俞 敏，薛 梅

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬泰州人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225300）

新生兒高膽紅素血癥（Neonatal Hyperbilirubinemia，NH），也稱新生兒黃疸，是新生兒期的常見現(xiàn)象，其特征是循環(huán)總血清膽紅素(TSB）增加，其中未結(jié)合膽紅素增高是最常見的表現(xiàn)形式。膽紅素可以作為一種抗氧化劑，因此大多數(shù)情況下，新生兒高膽紅素血癥是良性和短暫的。然而高濃度的TSB 具有潛在的神經(jīng)毒性，可能會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)腦病和核黃疸，造成神經(jīng)系統(tǒng)的永久性損害[1]。高濃度膽紅素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷已是共識(shí)，對(duì)其他臟器如腎臟、心臟等臟器的損傷的相關(guān)研究也逐步增多。目前對(duì)高膽紅素血癥是否會(huì)損傷新生兒腎臟及心肌的研究結(jié)果并不一致，部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究認(rèn)為新生兒高膽紅素血癥可引起腎小球、腎小管、心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致腎臟、心肌損傷[2,3]，然而也有研究指出膽紅素對(duì)細(xì)胞具有一定保護(hù)作用。因此，本文旨在研究高膽紅素血癥是否會(huì)對(duì)足月兒造成腎臟及心肌損傷，以評(píng)估相關(guān)指標(biāo)對(duì)患兒臟器功能損傷的臨床預(yù)測(cè)意義，為臨床診治提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2021年1月至2021年12月，共有110 例足月新生兒被納入研究。其中觀察組80 例納入患兒均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[4]中高膽紅素血癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除新生兒敗血癥、窒息、TORCH感染、紅細(xì)胞增多癥、畸形及遺傳代謝相關(guān)異常的新生兒。測(cè)定入組新生兒的血清總膽紅素（TSB）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、α-羥丁酸脫氫酶（HBDH）、尿素氮、肌酐、胱抑素C。根據(jù)不同膽紅素水平分為輕度組40 例（220.6～256.5μmol/L）及中重度組40 例（≥256.6μmol/L），同時(shí)選取30 例高危兒作為對(duì)照組。觀察組共有男44 例，女36 例，胎齡37～42周，平均胎齡（38.01±1.12）周，日齡1～7d，平均日齡（3.03±0.52）d，順產(chǎn)39例，剖腹產(chǎn)41例。對(duì)照組共有男17 例，女13 例，胎齡37～42 周，平均胎齡（38.14±1.41）周，日齡1～7d，平均日齡（2.86±0.63）d，順產(chǎn)16 例，剖腹產(chǎn)14 例?；颊咭话阗Y料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，新生兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用t 檢驗(yàn)，以xˉ± s表示，計(jì)數(shù)資料用秩和檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同總膽紅素水平的患兒心肌損傷標(biāo)志物水平比較 比較觀察組和對(duì)照組患者血清膽紅素、心肌酶譜（CK、CKMB、HBDH）結(jié)果，中重度組患兒的CK、CK-MB、HBDH水平均顯著高于輕度組及對(duì)照組，而輕度組患兒的CK、CK-MB、HBDH 水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

表1 三組患兒心肌損傷標(biāo)志物水平比較）

表1 三組患兒心肌損傷標(biāo)志物水平比較）

與對(duì)照組對(duì)比，*P＜0.05；與輕度組對(duì)比，#P＜0.05。

組別輕度組中重度組對(duì)照組F P值例數(shù)40 40 30 TSB(umol/L）240.36±18.15*303.45±20.26*#176.51±13.23 438.6＜0.05 CK(U/L）223.31±22.10*360.18±35.16*#112.42±10.06 820.3＜0.05 CKMB(U/L）122.43±21.6*192.75±20.16*#39.13±8.06 603.1＜0.05 HBDH(U/L）260.56±22.36*323.64±31.47*#132.26±12.28 545.3＜0.05

2.2 三組腎功能指標(biāo)比較 三組間尿素氮、肌酐、胱抑素C 水平比較，尿素氮、肌酐差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P＞0.05），中重度組胱抑素C 水平明顯高于輕度組及對(duì)照組，輕度組胱抑素C 水平高于對(duì)照組，兩者均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表2。

表2 三組腎功能指標(biāo)水平比較

表2 三組腎功能指標(biāo)水平比較

與對(duì)照組對(duì)比，*P＜0.05；與輕度組對(duì)比，#P＜0.05。

組別輕度組中重度組對(duì)照組F P值例數(shù)40 40 30尿素氮（mmol/L）2.31±0.45 2.40±0.86 2.12±0.43 2.63 0.08肌酐（μmol/L）41.31±3.28 42.18±3.61 40.42±3.15 20.35 0.1胱抑素C（mg/L）1.43±0.61*2.05±1.16*#0.82±0.25 20.34＜0.05

2.3 三組心電圖及心臟彩超異常率比較 輕度組心電圖異常率為17.5%，中重度組心電圖異常率30%，對(duì)照組異常率為6%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。輕度組、中重度組、對(duì)照組心臟彩超異常率分別為10%、25%、3.3%。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 三組心電圖及心臟彩超結(jié)果比較

3 討論

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期最常見的需要評(píng)估和管理的疾病。大約60%的足月兒和80%的早產(chǎn)兒出現(xiàn)新生兒黃疸。研究發(fā)現(xiàn)新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生與同種免疫、腸道菌群失調(diào)、遺傳和環(huán)境因素等有關(guān)。臨床上嚴(yán)重過高的膽紅素血癥可損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)已是共識(shí)[5,6]。除此之外，新生兒重癥高膽紅素血癥亦可引起多器官功能損傷，如肺、腎、心、肝等，這也引起了越來越多的重視和研究。因此，加強(qiáng)相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)對(duì)防治心肌和腎臟系統(tǒng)損傷具有重要的臨床意義。

感染、缺氧、酸中毒、氧化應(yīng)激等因素均導(dǎo)致正常心肌細(xì)胞膜的完整性受到破壞，可造成平時(shí)不能夠穿過細(xì)胞膜的細(xì)胞內(nèi)成分流入細(xì)胞外間隙，如肌酸激酶(CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）和α-羥丁酸脫氫酶（HBDH）等。CK-MB存在于心肌細(xì)胞的胞漿之中，具有特異性，當(dāng)機(jī)體內(nèi)膽紅素水平升高、心肌受損時(shí)，CK-MB的水平也升高。因此對(duì)CK、CK-MB、HBDH水平變化的檢測(cè)，可反映心肌受損程度，為臨床工作中判斷病情、及時(shí)治療提供幫助。本研究結(jié)果顯示，中重度組患兒的CK、CK-MB、HBDH水平均顯著高于輕度組和對(duì)照組，輕度組患兒的CK、CKMB、HBDH 水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），心電圖異常率也呈現(xiàn)同樣的差異。這表明膽紅素水平越高的新生兒心肌損傷標(biāo)志物指標(biāo)水平越高，心肌受損越嚴(yán)重。本研究還發(fā)現(xiàn)，黃疸患兒心電圖異常同時(shí)合并心臟彩超異常的例數(shù)也明顯高于對(duì)照組，這是否與先天性心臟病患兒更具有易感性有關(guān)還待進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果顯示，腎臟功能指標(biāo)尿素氮、肌酐水平在三組中無差異，中重度組胱抑素C 水平高于輕度組及對(duì)照組，提示在高膽紅素血癥患兒中存在腎損傷風(fēng)險(xiǎn)。有研究表示腎小球和腎小管內(nèi)膽紅素聚集形成結(jié)晶減少腎臟血流量，從而造成腎臟一定程度損傷[7]。也有相關(guān)文獻(xiàn)認(rèn)為，間接膽紅素具有脂溶性，可透過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，抑制線粒體功能，從而導(dǎo)致腎損傷[8]。因此在腎小球?yàn)V過功能減退早期，胱抑素C 可比尿素氮及肌酐更敏感地提示腎功能損傷。

綜上所述，新生兒發(fā)生高膽紅素血癥尤其是中重度時(shí)，不僅需關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng)，也需臨床醫(yī)生及時(shí)關(guān)注有無心肌損傷及腎功能損傷。同時(shí)需結(jié)合心電圖、心臟彩超等輔助檢查綜合判斷，以便在臨床治療時(shí)能及時(shí)治療，從而保護(hù)心臟、腎臟功能。