林淑妹

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院,福建 泉州 362000)

膽汁淤積性黃疸在臨床較為常見,屬于一種新生兒黃疸,主要指由于患兒肝臟內(nèi)外膽管受阻,肝細(xì)胞受損,導(dǎo)致患兒膽紅素水平不斷提高,其主要表現(xiàn)為黃疸,大便顏色發(fā)白、皮膚瘙癢、肝臟腫大等[1]。該疾病是具有較高的發(fā)病風(fēng)險,如果患兒沒有接受及時有效的治療,抑制病情的發(fā)展,可能會導(dǎo)致其發(fā)展為核黃疸,對新生兒的健康造成嚴(yán)重威脅,甚至導(dǎo)致腦部或神經(jīng)系統(tǒng)受損,嚴(yán)重者可能會引發(fā)死亡[2]。該疾病患兒多需要長期接受治療,但是目前臨床尚無特效藥物及有效治療手段,且相關(guān)藥物較為缺乏,一些藥物在實際應(yīng)用過程中存在較高的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險,不利于改善患兒預(yù)后[3]。目前臨床對該疾病的治療方法較多,其中熊去氧膽酸是一種有效的藥物,能夠促進(jìn)膽汁酸分泌和膽汁成分變化,效果確切。相關(guān)研究顯示,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用熊去氧膽酸進(jìn)行治療效果確切,能夠有效改善患兒預(yù)后[4]。基于此,本研究對熊去氧膽酸的應(yīng)用效果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2019年9月至2020年9月在我院收治的70例患兒,按就診順序編號,均分為2組,各35例,奇數(shù)與偶數(shù)編號分別為對照組與觀察組。對照組男、女例數(shù)為19例和16例,胎齡37～41周,平均(38.23±2.14)周;觀察組男、女例數(shù)為18例和17例,胎齡37～41周,平均(38.15±2.37)周。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可用于比較分析。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均經(jīng)臨床確診為新生兒膽汁淤積性黃疸,存在程度不一的皮膚鞏膜黃染;(2)總膽紅素>85.5μmol/L,直接膽紅素>17.1μmol/L;(3)糞便顏色明顯變化;(4)患兒家屬均知情自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并惡性病癥;(2)具有家族精神病史;(3)肝功能衰退。

1.2 方法

對全部患兒采取蛋白質(zhì)補充、利尿消腫等常規(guī)治療措施。

在此基礎(chǔ)上,給予對照組患兒苯巴比妥(吉林省神經(jīng)精神病醫(yī)院制藥廠,國藥準(zhǔn)字H22025507)。劑量為5mg,服用方式為口服,每日3次,治療周期為7d。

在對照組的基礎(chǔ)上,給予觀察者患兒熊去氧膽酸(上海中西三維藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31021950)進(jìn)行治療,劑量為20mg,服用方式為口服,每日2次,治療周期為10d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組患兒干預(yù)前后血清膽紅素、黃疸指數(shù)和新生兒行為神經(jīng)評定量表(NBNA)評分。采集靜脈血檢測血清膽紅素濃度。通過經(jīng)皮膽紅素儀對患兒額頭、胸部、腹部黃疸指數(shù)進(jìn)行檢測,每日進(jìn)行2次,測量10d,取平均值。通過NBNA評估兩組患兒神經(jīng)行為能力,滿分為40分,分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)行為能力越佳。(2)記錄兩組患兒每日排便次數(shù)、胎便初排時間和胎便轉(zhuǎn)黃時間并進(jìn)行比較。(3)統(tǒng)計兩組療效并對比。評估標(biāo)準(zhǔn):顯效:患兒相關(guān)癥狀完全或基本消失,肝功能檢查相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常;有效:相較于治療前相關(guān)癥狀明顯改善,肝功能檢查相關(guān)指標(biāo)均明顯改善,趨于正常;無效:患兒相關(guān)癥狀體征無明顯改善甚至加重。有效率=顯效數(shù)+有效數(shù)/總例數(shù)×100%。(4)觀察并記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)前后兩組血清膽紅素、黃疸指數(shù)和NBNA評分比較

干預(yù)前兩組各項指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),干預(yù)后觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。如表1所示。

表1 干預(yù)前后兩組血清膽紅素、黃疸指數(shù)和NBNA評分比較

2.2 兩組患兒每日排便次數(shù)、胎便初排時間和胎便轉(zhuǎn)黃時間比較

觀察組各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組(P<0.05)。如表2所示。

表2 兩組患兒每日排便次數(shù)、胎便初排時間和胎便轉(zhuǎn)黃時間比較

2.3 兩組臨床療效對比

兩組臨床療效比較,觀察組有效率(97.50%)優(yōu)于對照組(80.00%),P<0.05。如表3所示。

表3 兩組臨床療效對比 [n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。如表4所示。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 [n(%)]

3 討論

膽汁淤積性黃疸發(fā)病風(fēng)險較高,如果未進(jìn)行及時有效的治療,可能會導(dǎo)致嚴(yán)重后遺癥,不利于患兒的成長發(fā)育。臨床對該疾病的發(fā)病機制尚未明確,分析原因,因為肝臟受損,肝臟內(nèi)外膽管堵塞導(dǎo)致膽汁淤積,進(jìn)而導(dǎo)致患兒膽紅素水平上升。所以保護(hù)肝臟功能十分重要,采取對癥治療措施促進(jìn)膽紅素分解和排出是治療該疾病的重點[5-6]。由于該疾病的發(fā)病因素較為復(fù)雜,目前主要是在早期對患兒采用藥物治療,以控制疾病進(jìn)展,改善患兒癥狀為主要目的。

苯巴比妥使目前臨床治療該疾病的常用藥物,具有一定的催眠、鎮(zhèn)靜作用。采用該藥物有助于強化肝臟藥物代謝能力,促進(jìn)膽紅素排出,有效降低血漿內(nèi)膽紅素濃度,最終達(dá)到消退黃疸的治療目的。另外,苯巴比妥還具有一定的肝藥酶誘導(dǎo)作用,同其他藥物聯(lián)合使用時,能夠加快其他藥物的代謝速度,減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險[7]。但是長期使用該藥物易導(dǎo)致皮膚瘙癢等不良反應(yīng),且極易產(chǎn)生依賴性,停藥后可能出現(xiàn)戒斷綜合征。因此,用藥時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患兒情況。膽汁淤積性黃疸的治療不當(dāng)應(yīng)從病因入手,同時應(yīng)注重降低肝細(xì)胞內(nèi)有毒性、疏水性的膽酸濃度,加強對肝膽細(xì)胞的保護(hù)。熊去氧膽酸治療該疾病效果確切,屬于鵝去氧膽酸異構(gòu)體的一種,能夠促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸排出,提升親水性膽汁酸濃度,減少有毒膽汁酸對肝臟和膽管細(xì)胞的損害,另外能夠保證線粒體膜的穩(wěn)定性,避免肝細(xì)胞凋亡[8]。服用該藥物可以在鈣和蛋白激酶C的作用下排出體內(nèi)膽汁,有效分解,改善膽酸循環(huán)代謝情況,使膽紅素濃度得到下降,有助于保護(hù)肝臟[4]。黃疸和膽紅素濃度的提升具有一定關(guān)聯(lián),胎糞中膽紅素含量較多,無法有效排除,導(dǎo)致患兒膽紅素水平持續(xù)升高,對肝腸循環(huán)造成破壞,形成黃疸[9]。熊去氧膽酸能夠?qū)⑷パ跄懰岬扔卸灸扄}替換,且能夠使回腸對其他膽鹽的吸收產(chǎn)生良好的抑制作用;對患兒采用該藥物進(jìn)行治療,能夠改善肝竇底側(cè)膜流動性,強化肝細(xì)胞的排泄作用;在替代方式的作用下,對膽汁排泌及解毒形成良好的促進(jìn)作用;在膽汁中熊去氧膽酸濃度不斷增加的過程中,膽鹽中親水性膽鹽濃度也在不斷增加。另外,該藥物對細(xì)胞凋亡具有一定的抑制作用,因此能夠有效抑制肝硬化病理發(fā)生及發(fā)展,避免患兒病情嚴(yán)重化,強化患兒體質(zhì),提高臨床療效[10]。根據(jù)本次研究結(jié)果可知,經(jīng)過干預(yù)后觀察組血清膽紅素、黃疸指數(shù)低于對照組(P<0.05),觀察組NBNA評分高于對照組(P<0.05),觀察組每日排便次數(shù)、胎便初排時間和胎便轉(zhuǎn)黃時間,觀察組均優(yōu)于對照組(P<0.05),觀察組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。這說明對患兒采取熊去氧膽酸進(jìn)行治療效果理想,同單純藥物治療相比更有助于改善患兒癥狀,促進(jìn)患兒恢復(fù)。其中熊去氧膽酸能夠改善膽汁淤積情況,降低膽紅素水平,將胎糞中的膽紅素有效排出[11]。二者聯(lián)合應(yīng)用能達(dá)到優(yōu)勢互補的作用,更有助于促進(jìn)患兒的恢復(fù),強化治療效果,促進(jìn)患兒早日康復(fù)。另外該藥物具有良好的安全性,不存在任何毒副作用,不會導(dǎo)致患兒不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險增加,患兒家長的可接受度較好。

綜上所述,對新生兒膽汁淤積性黃疸來說,通過熊去氧膽酸進(jìn)行干預(yù)具有較好的臨床效果,有助于促進(jìn)患兒恢復(fù),改善患兒臨床癥狀。