）］

3 討論

最新《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》中指出：糖尿病腎病是一種基于糖尿病引發(fā)的慢性腎臟疾病，其病變范圍可涉及腎小球、腎小管、腎間質(zhì)等全部腎臟結(jié)構(gòu)，中國(guó)范圍內(nèi)20%～40%的糖尿病患者合并有糖尿病腎病[1]。糖尿病腎病已經(jīng)成為中國(guó)范圍內(nèi)三甲醫(yī)院住院患者發(fā)生慢性腎臟疾病的首要原因，同時(shí)也是終末期腎臟疾病的主要原因[7-8]?；谔悄虿∧I病發(fā)生的廣泛性和病情的危害性，及時(shí)有效的做好糖尿病腎病患者的早期診斷工作以便采用針對(duì)性的防治措施，對(duì)遏制糖尿病患者的病情持續(xù)發(fā)展、挽救糖尿病腎病患者的生命安全均有重要意義。但基于糖尿病腎病本身無明顯臨床癥狀和相關(guān)體征，當(dāng)前臨床對(duì)糖尿病腎病的診斷多依靠實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和腎穿刺檢查[9]。又基于腎穿刺檢查本身限制過多，諸多實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)開始應(yīng)用于糖尿病腎病的檢測(cè)中，并對(duì)糖尿病腎病的診斷、治療和預(yù)后評(píng)估發(fā)揮了非常積極的作用。

本次研究中選擇將HCY、Cys-C、β2-MG3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合用于2型糖尿病腎病患者的診斷中。HCY、Cys-C、β2-MG均屬于人體小分子蛋白成分，其中HCY屬于含硫氨基酸，是甲硫氨酸在人體循環(huán)中的代謝產(chǎn)物，是一種具有微血管損傷功能的氨基酸，對(duì)人體血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷的同時(shí)對(duì)脂蛋白氧化、平滑肌細(xì)胞增生、血小板聚集等亦有促進(jìn)功能，因此可對(duì)人體腎血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球基底膜功能造成不利影響，是當(dāng)前臨床評(píng)價(jià)腎臟功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)[10]；Cys-C是一種有核細(xì)胞產(chǎn)生的低分子蛋白，由于Cys-C擁有半胱氨酸蛋白酶抑制劑功能，因此能由人體腎小球?yàn)V過而被腎小管上皮細(xì)胞吸收，Cys-C的生成不受腎臟及其他因素的影響，因此能有效反映人體腎小球?yàn)V過率的損傷情況，是判斷人體腎小球、腎小管損傷情況的一項(xiàng)重要指標(biāo)[11]；β 2-MG同樣是有核細(xì)胞產(chǎn)生的低分子蛋白，很容易經(jīng)過人體腎小球?yàn)V過而被曲小管吸收，可由腎小管上皮細(xì)胞降解形成氨基酸，因此β2-MG亦可用于評(píng)估人體腎臟損傷。研究證實(shí)：人體血清中β2-MG水平升高可判斷為腎小球功能障礙，尿液中β2-MG升高可判斷為腎小管功能障礙或腎小管損傷[12]。本次研究中將上述3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合用于2型糖尿病腎病患者的診斷中，結(jié)果提示單純糖尿病患者組、早期糖尿病腎病患者組、臨床糖尿病腎病患者組與對(duì)照組HCY、Cys-C、β2-MG的水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與張洪霞研究結(jié)果相近[13]。說明健康人群、單純糖尿病患者、早期糖尿病腎病患者與臨床糖尿病腎病患者在上述3項(xiàng)指標(biāo)水平上存在明顯差異，3項(xiàng)指標(biāo)均可用于糖尿病腎病的診斷中且對(duì)判斷疾病發(fā)展的不同階段有一定的輔助價(jià)值；單純糖尿病患者組、早期糖尿病腎病患者組、臨床糖尿病腎病患者組、對(duì)照組中HCY、Cys-C、β 2-MG的陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HCY、Cys-C、β2-MG聯(lián)合診斷對(duì)2型糖尿病腎病的診斷敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值高于上述指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。充分說明HCY、Cys-C、β2-MG三項(xiàng)指標(biāo)在糖尿病腎病檢測(cè)中隨患者病情進(jìn)展而陽性率不斷上升，其聯(lián)合檢測(cè)可對(duì)糖尿病腎病形成極為優(yōu)秀的診斷效能，聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值高于單獨(dú)檢測(cè)，與段學(xué)峰等研究結(jié)果相近[14]。亦有研究證實(shí)：HCY、Cys-C、β2-MG三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在慢性腎臟病患者的檢測(cè)中對(duì)提高腎損害的敏感度有積極作用，可在慢性腎臟病患者診療中發(fā)揮積極的指導(dǎo)作用[15]。從側(cè)面證實(shí)HCY、Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎病患者腎功能損害的早期診斷價(jià)值。

綜上所述，血清HCY、Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病腎病患者的診斷中具有積極作用，能有效判斷患者腎臟損傷程度且對(duì)2型糖尿病腎病的病情進(jìn)展亦有積極的評(píng)估價(jià)值，值得臨床推廣。