郭放 姚遠(yuǎn) 易正輝

米安色林于1966年合成，剛開始的資料并沒有顯示其可能的抗抑郁作用，但隨后的臨床藥理學(xué)研究表明它是一種有效的抗抑郁藥，并且與三環(huán)類抗抑郁藥相比，有更少的抗膽堿能作用和心臟毒性[1]，米安色林和米氮平一樣，同屬NE能及特異性5-HT受體拮抗劑(NaSSA)類抗抑郁藥物，通過阻斷去甲腎上腺素α2自受體和異受體，選擇性阻斷5-HT2型受體和5-HT3型受體，同時(shí)阻斷H1受體來發(fā)揮其抗抑郁、抗焦慮、促睡眠的作用，不過與米氮平不同，米安色林還具有強(qiáng)效的α1受體拮抗作用，α1受體拮抗作用聯(lián)合H1受體拮抗作用，有效阻斷腦內(nèi)喚醒系統(tǒng)，鎮(zhèn)靜作用更為明顯[2]。國外有關(guān)米氮平的臨床研究較多，而米安色林研究較少，國內(nèi)近年來有關(guān)米安色林的研究日益增多，因此本文對米安色林的藥理作用機(jī)制及臨床研究進(jìn)行綜述。

1 藥理學(xué)機(jī)制

圖1 米安色林化學(xué)結(jié)構(gòu)

鹽酸米安色林的分子量為300.08。米安色林為NE能及特異性5-HT受體拮抗劑(NaSSA),能阻斷去甲腎上腺素α2自受體和異受體，增加NE和5-HT在突觸間隙的濃度，起到抗抑郁、抗焦慮、促進(jìn)睡眠作用，并能選擇性阻斷5-HT2型受體和5-HT3型受體，減少性功能障礙和惡心嘔吐的副作用，同時(shí)阻斷H1受體，具有鎮(zhèn)靜作用。但其并不能抑制去甲腎上腺素的再攝取。米安色林有左旋和右旋兩種對映體，其都有藥理活性，但兩種對映體的抗抑郁活性都比消旋體低，因而臨床使用的是消旋體。米安色林口服吸收后2 h在體內(nèi)達(dá)到峰值(Cmax)，主要分布于腦、心、肝等器官，血漿的半衰期為(9.6±2.1)h，清除半衰期為(16.1±6.8)h[3]。米安色林生物利用度較低，約為30%，有首過效應(yīng)。血漿蛋白結(jié)合率96%，口服6 d達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度，治療血濃度為25～70 ng/ml[4]。95%的米安色林經(jīng)肝臟代謝，途徑為去甲基、8-羥化和N-氧化，最后由腎臟排出。其中，去甲基代謝物對突觸前α受體的拮抗比米安色林稍弱；而對5-HT再攝取的抑制比米安色林稍強(qiáng)，但比丙咪嗪弱得多。8-羥化代謝物對5-HT和NE的攝取均無抑制作用，但對突觸前α受體的拮抗能力與米安色林相同。N-氧化代謝物則無藥理活性[1]。Shami等[5]研究顯示，米安色林的體內(nèi)代謝和年齡有很大關(guān)系。給年輕人和老年人標(biāo)準(zhǔn)劑量的藥物，在穩(wěn)定狀態(tài)下會達(dá)到不同的血漿濃度，這主要體現(xiàn)在藥物的清除差異上。老年受試者的藥物穩(wěn)態(tài)濃度是年輕患者的2倍，相對較高的血漿濃度和老年患者的藥物半衰期延長可能會導(dǎo)致過度和長期的鎮(zhèn)靜效果[5]。

2 臨床研究

2.1 與其他抗抑郁藥的對照研究 米安色林與其他臨床常使用的抗抑郁藥的療效比較，所有研究都是前瞻性的隨機(jī)對照研究，研究時(shí)間均在4～12周內(nèi)。見表1。

表1 米安色林與其他臨床常使用的抗抑郁藥的療效比較

在米氮平與米安色林的對照研究中，米氮平組給予米氮平治療，起始劑量為15 mg/d，2周內(nèi)加至30 mg/d[6-9]。米安色林組給予米安色林治療，起始劑量為15 mg/d，2周內(nèi)加至60 mg/d，治療期間禁止使用其他抗抑郁藥物。2種藥物治療后HAMD評分下降均有顯著性，組間漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分差異無顯著性，總體療效與不良反應(yīng)沒有顯著差異，不良反應(yīng)多見于治療初期，程度較輕，一般不需特殊處理，隨著治療進(jìn)展而減輕或消失。

米安色林也與五羥色胺再攝限抑制劑(SSRI)類藥物進(jìn)行了比較，包括西酞普蘭，草酸艾司西酞普蘭，氟西汀，舍曲林。研究中使用的藥物劑量如下。

草酸艾司西酞普蘭：草酸艾司西酞普蘭組開始劑量5 mg/d，晨服， 2周內(nèi)加至10～15 mg/d，平均(11.6±2.2)mg/d。米安色林開始劑量15 mg/d，睡前服，2周內(nèi)加至30～60 mg/d，平均劑量(38.4±10.2)mg/d，研究期間不合用其他抗抑郁藥[10]。

氟西汀：氟西汀組給予氟西汀治療，起始劑量20 mg，每早頓服，根據(jù)病情在2周內(nèi)可加至60 mg，米安色林組給予米安色林治療，起始劑量30 mg，每晚頓服，根據(jù)病情在2周內(nèi)可加至90 mg/晚[13]。

舍曲林：舍曲林組給予舍曲林口服，起始劑量25 mg/d，2周后加至50～100 mg/d，一直服用到觀察結(jié)束；米安色林組給予米安色林口服，起始劑量15 mg/d，2周后增至30～45 mg/d，一直維持到治療結(jié)束[14]。

總體來說這四種藥物的療效與米安色林無顯著差異，草酸艾斯西酞普蘭顯效快于米安色林，不良反應(yīng)較少[10]，而米安色林起效快于西酞普蘭，氟西汀和舍曲林[11-14]。前2周西酞普蘭組TESS評分高于米安色林組，4周與8周末低于米安色林組。不良反應(yīng)的發(fā)生均較少且輕微，不需特殊處理，但在與舍曲林的對照研究中發(fā)現(xiàn)米安色林組有1例患者白細(xì)胞減少，經(jīng)常規(guī)對癥處理后好轉(zhuǎn)不明顯。

在與文拉法辛的對照試驗(yàn)中，文拉法辛使用劑量75～225 mg/d，平均(163.65±16.42)mg/d；米安色林使用劑量15～90 mg/d，平均(45.1±7.12)mg/d。與文拉法辛相比，二者的臨床療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[15]，文拉法辛顯效快于米安色林，臨床不良反應(yīng)少。

米安色林與米那普倫、阿米替林、多慮平、丙咪嗪的臨床療效沒有顯著差異[16-20]。同時(shí)米安色林起效快于多慮平與丙咪嗪，在治療第1周就起效，而米安色林的不良反應(yīng)發(fā)生率均低于4種藥物。研究中使用的藥物劑量如下：

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用n(%)表示,χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

米那普倫：米那普倫組給予12.5～50 mg，2次/d，米安色林組給予30～60 mg米安色林治療，1次/d[16]。

阿米替林：阿米替林組劑量75～200 mg/d，米安色林組劑量30～90 mg/d[17]。

多慮平：多慮平組劑量25 mg/片，初始劑量25 mg，2次/d或3次/d口服，最大劑量250 mg/d。米安色林組起始劑量為30 mg/d，以后根據(jù)病情調(diào)整劑量，最大劑量90 mg/d[19]。

丙咪嗪：丙咪嗪初始劑量為25 mg/次，2次/d或3次/d口服，最大劑量250 mg/d，米安色林后初始劑量為30 mg/d，以后根據(jù)病情調(diào)整劑量，最大劑量90 mg/d[20]。

另一項(xiàng)與丙咪嗪的對照試驗(yàn)還指出米安色林對患者社會功能的改善優(yōu)于丙咪嗪，能讓患者更好地回歸社會[21]。這種對社會功能的改善和對癥狀的改善不一致，用藥第10個月后趨于穩(wěn)定[22]。

2.2 米安色林與其他藥物的聯(lián)合使用 在治療精神病性抑郁癥患者的研究中，2組均口服利培酮，對照組聯(lián)合阿米替林，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種用藥方式療效相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，米安色林組顯效更快，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，且在改善軀體化與焦慮癥狀效果上優(yōu)于阿米替林，但阿米替林改善睡眠障礙效果更顯著[23]。產(chǎn)生這一結(jié)果的原因可是與米安色林具有抗焦慮作用，而鎮(zhèn)靜作用較弱，提示米安色林聯(lián)合利培酮治療能在早期能有效緩解患者的焦慮癥狀，從而提高其治療依從性。因?yàn)槊装采峙c神經(jīng)阻滯藥合用會增加錐體外系反應(yīng)，合并利培酮的劑量不宜偏大。

在治療偏頭痛的研究中，對照組單用氟桂利嗪，研究組加用米安色林，研究組總有效率均高于對照組，且漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分均低于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[24-27]。氟桂利嗪聯(lián)合米安色林能改善患者的焦慮，抑郁癥狀和睡眠狀況進(jìn)而改善偏頭痛癥狀，療效顯著且安全性高。其原因可能在于氟桂利嗪能通過血腦屏障，在中樞中發(fā)揮鈣離子阻滯劑的效果，阻斷平滑肌動作電位，進(jìn)而糾正缺血缺氧狀態(tài)，產(chǎn)生止痛效果；米安色林在發(fā)揮抗抑郁藥作用之外，還可以降低患者對感覺刺激的敏感性。

在治療腸易激綜合征的研究中，對照組35例單用馬來酸曲美布汀100 mg，3次/d，餐前30 min左右服用，治療組35例加用米安色林30 mg口服，1次/晚，研究期間2組患者均停用其他藥物。治療組的消化道癥狀，焦慮抑郁癥狀改善的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[28]。2組的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對照組有3例患者出現(xiàn)腹瀉，治療組有4例患者出現(xiàn)嗜睡，輕度頭暈，2例患者出現(xiàn)腹瀉，這些不良反應(yīng)均在1周后均消失，不影響治療。

一項(xiàng)聯(lián)用米安色林和小劑量舒必利治療抑郁癥的研究中，對照組單用米安色林，研究組聯(lián)用米安色林與舒必利，2組在8周研究期間均不使用其他藥物。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)與單用米安色林相比，聯(lián)用兩種藥物的療效顯著增高，不良反應(yīng)和單用相當(dāng)，2組均未出現(xiàn)血象及肝腎功能明顯異常，惡心與嘔吐發(fā)生較少[29]。同時(shí)聯(lián)用兩種藥物的嗜睡與頭暈的不良反應(yīng)有所減少，這一結(jié)果可能與這兩種藥物通過不同的受體發(fā)揮抗抑郁作用有關(guān)。

2.3 米安色林在特殊人群中的使用 一項(xiàng)治療男性抑郁癥伴性功能障礙患者的研究中使用了米安色林，與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)類藥物進(jìn)行對照試驗(yàn)，包括帕羅西汀，氟西汀，西酞普蘭，舍曲林，氟伏沙明。結(jié)果顯示2組抑郁癥狀明顯改善，療效無顯著差異，但米安色林治療組的勃起功能指數(shù)國際自評問卷(IIEF)評分顯著高于SSRI治療組，表明米安色林能更好地改善抑郁癥患者的性功能障礙，這與它能阻斷5-HT2受體有關(guān)[30]。另一項(xiàng)臨床研究認(rèn)為，使用低劑量的米安色林作為SSRIs的附加治療，可以干預(yù)并抑制SSRIs引起的性功能障礙，且耐受性良好[31]。

在米安色林與氯丙咪嗪治療強(qiáng)迫癥的臨床對照實(shí)驗(yàn)中，米安色林組在4、8周末的YALE-BROWN評分低于氯丙咪嗪組，至研究結(jié)束的第12周末兩種藥物的療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明米安色林與氯丙咪嗪治療強(qiáng)迫癥的療效相當(dāng)，而米安色林起效更快[32]。有病例報(bào)告發(fā)現(xiàn)，使用氟伏沙明治療強(qiáng)迫癥患者可發(fā)生靜坐不能，這一不良反應(yīng)在改用小劑量米安色林后得到改善，同時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)強(qiáng)迫癥癥狀的加重[33]。

在一項(xiàng)治療伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者的臨床對照試驗(yàn)中，分別給予2組患者米安色林與氟西汀，發(fā)現(xiàn)第2、4周末米安色林組HAMD評分低于氟西汀組，第1、2.4周末米安色林組HAMA評分低于氟西汀組[34]。該文獻(xiàn)認(rèn)為米安色林療效較好，起效更快，有更強(qiáng)的鎮(zhèn)靜與抗焦慮作用，不良反應(yīng)與氟西汀無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。有關(guān)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴焦慮抑郁患者的研究發(fā)現(xiàn)，接受傳統(tǒng)改善病情的抗風(fēng)濕藥物與舍曲林或米安色林聯(lián)合治療的患者健康評定量表(HAQ)評分最低，能更好地改善患者的社會功能[35]。也有比較米安色林與阿普唑侖治療焦慮癥療效及不良反應(yīng)的研究表明，米安色林組治療有效率為77%，阿普唑侖組為71%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，米安色林與阿普唑侖均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，但米安色林較阿普唑侖服用更為方便[36]。

在治療產(chǎn)后抑郁癥的臨床研究中，米安色林合并認(rèn)知治療可以顯著降低HAMD評分，并改善患者的社會功能，如人際關(guān)系敏感、敵對等[37]。一篇關(guān)于乳腺癌女性抑郁癥藥物治療的綜述認(rèn)為，與安慰劑相比，米安色林顯著改善了抑郁癥狀和生活質(zhì)量，而三環(huán)類抗抑郁藥地昔帕明和SSRI帕羅西汀對抑郁癥無顯著影響[38]。一項(xiàng)為期6周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，在55名患有乳腺癌(Ⅰ期或Ⅱ期且無已知轉(zhuǎn)移)的抑郁女性中研究了米安色林的療效和安全性，結(jié)果表明在治療28 d和42 d后，漢密爾頓抑郁量表評分從基線下降和反應(yīng)者數(shù)量的下降上具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明米安色林治療顯著改善了癌癥患者的抑郁癥狀，并且耐受性良好[39]。對73名患有癌癥的女性抑郁癥患者進(jìn)行的隨機(jī)對照試驗(yàn)評估了米安色林的療效和安全性，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，米安色林在第7、21和28天漢密頓抑郁量表(HDRS)有顯著改善，在第7天和第28天ZUNG氏抑郁自評量表(ZSRDS)有顯著改善，在第7、14、21和28天臨床療效總評量表(CGI-S)有顯著改善，表明米安色林在降低抑郁癥的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間方面優(yōu)于安慰劑，尤其是在晚期癌癥患者中[40]。

有隨機(jī)雙盲研究比較了西酞普蘭和米安色林對336名患有或不患有癡呆癥的老年抑郁癥患者的療效和耐受性，與沒有癡呆癥的患者相比，癡呆癥患者的 蒙哥馬利抑郁評定量表(MADRS)總分下降幅度較小，兩種治療均耐受良好，不良事件發(fā)生率相對較低[41]。使用米安色林更容易出現(xiàn)疲勞和嗜睡，而使用西酞普蘭更容易導(dǎo)致失眠。一項(xiàng)病例報(bào)告表明，米安色林可以顯著改善阿爾茨海默癥患者的重度抑郁癥，在治療過程中研究者沒有發(fā)現(xiàn)體位性低血壓、嗜睡和頭暈等相關(guān)不良反應(yīng)[42]。

在米安色林與帕羅西汀治療抑郁癥的對照研究發(fā)現(xiàn)，米安色林組和帕羅西汀組HAMD-24睡眠因子評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組的不良反應(yīng)發(fā)生率無差異，提示2組安全性相當(dāng)，米安色林可以更好地改善抑郁癥患者的失眠癥狀[43]。在腦卒中后抑郁的患者中，米安色林對失眠癥狀的恢復(fù)有一定的促進(jìn)作用[44]。在入睡困難為主的慢性失眠患者中，米安色林增加睡眠時(shí)間、改善睡眠質(zhì)量的效果較艾司唑侖更好[45]。

一項(xiàng)關(guān)于成人難治性抑郁癥的研究發(fā)現(xiàn)，與繼續(xù)抗抑郁藥單藥治療相比，將目前的治療改用米安色林時(shí)，抗抑郁效果沒有明顯差異，但加用米安色林時(shí)，抑郁癥狀嚴(yán)重程度評分有所改善[46]。

在治療精神分裂癥的臨床研究中，有研究表明抗精神病藥聯(lián)合米氮平或米安色林對陰性癥狀表現(xiàn)出一定程度的療效，并且二者似乎都能增強(qiáng)神經(jīng)認(rèn)知功能，而相比之下，沒有明確的證據(jù)支持選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑對精神分裂癥的臨床療效[47]。該研究指出，米安色林或米氮平可以通過阻斷5-HT2A或5-HT2C受體增強(qiáng)前額葉兒茶酚胺活性從而增強(qiáng)前額葉皮質(zhì)的活性，通過調(diào)控5-HT3受體增加乙酰膽堿的釋放，通過抑制α2受體增強(qiáng)去甲腎上腺素介導(dǎo)的對環(huán)境刺激的反應(yīng)，最終改善患者的神經(jīng)認(rèn)知。有研究發(fā)現(xiàn)，米安色林合并抗精神病藥改善精神分裂癥陰性癥狀的效果優(yōu)于單用抗精神病藥[48]。

較高劑量的米安色林(30～90 mg/d)主要用于治療重度抑郁癥，近年來，有人提出米安色林的5-HT2A受體拮抗作用在低劑量(15 mg/d)時(shí)占優(yōu)勢，有助于發(fā)揮其抗靜坐不能的特性。在一項(xiàng)雙盲研究中，米安色林被證明對抗精神病藥引起的慢性靜坐不能治療有效[49]。另一項(xiàng)開放性研究中，16名出現(xiàn)第一代抗精神病藥誘導(dǎo)的靜坐不能的患者接受了低劑量米安色林(15 mg/d)的治療[50]。在治療的第3天，14名患者檢測到有益的效果，主要包括內(nèi)部不安的主觀感覺消失，特征性靜坐不能的運(yùn)動顯著減少，其不良反應(yīng)是輕微一過性的鎮(zhèn)靜和體位性低血壓。

2.4 米安色林治療的成本效益研究 天津市安寧醫(yī)院研究了5種抗抑郁藥的成本效果與經(jīng)濟(jì)效應(yīng)[51]，將128例門診患者隨機(jī)分為5組，分別給予帕羅西汀，文拉法辛，西酞普蘭，米氮平和米安色林。研究結(jié)果表明米安色林與其他藥物相比單位效果所花成本最低，成本效應(yīng)關(guān)系最好，但是可能引起視物模糊，這一不良反應(yīng)在其他藥物中沒有發(fā)現(xiàn)。

2.5 藥物相互作用 米安色林能夠加重乙醇對中樞的抑制作用，所以在使用米安色林期間，應(yīng)該注意禁酒。同時(shí)，米安色林不應(yīng)與單胺氧化酶一起服用，在停用單胺氧化酶抑制劑之后，2周內(nèi)禁止服用米安色林，否則過量的去甲腎上腺素和5-羥色胺無法及時(shí)代謝，會有過度的興奮作用。米安色林的N-去甲基化主要由CYP1A2酶和CYP3A4酶催化，因此，具有CYP3A4酶誘導(dǎo)作用的藥物，如卡馬西平、苯妥英鈉等，有可能促進(jìn)米安色林的代謝，從而降低其血藥濃度，削弱米安色林的作用。一項(xiàng)關(guān)于CYP2D6酶抑制劑硫利達(dá)嗪和米安色林相互作用的研究表示，硫利達(dá)嗪顯著增加了S(+)-米安色林的血漿濃度，但不增加R(-)米安色林的血漿濃度，硫利達(dá)嗪還顯著增加了S-去甲基米安色林和R-去甲基米安色林的血漿濃度[52]。另一項(xiàng)研究表示，S(+)-米安色林和曲唑酮的穩(wěn)態(tài)血漿濃度存在正相關(guān)，表明這兩種藥物的代謝能力相互關(guān)聯(lián)，即CYP2D6酶同時(shí)參與S(+)-米安色林和曲唑酮的代謝[53]。中樞神經(jīng)抑制劑，如巴比妥酸衍生物等，有可能增強(qiáng)藥物相互作用，但作用機(jī)制不明。米安色林與降壓藥如可樂定、甲基多巴、胍乙啶或普萘洛爾等沒有明顯相互作用，但建議同時(shí)服用兩種藥物的患者檢測血壓[54]。

2.6 安全性 與三環(huán)類抗抑郁藥相比，米安色林表現(xiàn)出較少的抗膽堿能不良反應(yīng)[55]。與阿米替林的開放、雙盲研究對比，Ghose等[56]發(fā)現(xiàn)，患者在阿米替林治療期間唾液分泌量減少，而在米安色林治療期間唾液分泌量反而有所增加，但并不是所有的試驗(yàn)都表明米安色林會導(dǎo)致唾液分泌量增加。

相對于三環(huán)類抗抑郁藥的心臟毒副作用，米安色林沒有明顯的心臟毒性。在一項(xiàng)性別分層雙盲、隨機(jī)對照試驗(yàn)中，對18名健康的年輕志愿者進(jìn)行了米安色林與阿米替林和安慰劑的比較，從第1天開始藥量逐漸增加，到第6天開始阿米替林維持劑量150 mg/d，米安色林維持劑量60 mg/d,分別治療8 d后結(jié)果顯示，阿米替林組的心率有顯著增加。測定收縮時(shí)間間期(STI)，發(fā)現(xiàn)阿米替林組的排血前時(shí)期(PEP)和PEP/LVET(LVET為左心室排血時(shí)間)的數(shù)值都比米安色林組高，說明治療劑量的三環(huán)類抗抑郁藥可能產(chǎn)生有害的心臟毒性，而米安色林幾乎沒有心臟毒性[57]。

在一項(xiàng)活體動物實(shí)驗(yàn)中研究發(fā)現(xiàn)，米安色林對大腦單胺攝取沒有影響[1]。在12例雙盲研究中也獲得了類似的結(jié)果，其中接受阿米替林治療6例，接受米安色林治療6例；用阿米替林治療的患者酪胺敏感性下降了3～10倍，但用米安色林沒有觀察到明顯的變化；說明在人類中，治療劑量的米安色林對周圍去甲腎上腺素?cái)z取沒有影響[5]。

Crome等[58]對于過量服用抗抑郁藥的研究發(fā)現(xiàn)，米安色林的致命毒性指數(shù)(FTI)為5.6，明顯低于三環(huán)類抗抑郁藥物，如阿米替林(FTI為46.5)、丙咪嗪(FTI為28.4)。單獨(dú)過量服用米安色林而中毒的有54例，其中意識正常22例，嗜睡21例，淺昏迷3例，血壓增高9例，血壓降低1例，竇性心動過速4例，心動過緩2例，頭暈1例，嘔吐4例，瞳孔縮小或擴(kuò)大各1例。同時(shí)阿米替林中毒485例，其中昏迷164例,抽搐62例，心臟并發(fā)癥141例(停搏的12例)，死亡16例[1]。可以看出，過量服用米安色林的安全性藥要高于三環(huán)類抗抑郁藥。

米安色林的不良反應(yīng)主要有失眠、口干以及焦慮、便秘等，偶爾還會出現(xiàn)造血功能障礙(如粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥等[60])、躁狂、肝損害等，能夠加劇乙醇對于中樞的抑制作用，應(yīng)用期間應(yīng)注意禁酒[61]。

米安色林是一種新型的多重作用的抗抑郁藥。它能增強(qiáng)去甲腎上腺素能和5-羥色胺的神經(jīng)傳遞。與三環(huán)類抗抑郁藥相比，米安色林的抗膽堿能作用、心臟毒性更小，對大腦單胺攝取沒有影響，過量服用的致死性小。但其偶爾會出現(xiàn)造血功能障礙、躁狂、肝損害等不良反應(yīng)，并且能夠加劇乙醇對于中樞的抑制作用。米安色林與SSRI類藥物、文拉法辛、阿米替林、米那普侖、多慮平、丙咪嗪等藥物療效相當(dāng)。米安色林能夠較好地改善男性抑郁癥患者的性功能障礙，與氯丙咪嗪相比，治療強(qiáng)迫癥的療效相當(dāng)，且米安色林起效更快；與氟西汀相比有更好的抗焦慮效果；與帕羅西汀相比，對產(chǎn)后抑郁、失眠也有較好的治療效果；米安色林對精神分裂癥的陰性癥狀有一定程度的療效，并能增強(qiáng)精神分裂癥患者的神經(jīng)認(rèn)知功能，同時(shí)，米安色林對抗精神病藥引起的慢性靜坐不能治療也有一定效果。與帕羅西汀、文拉法辛、西酞普蘭、米氮平相比，米安色林單位效果所花成本最低，對患者來說更為經(jīng)濟(jì)適用。綜上所述，米安色林是一種全面而有效的抗抑郁、抗焦慮、促進(jìn)睡眠的藥物。