嚴(yán)翠碧 劉錦煥 廣東省佛山市南海區(qū)桂城醫(yī)院 （廣東 佛山 528500）

內(nèi)容提要：目的：研究探討HLC-723GX全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白在糖尿病診斷中的價值，總結(jié)臨床治療經(jīng)驗。方法：選自本院2019年6月～12月收治的30例糖尿病患者作為研究組，選擇本院門診同期老年健康體檢者30例作為對照組。分析HLC-723GX全自動糖化血紅蛋白分析儀HbAlc的精密度、準(zhǔn)確度，檢測兩組的糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin，HbAlc）的結(jié)果，比較其診斷價值。結(jié)果：待評檢測系統(tǒng)HbA1c批內(nèi)、批間CV均符合要求，精密度達(dá)標(biāo)；待評檢測系統(tǒng)與目標(biāo)檢測系統(tǒng)檢測結(jié)果偏倚<1/2TEa，準(zhǔn)確度達(dá)標(biāo)；對照組患者HbAlc的陽性率為0，研究組患者HbAlc的陽性率為96.67%，其中1例患者HbAlc值無明顯異常。結(jié)論：HLC-723GX全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白不但準(zhǔn)確度很高，同時具有較高的精密度，能夠根據(jù)最終的糖化血紅蛋白值進(jìn)行糖尿病的診斷。

由于糖尿病起病隱匿，早期并無特異性表現(xiàn)，因此早期診斷存在一定的困難。且一些糖尿病前期（空腹血糖受損或糖耐量異常）的患者已經(jīng)存在大血管或微血管并發(fā)癥。目前針對疑似糖尿病患者的診斷均以口服葡萄糖耐量實驗來確診，耗時長，對于患者而言痛苦大且不方便。而血糖檢驗與糖化血紅蛋白（HbA1c）檢驗都是常見的血液檢查的一種。糖化血紅蛋白（HbA1c）作為一種有效的糖尿病診斷指標(biāo)，具有十分重要的意義[1]。大量的試驗結(jié)果得出，糖尿病在出現(xiàn)真正的發(fā)病前，并非是突然發(fā)生的，對于機體而言，常常是存在著較長一段時間內(nèi)的糖耐量異常階段。而此時的糖耐量異常則與糖尿病一樣均是機體血糖出現(xiàn)異常的紅燈，且都可以對冠狀動脈粥樣硬化的產(chǎn)生，獲得同樣程度的氧化應(yīng)激的機制。因此，發(fā)現(xiàn)診斷率較高，較簡便有效的檢測方法至關(guān)重要。糖化血紅蛋白檢測不同于常規(guī)血糖的檢測，其至少能夠反饋過去9周左右的平均血糖水平，而不是只測定當(dāng)前的結(jié)果，以糖化血紅蛋白檢測糖尿病和糖耐量受損，具有診斷率高的優(yōu)勢，對于長期需控制血糖的糖尿病患者具有良好的指示意義。HLC-723GX全自動糖化血紅蛋白分析儀作為目前臨床檢測血糖的最佳儀器不但操作方便快捷而且具有檢測性能良好的特點，以HLC為基礎(chǔ)應(yīng)用基礎(chǔ)原理，通過設(shè)置相同的系統(tǒng)及操作參數(shù)可以很好地進(jìn)行結(jié)果重現(xiàn)，且測定安全快速[2]。本文探究了HLC-723GX全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白在糖尿病診斷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選自本院2019年6月～12月收治的30例糖尿病患者作為研究組，選擇本院門診同期老年健康體檢者30例作為對照組。研究組男性20例，女性10例，年齡40～86歲，平均（53.27±4.24）歲；對照組男性22例，女性8例，年齡41～86歲，平均（53.17±4.21）歲；比較兩組患者的性別、年齡均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 待測材料：兩組同期進(jìn)行清晨空腹靜脈血采集，采集量3mL，使用乙二胺四乙酸（EDTA）進(jìn)行抗凝血處理。

1.2.2 儀器及試劑：全自動糖化血紅蛋白分析儀（型號：HLC-723GX，生產(chǎn)廠家：日本TOSOH）；糖化血紅蛋白測定試劑盒（生產(chǎn)廠家：日本TOSOH）；質(zhì)控品：同一廠家的匹配質(zhì)控品。

1.2.3 測定方法：將血清加入試劑盒37°C孵化后于全自動糖化血紅蛋白分析儀上進(jìn)行測定并計算。

1.2.4 精密度評價方法[3]：根據(jù)美國國家試驗室標(biāo)準(zhǔn)委員會（NCCLS）EP5-A文件要求，做精密度評價試驗。

1.2.5 準(zhǔn)確度評價方法[4]：參考美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（CLSI，原稱NCCLS）EP-15A24文件要求，做方法學(xué)比較試驗。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）HLC-723GX全自動糖化血紅蛋白分析儀精密度及準(zhǔn)確度評價結(jié)果；（2）兩組人員的HbA1C陽性檢出率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本研究中所有數(shù)據(jù)均使用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件計算，計量資料采用±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用%表示，組間比較采用Kruskal-Wallis進(jìn)行χ2檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 儀器精密度分析

如表1所示，待評檢測系統(tǒng)HbA1c無論是批內(nèi)還是批間，兩組結(jié)果的CV均達(dá)標(biāo)。

表1. 儀器精密度評價

2.2 儀器準(zhǔn)確度評價

如表2所示，待評檢測系統(tǒng)與目標(biāo)檢測系統(tǒng)檢測結(jié)果偏倚<1/2TEa，準(zhǔn)確度達(dá)標(biāo)。

表2. 儀器準(zhǔn)確度評價

2.3 兩組人員的HbA1C的陽性檢出率比較

對照組患者HbAlc的陽性率為0，研究組患者HbAlc的陽性率為98（96.67%），其中1例患者HbAlc值無明顯異常。

3.討論

心血管疾病已經(jīng)成為國民的主要死亡原因，而糖尿病為威脅我國人民健康安全基礎(chǔ)疾病之一，本身并不可怕，但其并發(fā)癥和高血糖指標(biāo)是心血管疾病的一個主要風(fēng)險因素。而伴隨近些年人們生活質(zhì)量的不斷提升，改變了人們的生活方式，同時伴隨人口老齡化進(jìn)程的不斷推進(jìn)，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年持續(xù)增長的趨勢，對中老年人的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。并且多研究文章中發(fā)現(xiàn)，在動脈粥樣硬化患者的早期階段，絕大部分患者存在糖代謝異常，出現(xiàn)血漿胰島素水平升高和胰島素抵抗，并通過各種機制促進(jìn)動脈硬化的發(fā)生，形成相互作用、惡性循環(huán)，導(dǎo)致誘發(fā)大血管、微血管和各種心腦血管事件發(fā)生。據(jù)不完全的統(tǒng)計結(jié)果中指出，在中國，糖尿病的患病率上升，其流行程度正在增加。糖尿病多數(shù)患者為2型糖尿病，在發(fā)病初期臨床癥狀并不明顯，一般從發(fā)病至檢出一般有4～7年的跨度，一半以上患者未得到及時的診斷。尤其值得注意的是，大多數(shù)的糖尿病病例（約占總體的60.7%），是在相當(dāng)長一段時間內(nèi)，未被診斷和治療。因此，對糖尿病盡早篩查和診斷至關(guān)重要，成為預(yù)防及治療糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)鍵，比如周圍神經(jīng)病變、微量白蛋白尿、視網(wǎng)膜病變等，同時可對微血管病變、大血管病變進(jìn)行預(yù)防，可使糖尿病進(jìn)展得以延緩。糖尿病大多數(shù)人都認(rèn)為出現(xiàn)三多一少的癥狀，才是糖尿病的發(fā)生，對于未出現(xiàn)或者僅出現(xiàn)一項癥狀，多數(shù)患者并未給予重視。而出現(xiàn)四種癥狀后，證實糖尿病已經(jīng)到達(dá)較為嚴(yán)重的程度。而又由于早期缺乏相關(guān)的較為典型的癥狀，患者的早期診斷率較低。糖尿病在臨床上一般選擇血糖指標(biāo)，即葡萄糖耐量試驗、隨機血糖和空腹血糖對其實施診斷和篩查，目前診斷金標(biāo)準(zhǔn)是糖耐量試驗，但是由于操作復(fù)雜，等待時間長，需要較高的依從性，因此對于患者而言，接受度不高，臨床推廣較為困難。1997年的報告建議測定空腹葡萄糖水平，而不提倡測定餐后的2h葡萄糖水平。臨床較為常用的為空腹血糖值檢測，是一種較為簡便的方式，但是誘發(fā)其水平變化的因素較多，因此并不能準(zhǔn)確地反映出患者長期體內(nèi)血糖值的含量。但是，以上指標(biāo)僅能對血糖水平（即時）進(jìn)行反映，很多因素會對檢測結(jié)果造成影響，漏診和誤診情況極易發(fā)生。另外，測量儀器方法的不同及血液待測時間均可影響血糖檢測值。有研究指出，將空腹血糖指標(biāo)聯(lián)合餐后2h指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測的形式，可以達(dá)到提升診斷準(zhǔn)確率的效果，但是在臨床中，需要要求患者配合檢查，即要空腹就診，還要檢查后進(jìn)行口服葡萄糖后再實施2h血糖的檢測，由于檢測需要間隔兩個小時，且均需要進(jìn)行血液檢查，因此較不易被患者接受。而糖化血紅蛋白檢測反映的則是機體內(nèi)較為長期的糖化血紅蛋白的含量，檢測也是較為簡便，不需要空腹，可對糖尿病和并發(fā)癥進(jìn)行有效的診斷，而檢測儀器直接影響檢測結(jié)果。糖化血紅蛋白的數(shù)量研究顯示，與空腹葡萄糖水平相比較，是反映近3個月的血糖水平，是血糖控制水平的監(jiān)測指標(biāo)，糖化血紅蛋白水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系更密切并且糖化血紅蛋白水平與糖尿病的其他并發(fā)癥也密切相關(guān)。因此，糖化血紅蛋白水平可以作為初步篩查的檢查指標(biāo)，作為臨床應(yīng)用于針對老年人群中對糖尿病和糖耐量異常的診斷。

HLC-723G7全自動糖化血紅蛋白分析儀已取得美國國家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計劃組織和國際臨床化學(xué)聯(lián)合會的溯源性認(rèn)證，其測定HbA1c的臨床應(yīng)用十分廣泛，使用的離子交換HPLC技術(shù)已經(jīng)十分成熟，具有其良好的準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性[5]。同時不受變異型血紅蛋白及化學(xué)修飾血紅蛋白等因素的干擾，能夠保證HbA1c檢測結(jié)果的精準(zhǔn)與可靠，日常維護(hù)簡便，無需額外使用工具便可輕松更換層析柱和過濾部件[6]。而儀器的精密度及準(zhǔn)確度達(dá)到要求是對醫(yī)學(xué)類實驗室最基本的要求。葡萄糖和血紅蛋白結(jié)合不可逆、持續(xù)實施非酶促蛋白糖基化反應(yīng)所得產(chǎn)物為糖化血紅蛋白，糖尿病并發(fā)癥和糖化血紅蛋白關(guān)系密切，通過糖化血紅蛋白降低可使并發(fā)癥發(fā)生率降低。同時糖化血紅蛋白可對血糖和糖調(diào)節(jié)受損一致性進(jìn)行預(yù)測，以6.32%為最佳臨界值，可對糖調(diào)節(jié)受損狀態(tài)進(jìn)行診斷[7]。糖化血紅蛋白可對患者60～90d的血糖平均水平進(jìn)行反映，優(yōu)勢為變異性小、測量方便等，近些年來，該指標(biāo)已經(jīng)成為一種糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖化血紅蛋白以6.5%為分界線，≥6.5%為糖尿病，相反非糖尿病，同時糖化血紅蛋白顯著提升視網(wǎng)膜病變發(fā)生風(fēng)險也會隨之提升。一旦糖化血紅蛋白≥6.5%，需重復(fù)檢測。在血糖水平>11.1mmol/L，臨床表現(xiàn)明確的情況下，糖化血紅蛋白無需重復(fù)檢測。針對紅細(xì)胞轉(zhuǎn)化異常、尿毒癥、血紅蛋白病等患者因素，或者無法檢測糖化血紅蛋白者，一般需聯(lián)合空腹血糖和餐后2h血糖檢測，而在高危人群（糖尿?。┣捌诤Y查中不適合糖化血紅蛋白。糖尿病以糖化血紅蛋白≥6.5%為診斷標(biāo)準(zhǔn)，然而該指標(biāo)也受到很多因素的影響，比如性別、年齡、種族等，因此，該診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一。在糖尿病診斷和篩查中可聯(lián)合血糖指標(biāo)，促進(jìn)敏感性提升，以提升診斷準(zhǔn)確率。為促進(jìn)診斷準(zhǔn)確率提升，糖化血紅蛋白檢測準(zhǔn)確性極為關(guān)鍵，HLC-723G7全自動糖化血紅蛋白分析儀的應(yīng)用對提升診斷效果意義重大，由本研究結(jié)果可知，待評檢測系統(tǒng)HbA1c批內(nèi)、批間CV均符合要求，精密度達(dá)標(biāo)；待評檢測系統(tǒng)與目標(biāo)檢測系統(tǒng)檢測結(jié)果偏倚<1/2TEa，準(zhǔn)確度達(dá)標(biāo)。說明了HLC-723G7全自動糖化血紅蛋白分析儀其準(zhǔn)確性和精確性較為穩(wěn)定，符合測定要求。一般來說，正常糖化血紅蛋白<6.0%，如果>10.0%則表明患者的血糖較高且具有持續(xù)性升高的趨勢，從而引發(fā)一系列相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥類疾病如動脈硬化、白內(nèi)障等[8]。由本研究結(jié)果可知，對照組患者HbAlc的陽性率為0，研究組患者HbAlc的陽性率為96.67%，其中1例患者HbAlc值無明顯異常，這可能與標(biāo)本的采集有一定的關(guān)系。值得注意的是，糖化血紅蛋白檢測也有一定的不足，存在變異體，會對檢測結(jié)果造成干擾，因此，各種因素會對其檢測造成干擾，會讓其結(jié)果偏大或偏小，因此，需對臨床因素綜合考慮，對糖尿病實施有效診斷，為治療提供可靠的依據(jù)。

綜上所述，HLC-723GX全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白無論是準(zhǔn)確度還是精密度都較高，能夠根據(jù)最終的糖化血紅蛋白值進(jìn)行糖尿病的診斷。