崔丹陽(yáng)， 盛天驕， 耿 曉， 李慧平， 王東生， 程麗敏， 潘文勝， 劉 銳， 鞏 陽(yáng)

1.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 中醫(yī)科，遼寧 沈陽(yáng) 110016；2.天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，天津 300402；3.河北省中醫(yī)院 肛腸科，湖南 長(zhǎng)沙 410008；4.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院 肛腸科，黑龍江 哈爾濱 150040；5.浙江省人民醫(yī)院 消化科，浙江 杭州 310014

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種好發(fā)于結(jié)腸與直腸的慢性非特異性的炎癥性腸病，臨床以為腹痛、腹瀉、黏液膿血便為主要癥狀，具有復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，終生住院風(fēng)險(xiǎn)約為20%～30%[1-3]。UC發(fā)病機(jī)制通常認(rèn)為與遺傳、免疫、腸道感染等原因?qū)е碌哪c屏障功能異常相關(guān)[4]。臨床治療首選5-氨基水楊酸，該藥物應(yīng)用后不會(huì)被近端小腸吸收，可遠(yuǎn)端作用于病變部位發(fā)揮藥效[5]，但長(zhǎng)期用藥可引起惡心、嘔吐、頭暈、頭痛等不良反應(yīng)及耐藥現(xiàn)象[6-9]。結(jié)腸炎奇效顆粒組方具有溫腎暖脾，清熱化濕的功效。本研究旨在探討不同證型的UC活動(dòng)期患者應(yīng)用結(jié)腸炎奇效顆粒的有效性和安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院、浙江省人民醫(yī)院、河北省中醫(yī)院自2018年6月至2019年10月收治的51例UC患者為研究對(duì)象。根據(jù)中醫(yī)辨證分型將其分為脾虛濕蘊(yùn)證組(n=25)與寒熱錯(cuò)雜證組(n=26)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)UC診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證為脾虛濕蘊(yùn)證或寒熱錯(cuò)雜證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：病情屬重度活動(dòng)期、緩解期者；有腸道器質(zhì)性病變及嚴(yán)重的并發(fā)癥者；其他疾病引起的腹瀉者；有胃腸道手術(shù)史，或有出血傾向者；激素依賴或激素抵抗型腸病者。脾虛濕蘊(yùn)證組：男性12例，女性13例；年齡21～69歲，平均年齡(44.4±2.3)歲。寒熱錯(cuò)雜證組：男性20例，女性6例；年齡23～68歲，平均年齡(47.7±1.2)歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 兩組患者給藥方式一致，均給予結(jié)腸炎奇效顆粒，2袋/次(5g/袋)，2次/d，開(kāi)水沖服，療程8周。分別于治療前及第2、4、6周進(jìn)行發(fā)藥。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前與治療后8周，記錄并比較兩組患者的改良Mayo評(píng)分與臨床活動(dòng)指數(shù)(clinical activity index，CAI)。改良Mayo評(píng)分主要通過(guò)排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡、醫(yī)師總體評(píng)價(jià)對(duì)受試者的疾病活動(dòng)度進(jìn)行評(píng)價(jià)。CAI評(píng)分包括每周腹瀉次數(shù)、便血程度、臨床研究者對(duì)癥狀的總體評(píng)價(jià)、腹痛/腹部絞痛情況、體溫變化、腸外表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查7項(xiàng)。治療后8周，比較兩組患者的中醫(yī)證候療效。中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]：臨床緩解，中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，基本消失指中醫(yī)證侯評(píng)分較基線水平下降超過(guò)75%；未臨床緩解，未達(dá)到臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后改良Mayo評(píng)分比較 兩組患者治療前、治療后8周的改良Mayo評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。脾虛濕蘊(yùn)證組患者治療后8周的改良Mayo評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后改良Mayo評(píng)分比較分)

2.2 兩組患者治療前后CAI評(píng)分比較 兩組患者治療前、治療后8周的CAI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。脾虛濕蘊(yùn)證組患者治療后8周的CAI評(píng)分優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后CAI評(píng)分比較分)

2.3 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 治療后8周，脾虛濕蘊(yùn)證組、寒熱錯(cuò)雜證組患者的臨床緩解率分別為64.00%(16/25)、57.69%(15/26)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

UC為腸道免疫功能異常導(dǎo)致的一種發(fā)病于直腸與結(jié)腸的炎性病變。有學(xué)者認(rèn)為，UC發(fā)生很大程度上與炎性因子的表達(dá)失衡和免疫反應(yīng)的異常密切相關(guān)[11]。免疫因素為UC的關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制之一[12]。目前，西醫(yī)臨床治療僅以抗炎、免疫抑制等對(duì)癥處理為主[13]。濕熱型UC病位在大腸，因邪盛正虛、飲食不潔、情志不調(diào)而發(fā)病，多為濕熱蘊(yùn)滯大腸，致脾腎虧虛，以清熱燥濕、養(yǎng)血生肌、補(bǔ)脾益腸、涼血止痢為治療原則[14-15]。結(jié)腸炎奇效顆粒由骨碎補(bǔ)、車前子、車前子(炒)、生山楂、炒山楂、柯子肉組成，具有溫腎暖脾，清熱化濕的功效。前期藥理試驗(yàn)對(duì)比柳氮磺吡啶腸溶片，結(jié)腸炎奇效顆粒具有止瀉、抗炎、增加腸壁保護(hù)屏障等作用。有報(bào)道表明，恢復(fù)腸道屏障的完整性對(duì)UC患者極為重要[16]。健脾中藥可改善腸道免疫屏障功能[17]。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)腸炎奇效顆粒對(duì)于脾虛濕蘊(yùn)證型的UC患者具有一定的治療效果。此外，結(jié)腸炎奇效顆粒對(duì)于中醫(yī)證候臨床緩解效果尚可，但對(duì)于脾虛濕蘊(yùn)證患者無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。本研究樣本量有限，單臂設(shè)計(jì)無(wú)法排除某些混雜因素對(duì)結(jié)果的影響。

綜上所述，結(jié)腸炎奇效顆?？赡芫邆湟欢ǖ闹委烾C患者的作用，但未見(jiàn)明顯的臨床優(yōu)勢(shì)，其臨床價(jià)值有待進(jìn)一步探索。