趙懷才 王莉

256200 山東省鄒平市人民醫(yī)院，山東鄒平

原發(fā)性肝癌是臨床中常見的肝癌類型，其是一種發(fā)病較為隱匿、進展較快的肝臟系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，隨著病情進展，患者肝功能會迅速降低，最終引起全身性反應，使患者生活質(zhì)量降低。

由于原發(fā)性肝癌的發(fā)生具有隱蔽性，因此很多患者就診時已是中晚期，此時患者肝功能已嚴重受損，由肝癌引起的臨床癥狀、繼發(fā)疾病也已顯現(xiàn)，尤其是纖維組織的大量增生，患者會出現(xiàn)嚴重的肝功能障礙、消化功能障礙，最終危及患者生命[1-2]。

臨床中治療原發(fā)性肝癌的思路有很多，其中介入性治療是臨床中較為常用、安全、有效的非外科手術治療技術，但有報道指出介入治療可對患者肝功能造成二次損傷，從而導致患者病情加重或誘發(fā)其他嚴重并發(fā)癥[3]。為探討介入治療在中晚期原發(fā)性肝癌臨床中的應用價值和對患者肝功能的影響，展開本組研究，報告如下。

資料與方法

2018年1月-2020年1月收治接受介入治療的中晚期原發(fā)性肝癌患者30例，男18例，女12例；年齡33～76 歲，平均（56.6±5.1）歲；合并肝腹水癥狀5例，伴門靜脈高壓22 例；Child 評分5～6 分，平均（5.2±0.4）分；ECOG 評分1～4 分，平均（2.1±0.5）分；腫瘤直徑3～14mm，平均（6.6±2.4）mm；均為多發(fā)性腫瘤，病灶數(shù)3～9 個，平均（5.4±0.9）個；發(fā)生門靜脈侵犯10例，有肝外轉(zhuǎn)移趨勢5例。

原發(fā)性肝癌診斷標準：①患者以肝區(qū)疼痛為主訴入院就診，伴乏力、消瘦、食欲衰退、腹脹等癥狀，同時有不同程度的消化道反應，如惡心、嘔吐、腹瀉等，疑似肝臟系統(tǒng)疾病。②肝膽脾門超聲檢查中可見肝區(qū)異常，有進行性肝大癥狀，邊緣不規(guī)則、回聲不均勻，有結(jié)節(jié)、巨塊區(qū)域存在。③CT 診斷中，可見疑似病灶或明確病灶，可定位腫瘤部位、數(shù)量、直徑。④實驗室檢查中可見血清甲胎蛋白、血液酶學及其他腫瘤標記物測定結(jié)果異常，確診為原發(fā)性肝癌。⑤經(jīng)上述檢查后仍無法確診的高度疑似患者，則在征得患者同意后采用選擇性腹腔動脈或肝動脈造影檢查以最終確診。

納入標準：①符合原發(fā)性肝癌診斷標準，經(jīng)深度檢查確診為中晚期肝癌；②Chlid 分級為A 級，入組前知曉研究內(nèi)容，自愿參與本組研究。

排除標準：①精神狀態(tài)異常、意識障礙及無法有效溝通；②入組前2 個月內(nèi)接受過肝癌針對性治療；③生存期低于6 個月；④存在肝外其他惡性腫瘤疾?。虎莞蝺?nèi)靜脈或動脈栓塞；⑥病灶肝外轉(zhuǎn)移；⑦原發(fā)性膽管細胞癌。

方法：采用回顧性分析法對30 例患者臨床資料進行研究，全面分析介入治療療效及介入治療前后患者肝功能對應指標水平。

介入治療方法：采用肝動脈化療栓塞術療法，患者取仰臥位，根據(jù)影像學檢查結(jié)果確定穿刺部位，盡量選擇傷害較小、利于治療的入路角度和路徑?；颊呷⊙雠P位，常規(guī)消毒鋪巾后進行局部麻醉，待達到麻醉水平后參看Seldinger技術進行穿刺，于右股動脈側(cè)進行穿刺，穿刺成功后植入5F 導管鞘，再使用4.1F或5Fcook 肝管插入至患者肝總動脈并進行造影。期間根據(jù)患者具體情況，酌情考慮是否進行胃左動脈、腸系膜上動脈或膈動脈造影，通過造影檢查準確評價肝臟腫瘤的數(shù)量、位置、體積、供血血管，并評價是否有栓塞或栓塞形成風險。細致檢查結(jié)束后，以腫瘤主要供血動脈為首選介入血管，植入3F 微導管并注射化療藥物，化療藥物為表柔比星與超液化碘油混合物，制造人工栓塞以阻斷腫瘤靶血管供應，根據(jù)造影檢查結(jié)果評價是否需要繼續(xù)注射藥物，若栓塞形成且完全沉淀則停止注射，根據(jù)患者個體情況選擇明膠或海綿條填充。無異常后，可宣布介入治療結(jié)束。術后密切觀察，實施營養(yǎng)支持、能量供給、保肝治療，同時依據(jù)患者具體情況進行消化系統(tǒng)癥狀干預，預防肝癌并發(fā)癥和術后并發(fā)癥的發(fā)生。根據(jù)患者首次介入治療療效決定是否進行二次介入治療，兩次介入治療間隔不短于30 d。

觀察指標及評價標準：⑴評價患者介入治療的療效。療效判定標準：①有效：患者病灶顯著縮小，臨床癥狀消失；②無效：患者病灶縮小不明顯或未見改變，臨床癥狀改善不明顯或未見改善。對兩次介入治療療效進行單獨評價，首次介入治療有效者記為有效，如果二次介入治療全部結(jié)束時未見病情進展依舊記為有效，于二次介入治療全部結(jié)束后統(tǒng)計有效例數(shù)。⑵對兩次介入治療全部結(jié)束后患者的肝功能主要指標進行測定和評價，主要為甲胎球蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素和白蛋白水平。

統(tǒng)計學方法：研究相關數(shù)據(jù)經(jīng)專業(yè)統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

兩次介入治療療效評價：首次介入治療后，11例患者癥狀基本緩解，短期內(nèi)無惡化趨勢，記為有效，首次介入治療有效率為36.67%；二次介入治療后，23 例患者癥狀基本緩解，短期內(nèi)無惡化趨勢，記為有效，二次介入治療全部結(jié)束后有效率為76.67%；剩余7例患者癥狀未見緩解也未見惡化，處于穩(wěn)定狀態(tài)。

肝功能指標水平對比：與治療前比較，治療后患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、甲胎球蛋白、總膽紅素水平均顯著降低，白蛋白水平顯著提高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；說明患者原發(fā)性肝癌相關肝功能指標顯著改善，提示介入治療有助于緩解肝癌癥狀，改善肝功能損傷。見表1。

表1 介入治療前后患者肝功能指標水平變化（±s）

表1 介入治療前后患者肝功能指標水平變化（±s）

時間 n 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L） 甲胎球蛋白（μg/L） 總膽紅素（μmol/L） 白蛋白（g/L）治療前 30 132.6±9.5 90.5±9.3 56.9±6.4 41.4±7.6治療后 30 56.3±9.2 75.4±8.3 29.3±9.1 75.3±7.2

討 論

原發(fā)性肝癌在腫瘤疾病臨床中較為常見，是我國最常見的肝癌類型。由于肝臟與消化功能有著密切聯(lián)系，因此本病臨床癥狀以消化系統(tǒng)功能異常為主，除肝區(qū)疼痛外，絕大部分患者會出現(xiàn)腹部脹氣、消化功能減退、體重異常降低等癥狀，此外根據(jù)患者體質(zhì)和相關并發(fā)癥情況，部分患者還會合并發(fā)熱、乏力、意識衰退等癥狀，這些癥狀均與肝癌發(fā)生后引起的肝功能損傷有關[4-5]。肝區(qū)疼痛、腹脹、惡心嘔吐、乏力、消瘦，進行性肝大或上腹部包塊、低熱、黃疸、腹瀉等均是肝癌中晚期的常見癥狀。原發(fā)性肝癌中晚期雖不能保證完全治愈，但還是可通過醫(yī)療手段對病情進行控制，從而延長生命。由于中晚期癌細胞擴散程度較高，放療的局限性較強，臨床多配合化療輔以中醫(yī)藥的綜合治療進行控制，效果相對不錯，配合服用由富力博士研發(fā)的參百益，可抑制腫瘤細胞增殖、抑制腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，與部分化學藥物聯(lián)合，可明顯提高治療效果，同時對臨床患者無明顯血液系統(tǒng)毒性，可提高生活質(zhì)量，減輕患者痛苦，延長生存期[6]。

介入治療是現(xiàn)階段臨床中較為常用的原發(fā)性肝癌治療思路，本研究中采用表柔比星與超液化碘油混合物作為介入治療注射藥物，其是基于以下機制實現(xiàn)肝癌治療。癌細胞具有高分裂速度、低分化程度的特點，癌癥的形成和進展離不開營養(yǎng)物質(zhì)供給，因此在臨床中血管形成是評價癌癥分期的重要標準，而本研究中介入治療的核心思路在于利用碘油能夠滯留于腫瘤病灶中以及表柔比星與超液化碘油混合物可在腫瘤主血管中形成人工栓塞，以阻斷腫瘤組織的血液流動，從而抑制癌細胞的分裂能力，預防患者病情惡化。然后再結(jié)合化療藥物對癌細胞的滅殺作用，來消滅癌細胞，使腫瘤組織縮小或消失。但就現(xiàn)階段的技術來說，肝癌治療尚未進入精準靶向治療階段，因此諸多原發(fā)性肝癌治療技術仍存在局限性，無法保證治療的同時不對病灶周圍正常細胞造成損傷，這也是很多學者認為介入治療會對患者肝功能造成二次損傷的重要原因。

在本組研究中，共選取了30 例接受介入治療的中晚期原發(fā)性肝癌患者，就介入治療的療效和對患者肝功能的影響進行了探究，結(jié)果顯示，首次介入治療有效率為36.67%，二次介入治療有效率為76.67%；單純從有效率上來說，介入治療是抑制肝癌進展的有效措施，其可預防癌癥在短期迅速進展而發(fā)生遠端轉(zhuǎn)移問題。同時結(jié)合治療后肝癌相關肝功能指標來看，介入治療后患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、甲胎蛋白、總膽紅素水平顯著降低，白蛋白水平顯著提高，與治療前后對比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這提示介入治療后患者肝功能損傷顯著緩解，谷丙轉(zhuǎn)氨酶降低提示患者肝細胞損傷緩解；甲胎蛋白則是肝癌的腫瘤標志物，其降低提示患者肝癌進展被抑制；總膽紅素則提示患者肝膽功能恢復，側(cè)面提示肝損傷的緩解；白蛋白升高提示了消化功能逐步恢復，患者對營養(yǎng)的攝入能力增強，而充分的營養(yǎng)攝入是確?；颊呱|(zhì)量的重要指標。單純從本組研究結(jié)果來看，介入治療可以有效緩解中晚期原發(fā)性肝癌癥狀，抑制腫瘤增生，從而實現(xiàn)癌癥治療目的，同時介入治療并不會造成顯著的肝功能損傷，對患者的生命治療積極意義大于消極意義，因此介入治療值得在中晚期原發(fā)性肝癌臨床中應用。但從腫瘤治療技術和肝癌治療進展來看，介入治療仍存在相應的局限性，未來我們研究和探索的重點應當是將介入治療推進至精準靶療，以進一步提高肝癌臨床治療效率，為肝癌患者帶來更多福音。