梁春波， 張 聰， 邱 瑜， 曹小帆， 黃帶發(fā)

國家老年疾病臨床研究中心 北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 老年醫(yī)學中心 干二科，遼寧 沈陽 110016

腦血管病是高齡人群常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可引起焦慮、抑郁、睡眠障礙等精神心理疾病，各因素之間互相影響，互為因果，不斷促進癥狀加重[1-3]。伴隨人口老齡化，高齡腦血管病伴睡眠障礙患者逐漸增多。苯二氮卓受體激動劑是治療睡眠障礙的一線對癥藥物[4]，但其肌松作用、成癮性、耐藥性等不良反應均給醫(yī)患帶來困擾。喹硫平常用于治療精神分裂癥，小劑量應用于睡眠障礙患者的治療效果優(yōu)于苯二氮卓類藥物。本研究旨在觀察小劑量喹硫平治療高齡腦血管病患者睡眠障礙的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院自2020年6月至2021年2月收治的80例高齡腦血管病伴睡眠障礙患者為研究對象。納入標準：年齡>85歲；符合腦血管病診斷標準[5]；符合失眠證診斷標準[6]。排除標準：心、肝、腎功能衰竭；甲狀腺功能異常；自身免疫性疾病應用免疫抑制劑；應用其他抗抑郁或焦慮藥物；藥物過敏或禁忌。將患者隨機分入右佐匹克隆組和喹硫平組，每組各40例。右佐匹克隆組中均為男性；平均年齡(88.85±2.81)歲；合并高血壓32例，糖尿病28例，高血脂31例。喹硫平組中均為男性；平均年齡(88.70±3.44)歲；合并高血壓34例，糖尿病27例，高血脂33例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 右佐匹克隆組給予右佐匹克隆(天士力公司，3 mg/片)每晚睡前3 mg頓服；喹硫平組給予喹硫平片(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，25 mg/片)每晚睡前25～50 mg頓服。治療時間均為4周。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后的匹慈堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)評分、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression rating scale，HAMD)評分，以及治療后的藥物不良反應評定量表(treatment emergent symptoms scale，TESS)評分。PSQI包含7個條目，滿分21分，得分>7分為睡眠障礙，嚴重程度與分數(shù)呈正相關(guān)；HAMD包含17個條目，得分≤7分為正常，8～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，得分>24分為重度抑郁；TESS包含6組(34項)癥狀，每項癥狀按嚴重程度進行0～4級評分，將各項分值累加，分值越高，不良反應越大。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PSQI評分比較 兩組治療前、治療2周后、治療4周后的PSQI評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療2周后、治療4周后的PSQI評分均低于治療前，且治療4周后的PSQI評分低于治療2周后，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后PSQI評分比較分)

2.2 兩組治療前后HAMD評分比較 兩組治療前的HAMD評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療2周后、治療4周后的HAMD評分均低于治療前，且治療4周后的HAMD評分低于治療2周后，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；喹硫平組治療2周后、治療4周后的HAMD評分均低于右佐匹克隆組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后HAMD評分比較分)

2.3 兩組治療后TESS評分比較 治療2周后，喹硫平組TESS評分為4.0(3.0，4.0)分，低于右佐匹克隆組的6.5(5.0，7.0)分，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療4周后，喹硫平組TESS評分為1.0(1.0，1.0)分，低于右佐匹克隆組的8.0(7.0，8.0)分，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

睡眠是生命的必須過程，不僅可以減少機體的疲憊感，還有助于提高免疫力[7]。因生理特點，老年人和婦女的睡眠障礙發(fā)病率較高[8]；因病理特點，腦血管病變患者的睡眠障礙發(fā)病率較高[9]。本研究納入的研究對象為高齡腦血管病伴睡眠障礙患者，此類患者睡眠不足不僅會影響健康，還會增加焦慮和抑郁情緒，促進卒中及復發(fā)[10]，造成惡性循環(huán)。臨床治療睡眠障礙的方法包括行為療法、飲食療法、高壓氧療法、光照療法、低能量反射療法、穴位脈沖磁場療法及藥物療法等[11]。藥物療法中的理想藥物需作用迅速，維持足夠睡眠，提高睡眠質(zhì)量，無宿醉反應和成癮性[7]。傳統(tǒng)藥物苯二氮卓類，如艾司唑侖、咪達唑侖等，通過抑制大腦皮層發(fā)揮作用，但其肌松作用、成癮性及耐藥性等不良反應較明顯[12]，因此，需要不斷探索新的替代藥物。

喹硫平是一種不典型抗精神病藥物，對多種神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生作用，主要用于治療精神分裂癥，其口服吸收良好，代謝完全。對于高齡腦血管病伴睡眠障礙患者，建議使用小劑量喹硫平[13]。本研究結(jié)果中：兩組治療前、治療2周后、治療4周后的PSQI評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療2周后、治療4周后的PSQI評分均低于治療前，且治療4周后的PSQI評分低于治療2周后，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。即小劑量喹硫平的治療效果與右佐匹克隆一致，而右佐匹克隆是目前臨床治療睡眠障礙的主要藥物，這提示，小劑量喹硫平在治療高齡腦血管病伴睡眠障礙方面具有良好的潛力。喹硫平可通過激活5羥色胺1A受體發(fā)揮抗抑郁作用；右佐匹克隆為環(huán)吡咯酮類鎮(zhèn)痛催眠藥，不會誘發(fā)宿醉反應，患者用藥后精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，可緩解抑郁和焦慮等狀態(tài)[14]。本研究結(jié)果顯示：兩組治療前的HAMD評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療2周后、治療4周后的HAMD評分均低于治療前，且治療4周后的HAMD評分低于治療2周后，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；喹硫平組治療2周后、治療4周后的HAMD評分均低于右佐匹克隆組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這提示，在緩解抑郁方面，喹硫平優(yōu)于右佐匹克隆。與既往研究[14]結(jié)果一致。本研究結(jié)果還顯示：喹硫平組治療2周后、治療4周后的TESS評分均低于右佐匹克隆組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這提示，在藥物不良反應方面，喹硫平優(yōu)于右佐匹克隆，且隨著時間延長，喹硫平組不良反應有降低趨勢，即喹硫平具有長期用藥潛力。

綜上所述，小劑量喹硫平治療高齡腦血管病伴睡眠障礙患者臨床效果佳且不良反應少，具有改善精神癥狀的長期用藥潛力。