韓金怡，敖冬歌，劉立杰

（赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

隨著我國乳腺癌的發(fā)病率越來越高，人們越來越關(guān)注影響乳腺癌發(fā)病的因素[1]。我國幅員遼闊，各民族不同的飲食、生育習(xí)慣都會造成女性體內(nèi)雌孕激素水平的不同[2]。而乳腺癌的治療除了手術(shù)、化療、放療、免疫治療外，內(nèi)分泌治療是目前最為簡單且療效顯著的方法[3]，內(nèi)分泌治療對于患者的經(jīng)濟(jì)承受力好，副作用小，依從性高，是很多晚期乳腺癌患者的首選治療。那么影響內(nèi)分泌治療療效最關(guān)鍵的因素就在于患者體內(nèi)雌孕激素受體水平，決定雌孕激素受體水平與我國不同民族不同的飲食文化及生育情況到底有沒有影響，這對我國不同民族的個(gè)體化治療研究有著非常重要的意義。本研究就針對赤峰地區(qū)蒙古族與漢族晚期乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的療效分析，總結(jié)其影響因素，為我國乳腺癌治療的研究提供部分參考依據(jù)。

1 研究的內(nèi)容、研究方法與觀察指標(biāo)

1.1 資料來源和納入標(biāo)準(zhǔn)

選取于2017年12月—2021年1月在赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院接受相關(guān)診斷治療的晚期乳腺癌ER/PR+患者中隨機(jī)選出60例蒙古族患者和60例漢族患者。其中蒙古族患者為蒙古族組，漢族患者為漢族組。蒙古族組患者共計(jì)60例，年齡31~72歲，平均年齡（46.2±9.2）歲；絕經(jīng)30例、未絕經(jīng)30例。漢族組患者共計(jì)60例，年齡32~70歲，平均年齡（45.2±8.8）歲；絕經(jīng)30例、未絕經(jīng)30例。兩組患者的一般資料對比顯示無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)如下：

（1）蒙古族民族認(rèn)定需具備以下條件：a本人具有民族屬性為蒙古族的身份證。b其父母同樣具有民族屬性為蒙古族的身份證。c患者居住地限定在赤峰市巴林右旗，克什克騰旗，翁牛特旗，阿魯科爾沁旗。d具有傳統(tǒng)蒙古族飲食習(xí)慣，如牛羊肉食、奶茶、奶食品、高鹽等。

（2）漢族民族認(rèn)定需具備以下條件：a本人具有民族屬性為漢族的身份證。b其父母同樣具有民族屬性為漢族的身份證。c患者居住地限定在赤峰市紅山區(qū)、松山區(qū)、元寶山區(qū)和寧城縣。d具有傳統(tǒng)漢族飲食習(xí)慣，如米、面食、豬肉、魚、雞、蔬菜、水果等。

（3）經(jīng)病理學(xué)確診為浸潤性乳腺癌患者。

（4）經(jīng)免疫組化確定為ER/PR+患者。

（5）經(jīng)CT、磁共振、超聲、PET-CT等影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有明確轉(zhuǎn)移性病灶患者。

（6）根據(jù)RECIST1.1版腫瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，至少有1處可經(jīng)影像學(xué)測量的病灶。

（7）ECOG評分0-2分。

（8）應(yīng)用內(nèi)分泌治療前無內(nèi)分泌治療禁忌癥，無明顯血常規(guī)、肝腎功能異常。

排除標(biāo)準(zhǔn)如下：

（1）育齡期患者血清妊娠試驗(yàn)結(jié)果陽性或哺乳期患者。

（2）治療前具有影響口服藥物吸收的多種因素（如消化道出血、腸梗阻、口部畸形等）。

（3）生存期小于三個(gè)月者。

（4）有影響內(nèi)分泌治療效果的其他疾病。

（5）有導(dǎo)致患者死亡的非乳腺癌疾病者。

（6）在內(nèi)分泌治療同時(shí)采用其他抗腫瘤治療方法或藥物者。

（7）治療資料不完整者。

（8）研究者認(rèn)為不適合納入者。

1.2 研究方法

對晚期乳腺癌患者進(jìn)行疾病評估，選取120例不能進(jìn)行手術(shù)、化療及靶向治療的晚期乳腺癌患者，其中蒙古族患者60例，漢族患者60例，兩組均單一進(jìn)行內(nèi)分泌治療。根據(jù)患者病情及對藥物反應(yīng)情況對絕經(jīng)患者采用內(nèi)分泌藥物來曲唑片，2.5mg/d，連服3個(gè)月。未絕經(jīng)期患者采用內(nèi)分泌藥物他莫昔芬片，20mg/d連服3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

患者接受內(nèi)分泌治療后觀察兩組間的影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室資料，進(jìn)行病情評估。其可以根據(jù)患者的腫瘤恢復(fù)情況分為進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解和完全緩解。

RECIST1.1版腫瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：

（1）完全緩解（Complete Response,CR）：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周。

（2）部分緩解（Partial Response,PR)：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周。

（3）疾病穩(wěn)定（Stable Disease,SD）：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)疾病進(jìn)展（PD，Progression Disease）。

（4）疾病進(jìn)展（Progression Disease,PD）：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶?？偨Y(jié)蒙古族組與漢族組、絕經(jīng)前與絕經(jīng)后在腫瘤不同變化數(shù)據(jù)的對比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，對兩組樣本率的比較（X2檢驗(yàn)），檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。當(dāng)P<0.05定義為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 技術(shù)路線

首先要檢索文獻(xiàn)，設(shè)計(jì)課題。確定研究對象，分為蒙古族60例，漢族60例。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，確定樣本人群。分別對兩組收集一般資料和臨床資料。對兩組患者分別采用內(nèi)分泌藥物治療3個(gè)月。分別收集各觀察指標(biāo)，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入、統(tǒng)計(jì)。對兩組結(jié)果進(jìn)行比較分析。最終得出結(jié)論，撰寫論文，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療。技術(shù)路線如圖1所示。

圖1 技術(shù)路線圖

3 觀察結(jié)果

3.1 近期療效分析

通過近期療效分析，可以看出蒙古族組及漢族組均為0例出現(xiàn)了完全緩解；蒙古族組42例部分緩解，漢族組34例部分緩解；蒙古族組14例病情穩(wěn)定，漢族組12例病情穩(wěn)定；蒙古族組4例病情進(jìn)展，漢族組14例病情進(jìn)展，蒙古族組客觀緩解率為70%，漢族組客觀緩解率為56.77%；蒙古族組疾病控制率為93.33%，漢族組疾病控制率為76.67%。由此可見，蒙古族組患者的3個(gè)月的內(nèi)分泌治療療效要顯著優(yōu)于漢族組。對蒙古族組患者與漢族組患者的疾病控制率進(jìn)行X2檢驗(yàn)，在α=0.05的水準(zhǔn)下，p<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1和圖2所示。

表1 蒙古族組與漢族組患者的近期療效

圖2 蒙古族組與漢族組患者的近期療效

3.2 亞組近期療效分析

通過亞組近期療效分析，兩組患者亞組結(jié)果顯示，蒙古族組絕經(jīng)前的完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展、客觀緩解率、疾病控制率分別為0例、22例、6例、2例、73.33%、93.33%；組絕經(jīng)后的完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展、客觀緩解率、疾病控制率分別為0例、20例、8例、2例、66.67%、93.33%。漢族組絕經(jīng)前的完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展、客觀緩解率、疾病控制率分別為0例、18例、6例、6例、60.00%、80.00%；漢族組絕經(jīng)后的完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展、客觀緩解率、疾病控制率分別為0例、16例、6例、8例、53.33%、73.33%；亞組實(shí)驗(yàn)結(jié)果又顯示出絕經(jīng)前婦女的臨床效果要稍優(yōu)于絕經(jīng)后患者，對兩組患者亞組的疾病控制率進(jìn)行X2檢驗(yàn)，在α=0.05的水準(zhǔn)下，p>0.05,差異無顯著性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果對比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如表2、圖3和圖4所示。

表2 蒙古族組與漢族組患者亞組的近期療效

圖3 蒙古族組絕經(jīng)前與絕經(jīng)后的近期療效

圖4 漢族組絕經(jīng)前與絕經(jīng)后的近期療效

4 討論

惡性腫瘤患者存在著明顯的個(gè)體差異[4]，惡性腫瘤的個(gè)體化特性包括時(shí)間個(gè)體化、空間個(gè)體化、解剖個(gè)體化、結(jié)構(gòu)個(gè)體化、基因個(gè)體化、功能個(gè)體化、人為個(gè)體化等七個(gè)方面，在循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的規(guī)范化、個(gè)體化的綜合治療顯得日益重要[5]。

乳腺癌差異性是乳腺癌異質(zhì)性的常見表現(xiàn)形式，其部分原因是種族/民族、地理位置、遺傳、環(huán)境和社會經(jīng)濟(jì)地位[6-9]。我國幅員遼闊，地理位置及環(huán)境相差很大，社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展不均衡。少數(shù)民族呈聚居性特點(diǎn)。因此，盡管漢族占中國人口的絕大多數(shù)，我們?nèi)匀慌α私馍贁?shù)民族的乳腺癌特點(diǎn)，并且依據(jù)臨床病理特點(diǎn)采取恰當(dāng)?shù)念A(yù)防和治療措施。關(guān)于乳腺癌的發(fā)病因素等研究也有相關(guān)進(jìn)展，最新的一項(xiàng)研究顯示：遺傳和基因因素（如BRCA）占乳腺癌病例的5~10%[10]，由于種族基因不同及各種族居住環(huán)境、飲食習(xí)慣、社會因素等的不同，如月經(jīng)（月經(jīng)初潮提前、絕經(jīng)推遲），生育（不育、晚育、少育），外源激素?cái)z入（口服避孕用藥、激素補(bǔ)充療法），營養(yǎng)代謝（酒精攝入），人體測量指標(biāo)（體重增加、成年后體重增加、人體脂肪分布）以及母乳喂養(yǎng)和體力活動(dòng)也是乳腺癌致病因素之一，從而導(dǎo)致了乳腺癌的致病因素和激素水平的千差萬別[11]。同時(shí)也導(dǎo)致了乳腺癌ER/PR+患者對內(nèi)分泌治療療效上的種族差異。

赤峰地區(qū)是一處以蒙古族和漢族為主體的多民族聚居地區(qū)，兩個(gè)民族存在著諸多不同[12]。由于國家民族政策因素，赤峰地區(qū)漢族女性多生育一胎，蒙古族女性多生育二胎以上[11]。赤峰地區(qū)的蒙古族以肉食奶食品高鹽飲食為特征，社會環(huán)境相對獨(dú)立。赤峰地區(qū)的漢族以米面食物為主，多食豬肉雞魚等，尤其蔬菜水果較蒙古族攝取較多，人與人的相互依賴性較強(qiáng)[13]。

近年來有人開展關(guān)于除赤峰地區(qū)之外的多民族混居區(qū)的不同民族間的晚期乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療效果評價(jià)及相關(guān)因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同民族間的治療效果具有一定的差異[14]。因飲食及生育因素等造成的內(nèi)分泌治療的不同效果顯示，高鹽高脂、低纖維素飲食、生育年齡、月經(jīng)初潮時(shí)間、哺乳持續(xù)時(shí)間等均會對乳腺癌的發(fā)病率及乳腺癌的預(yù)后造成影響，同時(shí)內(nèi)分泌治療療效又會被體內(nèi)雌激素、孕激素水平所左右，那么不同民族間不同的飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣就會對體內(nèi)雌激素、孕激素水平有所影響，事實(shí)證明高鹽高脂，低生育會顯著提高體內(nèi)雌孕激素水平，從而使乳腺癌雌孕激素受體陽性的患者腫瘤復(fù)發(fā)率增高，對應(yīng)內(nèi)分泌治療的療效也會增強(qiáng)。在臨床上，指導(dǎo)不同民族乳腺癌患者在飲食習(xí)慣及生活習(xí)慣中的個(gè)體化治療顯得尤為重要。通過兩民族晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療療效對比分析，我們可以看出改變高脂高鹽飲食，改變生育時(shí)間及生育數(shù)量等會對乳腺癌的發(fā)生及預(yù)后造成影響，我國有56個(gè)少數(shù)民族，各民族間的飲食文化及生育都存在著諸多不同，研究各民族之間乳腺癌內(nèi)分泌治療的療效差異，從各民族間找出最優(yōu)于我國乳腺癌患者的最佳飲食及生育方案，將會對我國攻破乳腺癌打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，從而降低我國乳腺癌的罹患率。

5 結(jié)論

蒙古族患者的內(nèi)分泌療效要顯著優(yōu)于漢族組，這可能是因?yàn)槊晒抛迮c漢族在種族基因上存在一定差異，飲食習(xí)慣、社會環(huán)境有所不同有關(guān)。不過亞組實(shí)驗(yàn)結(jié)果又顯示絕經(jīng)前婦女的臨床效果要稍優(yōu)于絕經(jīng)后患者。月經(jīng)可能是患者乳腺癌的一個(gè)影響因素，且絕經(jīng)婦女年齡要大于未絕經(jīng)婦女，年齡、身體機(jī)能等也可能是影響因素。綜上所述，在赤峰地區(qū)的蒙古族晚期乳腺癌ER/PR+患者的內(nèi)分泌治療效果優(yōu)于漢族患者，絕經(jīng)前的要優(yōu)于絕經(jīng)后的患者。