王利娟,楊鑫蕊,劉 杰,李斯文,周 金,張國軍△
1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院檢驗(yàn)科/北京市免疫試劑臨床工程技術(shù)研究中心/體外診斷試劑質(zhì)量控制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100070;2.首都醫(yī)科大學(xué)臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)系,北京 100069
格林-巴利綜合征(GBS)又稱急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病,是一種周圍神經(jīng)自身免疫性脫髓鞘疾病,其臨床表現(xiàn)多樣,主要引起運(yùn)動和感覺障礙,患者表現(xiàn)為急性或亞急性發(fā)病,部分可完全恢復(fù),少數(shù)病情嚴(yán)重者可引起致死性呼吸麻痹和雙側(cè)面癱。GBS患者具體發(fā)病原因尚未完全明確,目前認(rèn)為是一種自身免疫性疾病,由于病原體(病毒、細(xì)菌)的某些組分與周圍神經(jīng)髓鞘的某些組分相似,機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生了錯誤識別,產(chǎn)生自身免疫性T細(xì)胞和自身抗體,并針對周圍神經(jīng)組分發(fā)生免疫應(yīng)答,引起周圍神經(jīng)脫髓鞘[1]。GBS主要病理改變?yōu)橹車窠?jīng)系統(tǒng)的廣泛性炎性脫髓鞘和(或)軸索損傷。神經(jīng)系統(tǒng)中脂質(zhì)以膜的形式大量存在于髓鞘當(dāng)中,因此,脂質(zhì)代謝與神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能密切相關(guān)[2]。目前,關(guān)于GBS患者相關(guān)血脂代謝指標(biāo)的分布特點(diǎn)分析較少,而血脂水平與GBS疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究亦很少。因此,本研究通過對首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院2018-2020年GBS患者蛋白質(zhì)及血脂代謝指標(biāo)進(jìn)行分析,初步探究GBS患者蛋白質(zhì)及血脂代謝分布特點(diǎn)及潛在臨床意義。
1.1一般資料 本研究選取首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院2018-2020年住院的90例GBS患者作為GBS組,所有患者的診斷均符合GBS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],且均為急性起病者,排除感染、發(fā)熱的患者。同時選擇與患者性別、年齡相匹配的60例體檢健康者作為對照組,對照組近期均無感染史,無自身免疫疾病史和其他病史。GBS組中男52例,女38例;年齡17~81歲,平均(47.5±16.7)歲。對照組中男35例,女25例;年齡17~70歲,平均(44.4±15.4)歲。本研究通過首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),所有受試者均簽署知情同意書。
1.2儀器與試劑 全自動生化分析儀為日立LABOSPECT 008,其中載脂蛋白A1、載脂蛋白B購自德賽診斷系統(tǒng)有限公司,其余試劑購自和光診斷系統(tǒng)有限公司。
1.3分組標(biāo)準(zhǔn)[4]
1.3.1GBS分型診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)急性炎性脫髓鞘性多發(fā)神經(jīng)病(AIDP)診斷標(biāo)準(zhǔn):①常有前驅(qū)感染史,呈急性起病,進(jìn)行性加重,多在2周左右達(dá)高峰;②對稱性肢體和延髓支配肌肉、面部肌肉無力,重癥者可有呼吸肌無力,四肢腱反射減低或消失;③可伴輕度感覺異常和自主神經(jīng)功能障礙;④腦脊液出現(xiàn)蛋白-細(xì)胞分離現(xiàn)象;⑤電生理檢查提示遠(yuǎn)端運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)潛伏期延長、傳導(dǎo)速度減慢、F波異常、傳導(dǎo)阻滯、異常波形離散等;⑥病程有自限性。(2)急性運(yùn)動軸索性神經(jīng)病(AMAN)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考AIDP診斷標(biāo)準(zhǔn),突出特點(diǎn)是神經(jīng)電生理檢查提示近乎純運(yùn)動神經(jīng)受累,且運(yùn)動神經(jīng)軸索損害明顯。(3)急性運(yùn)動感覺軸索性神經(jīng)病(AMSAN)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照AIDP診斷標(biāo)準(zhǔn),突出特點(diǎn)是神經(jīng)電生理檢查提示感覺和運(yùn)動神經(jīng)軸索損害明顯。(4)米勒-費(fèi)舍爾綜合征(MFS)診斷標(biāo)準(zhǔn):①急性起病,病情在數(shù)天內(nèi)或數(shù)周內(nèi)達(dá)到高峰;②臨床上以眼外肌癱瘓、共濟(jì)失調(diào)和腱反射減低為主要癥狀,肢體肌力正?;蜉p度減退;③腦脊液出現(xiàn)蛋白-細(xì)胞分離;④病程呈自限性。
1.3.2GBS嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)Hughes功能評級量表進(jìn)行評估,評分≥3分定義為重型GBS,評分<3分定義為輕型GBS。
1.4方法 對照組在體檢時收集9項(xiàng)蛋白質(zhì)指標(biāo)[總蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、ALB/球蛋白]及血脂代謝指標(biāo)[三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白A1(APOA1)、載脂蛋白B(APOB)],GBS組從不同年齡、性別、嚴(yán)重程度、分型、治療前后(免疫球蛋白治療后3 d)等對蛋白質(zhì)及血脂代謝指標(biāo)進(jìn)行分析,并與對照組進(jìn)行比較及分析。
2.1GBS患者治療前后蛋白質(zhì)及血脂代謝指標(biāo)水平比較 GBS患者治療后血清TP水平高于治療前,而血清ALB水平、ALB/球蛋白低于治療前(P<0.05),治療前后TG、TC、HDL、LDL、APOA1、APOB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖1。
注:與治療前比較,*P<0.05。
2.2不同嚴(yán)重程度GBS患者蛋白質(zhì)及血脂代謝指標(biāo)水平比較 重型GBS患者共66例,輕型GBS患者共24例。輕型GBS患者血清TG、ALB水平高于重型GBS患者(P<0.05),兩組TP、ALB/球蛋白、TC、HDL、LDL、APOA1、APOB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖2。
注:與輕型比較,*P<0.05。
2.3不同性別GBS患者蛋白質(zhì)及血脂代謝指標(biāo)水平比較 男性GBS患者血清ALB水平高于女性(P<0.05),兩組TP、ALB/球蛋白、TG、TC、HDL、LDL、APOA1、APOB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖3。
注:與男性比較,*P<0.05。
2.4不同年齡GBS患者蛋白質(zhì)及血脂代謝指標(biāo)水平比較 90例GBS患者以50歲為分界點(diǎn),分為≤50歲和>50歲兩組,其中≤50歲組50例,>50歲組40例。≤50歲組血清APOB、TC及LDL水平均低于>50歲組,而血清ALB水平高于>50歲組(P<0.05),TP、ALB/球蛋白、TG、HDL、APOA1水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖4。
注:與≤50歲比較,*P<0.05。
2.5不同分型GBS患者蛋白質(zhì)及血脂代謝指標(biāo)水平比較 90例GBS患者AMAN25例,占28%;MFS16例,占18%;AMSAN12例,占13%;AIDP37例,占41%。不同分型GBS患者血清TG水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),TP、ALB、ALB/球蛋白、TC、HDL、LDL、APOA1、APOB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖5。
注:4組間比較,*P<0.05。
2.6GBS組與對照組蛋白質(zhì)及血脂代謝指標(biāo)水平比較 GBS組治療前TP、ALB、ALB/球蛋白、HDL、APOA1水平均低于對照組(P<0.05),TC、LDL、APOB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖6。
注:與GBS組比較,*P<0.05。
GBS是一種感染后免疫介導(dǎo)的周圍神經(jīng)病變,多有前驅(qū)感染史,臨床上主要表現(xiàn)為四肢弛緩性肌無力,還可能出現(xiàn)感覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙等[1]。目前與GBS疾病相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的研究較少,因此,本研究回顧性分析GBS蛋白質(zhì)及血脂代謝指標(biāo)分布特征及其潛在臨床意義。
有研究表明,GBS患者血清ALB水平與Hughes功能評級量表評分呈負(fù)相關(guān),中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞和血小板/淋巴細(xì)胞有望成為AIDP的血液標(biāo)志物[5]。SU等[6]研究表明,血清ALB水平是成年GBS患者出院時預(yù)后的獨(dú)立危險因素。ETHEMOGLU等[7]發(fā)現(xiàn),GBS患者的血清ALB水平明顯降低且高水平ALB是GBS患者的保護(hù)因素。FOKKINK等[8]研究發(fā)現(xiàn),丙種球蛋白免疫治療后GBS患者會出現(xiàn)低蛋白血癥,可能與臨床癥狀的嚴(yán)重程度和預(yù)后有一定關(guān)系。本研究回顧性分析2018-2010年90例GBS患者蛋白質(zhì)及血脂代謝指標(biāo)分布特點(diǎn),與其他學(xué)者研究結(jié)果類似,筆者發(fā)現(xiàn)GBS組與對照組比較血清ALB水平、ALB/球蛋白明顯偏低[6],且輕型GBS患者ALB水平較重型GBS患者更高。GBS在炎癥狀態(tài)下表現(xiàn)為低蛋白血癥,這可能與GBS是一種自身免疫介導(dǎo)的周圍神經(jīng)系統(tǒng)急性炎性損傷性疾病有關(guān),炎癥可改變蛋白質(zhì)的分解、合成代謝狀態(tài)及血管通透性,從而影響血清蛋白質(zhì)水平。腦脊液和血清ALB比值越大,血腦屏障損害越嚴(yán)重[9]。GBS疾病嚴(yán)重程度越高,神經(jīng)中樞及血腦屏障損害越嚴(yán)重,炎癥越重,ALB水平越低,故血清ALB水平與GBS疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。大樣本研究結(jié)果表明,隨著年齡增長血清ALB水平逐漸下降[10-11],與本研究中≤50歲組血清ALB水平高于>50歲組的結(jié)果一致。
脂質(zhì)代謝與多種自身免疫性疾病的進(jìn)展、復(fù)發(fā)或預(yù)后相關(guān),如多發(fā)性硬化、自身免疫性甲狀腺疾病、GBS等。目前,血脂代謝與GBS疾病進(jìn)程及嚴(yán)重程度的關(guān)系尚不確切,本研究結(jié)果顯示,>50歲組血清TC、APOB、LDL水平高于≤50歲組,可能與高齡患者易出現(xiàn)高血脂有一定關(guān)系;同時發(fā)現(xiàn),GBS組HDL、ApoA1水平低于對照組,且重型GBS患者較輕型GBS患者TG水平明顯降低,不同分型GBS患者之間TG水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。有研究結(jié)果顯示,GBS患者較健康對照者血總膽固醇水平明顯降低,重型GBS患者較輕型GBS患者血漿中部分磷脂代謝產(chǎn)物水平明顯降低[12-13]。因此,GBS患者血脂水平在疾病診斷及嚴(yán)重程度預(yù)測中有一定價值,但是確切結(jié)論及機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。
GBS患者表現(xiàn)為低蛋白血癥及低脂血癥;重型GBS患者較輕型患者ALB、TG水平明顯降低,不同分型GBS患者TG水平有明顯差異,提示蛋白質(zhì)及血脂代謝指標(biāo)可能可用于輔助判斷GBS嚴(yán)重程度及分型。但是本研究的不足之處在于樣本量小(特別是根據(jù)年齡、類型等分為多組時,每組樣本量都小),無法動態(tài)觀察不同疾病階段的蛋白質(zhì)及血脂代謝水平變化。因此,需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,得出準(zhǔn)確結(jié)論及分析蛋白質(zhì)及血脂代謝指標(biāo)在GBS病理機(jī)制中的作用。