張 妲，王 星，付兆君，劉紅巾，劉 晶，鄭 軍，王 軍，崔 麗

隨著生活水平的提高，人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大變化，我國高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）患者人數(shù)持續(xù)上升。臨床研究證實，高尿酸血癥不僅引起痛風(fēng)，而且與腎臟疾病、心血管疾病和內(nèi)分泌代謝性疾病密切相關(guān)。高尿酸血癥是心血管疾病及心血管危險因素（高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗及代謝綜合征）的重要且獨立危險因素[1]。高尿酸血癥飛行人員中不同程度的高尿酸血癥對并發(fā)癥及合并癥的影響情況尚不清楚。筆者對2015—2019年收治住院的高尿酸血癥飛行人員不同血清尿酸水平的并發(fā)癥與合并癥情況進(jìn)行分析，以期了解高尿酸血癥飛行人員代謝異常的現(xiàn)況。

1 對象與方法

1.1 對象 系統(tǒng)性回顧空軍特色醫(yī)學(xué)中心2015年1月—2019年12月收治住院的178例HUA患者的相關(guān)病例情況。以血清尿酸水平分為420～＜480 μmol/L組、480～＜540 μmol/L組、540～＜600 μmol/L組和≥600 μmol/L組。排除合并惡性腫瘤的高尿酸血癥飛行人員10例，本研究共納入168例高尿酸血癥飛行人員。中位年齡36歲，中位飛行時間2 300 h。

1.2 方法 收集患者年齡、性別、血壓、身高（cm）和體質(zhì)量（kg）、吸煙飲酒史、病史，以及相關(guān)生化檢查等資料。計算體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高（m2）?；颊哐獕喝∪朐汉蟮?天早晨6∶00床旁血壓(采用歐盟龍電子血壓計)；患者空腹8 h后，入院第2天早晨6∶00抽取靜脈血樣本，由空軍特色醫(yī)學(xué)中心檢驗科統(tǒng)一檢測(采用西門子2400全自動生化分析儀)獲取空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、肌酐、尿酸等血生化指標(biāo)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 痛風(fēng)的診斷參照2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會／歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)[2]。高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會2019年中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南[3]。代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[4]。肥胖診斷根據(jù)2011年中國成人肥胖癥防治專家共識[5]。血脂異常診斷根據(jù)2016年中國成人血脂異常防治指南[6]。根據(jù)非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）[7]，非酒精性脂肪性肝病簡稱脂肪肝根據(jù)B超檢查診斷。吸煙飲酒史：患者平均每天吸煙≥1支，持續(xù)超過1年，定義為吸煙史；每周平均飲酒≥1次，持續(xù)大于1年定義為飲酒史。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布用±s表示，多組間比較采用方差分析；非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)及四分位數(shù)間距M（P25，P75）表示，多組比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 飛行人員一般情況 不同機種、不同飛行職責(zé)和不同年齡的飛行人員血尿酸水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 不同機種、不同年齡飛行人員血尿酸水平

2.2 并發(fā)癥患病率 高尿酸血癥飛行人員中痛風(fēng)18例（10.7%），無癥狀高尿酸血癥150例（89.3%）。合并泌尿系結(jié)石者8例（4.8%）。腎功能下降者[腎小球濾過率低于90 ml/（min·1.73m2）]13例（7.7%），平均水平（87.4±2.9）ml/（min·1.73 m2）。

2.3 合并癥患病率 高尿酸血癥飛行人員中吸煙者88例（52.4%）。飲酒者145例（86.3%）。合并冠心病、糖尿病各6例（各占3.6%）；高血壓65例（38.7%）；脂肪肝68例（40.5%）；體質(zhì)量達(dá)標(biāo)32例（19.0%），超重112例（66.7%），肥胖24例（14.3%）；血脂異常114例（67.9%）；代謝綜合征56例（33.3%）。

2.4 不同程度高尿酸血癥飛行人員并發(fā)癥比較 高尿酸血癥飛行人員血尿酸水平的中位數(shù)是493.0（461.3，526.0）μmol/L。血尿酸水平420～＜480 μmol/L組70例，480～＜540 μmol/L組66例，540～＜600 μmol/L組17例，≥600 μmol/L組15例。不同高尿酸水平組痛風(fēng)的患病率有差別，隨著尿酸水平的升高，痛風(fēng)發(fā)病率升高（χ2=42.562，P＜0.01）。但不同尿酸水平對泌尿系結(jié)石和腎功能未見明顯影響（表2）。

表2 不同程度高尿酸血癥飛行人員并發(fā)癥情況分析

2.5 不同程度高尿酸血癥飛行人員合并癥比較 高尿酸血癥飛行人員合并癥比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 不同程度高尿酸血癥飛行人員合并癥情況分析

3 討論

本組高尿酸血癥飛行人員血清尿酸水平越高，痛風(fēng)患病率越高。血清尿酸水平越高，2年內(nèi)痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險越大。與基線血尿酸＜300 μmol/L者比較，基線血清尿酸360～＜420 μmol/L的危險比為1.69，420～＜480 μmol/L的危險比為2.16，480～＜540 μmol/L的危險比為2.87，≥540 μmol/L的危險比為3.85[8]。不同尿酸水平對遠(yuǎn)期痛風(fēng)的發(fā)作影響更大。與基線血清尿酸＜360 μmol/L者比較，基線血清尿酸鹽360～＜420 μmol/L者的痛風(fēng)15年累積發(fā)病校正風(fēng)險比為2.7，420～＜480 μmol/L者的校正風(fēng)險比為6.6，480～＜540 μmol/L者的校正風(fēng)險比為15，540～＜600 μmol/L者的校正風(fēng)險比為30，≥600 μmol/L者的校正風(fēng)險比為64[9]。痛風(fēng)累積發(fā)病率隨基線血尿酸濃度的變化而變化。

流行病學(xué)研究表明，在普通人群和慢性腎病患者中，血清尿酸水平升高與腎功能惡化之間存在關(guān)聯(lián)[10]。從長期預(yù)后看，2～4期慢性腎臟病患者中高尿酸血癥而非血清尿酸水平與全因死亡率、校正后心血管疾病病死率有關(guān)，但與終末期腎病及腎小球濾過率下降1/2無關(guān)[11]。尿酸直接導(dǎo)致腎損傷的機制尚未完全了解。目前還沒有足夠的證據(jù)推薦使用降尿酸療法來延緩慢性腎臟疾病的進(jìn)展[12]。韓國的一項研究表明，腎結(jié)石的發(fā)病率1.6/100人年?；€血尿酸水平升高與男性腎結(jié)石風(fēng)險增加呈劑量-反應(yīng)關(guān)系[13]。本組資料腎結(jié)石、腎功能下降受累例數(shù)少，與不同程度尿酸水平升高之間未見明顯關(guān)系。這提示高尿酸血癥與腎臟疾病之間的因果關(guān)系仍需進(jìn)一步探討。

本組高尿酸血癥飛行人員中位年齡36歲，罹患冠心病、糖尿病的年齡風(fēng)險低。但隨著痛風(fēng)和高尿酸血癥患病率的增加，痛風(fēng)和高尿酸血癥的合并癥已成為公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，尤其是心血管疾病相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險正在增加。2016—2017年第七次韓國國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查表明高尿酸血癥與心血管疾病風(fēng)險增加有關(guān)[14]。男性血清尿酸水平與10年心血管病風(fēng)險評分之間存在近似的U型關(guān)聯(lián)。血清尿酸水平為410 μmol/L時，心血管疾病風(fēng)險最低。女性血清尿酸水平與10年心血管病風(fēng)險評分之間存在近似的J型關(guān)聯(lián)。

韓國一項基于社區(qū)的隊列研究評估了血清尿酸水平與代謝綜合征的相關(guān)性。與血清尿酸最低四分位者比較，血清尿酸最高四分位組男性和女性的代謝綜合征比值比分別為2.67（95%可信區(qū)間為1.60～4.46）和2.14（95%可信區(qū)間為1.50～3.05），代謝異常的數(shù)量也隨著血清尿酸水平的升高而逐漸增加[15]。對17項研究meta分析結(jié)果表明，高尿酸血癥組的血脂異常患病率（34.42%）高于無高尿酸血癥組（19.01%）（P＜0.05）。與血清尿酸最低五分位者相比，第2、第3、第4和第5個五分位者血脂異常的優(yōu)勢比（95%可信區(qū)間）分別為1.095（0.901～1.332）、1.582（1.315～1.904）、2.095（1.752～2.505）和3.212（2.702～3.818）[16]。本組高尿酸血癥飛行人員血脂異常的患病率為67.9%，不同尿酸水平血脂異常比例之間差異雖無統(tǒng)計學(xué)意義，但尿酸水平≥600 μmol/L的飛行人員血脂異常患病率高達(dá)80.0%。

高尿酸血癥是高血壓前期進(jìn)展至高血壓的一個強危險因素[17]。校正年齡、性別、BMI、血脂異常、糖尿病、吸煙和腎小球濾過率后，血尿酸水平每升高1 mg/dl，高血壓的比值比（OR）為1.20。與血清尿酸最低四分位數(shù)者相比，最高四分位數(shù)者高血壓風(fēng)險增加3.7倍[18]。本組不同尿酸水平飛行人員中高血壓患病率無明顯差別，考慮可能與研究人群及樣本量有關(guān)。對于高尿酸血癥飛行人員仍應(yīng)考慮高血壓預(yù)防。

肥胖是一種常見的慢性病，血清尿酸升高被認(rèn)為與肥胖有關(guān)。Zheng等[19]對4 411名最初沒有肥胖的受試者進(jìn)行9年的隨訪，按血清尿酸四分位數(shù)分組，縱向研究表明四分位1、2、3、4的累計肥胖率分別為21.7%、26.4%、31.0%、36.4%（P＜0.001）。Cox回歸分析表明，血清尿酸水平與肥胖發(fā)生的風(fēng)險獨立且正相關(guān)。高尿酸水平會增加肥胖的風(fēng)險[19]。本組高尿酸血癥飛行人員體質(zhì)量達(dá)標(biāo)率不到20%，2012年度全軍飛行人員調(diào)查體質(zhì)量達(dá)標(biāo)率41.5%[20]，提示高尿酸血癥飛行人員超重/肥胖的風(fēng)險明顯增加，需重視體質(zhì)量的干預(yù)與控制。血清尿酸水平與非酒精性脂肪肝顯著相關(guān)，血清尿酸水平升高是非酒精性脂肪肝的獨立危險因素[21]。本組高尿酸血癥飛行人員非酒精性脂肪肝患病率高達(dá)40.5%，明顯高于普通人群，且血尿酸水平≥600 μmol/L的飛行人員的非酒精性脂肪肝患病率高達(dá)60.0%。

綜上所述，高尿酸血癥飛行人員中一部分患者并發(fā)痛風(fēng)、泌尿系結(jié)石及腎功能輕度下降。血清尿酸水平越高，痛風(fēng)患病率越高。高尿酸血癥飛行人員合并代謝異常的比例高于普通人群，脂肪肝、血脂異常、超重/肥胖的形勢不容樂觀，需加強對高尿酸血癥飛行人員代謝異常的綜合干預(yù)和管理。