王華南

(海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，海南 ?？?570102)

干燥綜合征(Sjogren’s syndrome，SS)是常見自身免疫性結(jié)締組織疾病，多見于40～50歲的女性人群，男女比為1∶20～1∶9[1]。此癥主要累及外分泌腺體，故也稱為自身免疫性外分泌病，臨床多表現(xiàn)為口干、眼干澀、猖獗性齲齒和口腔黏膜潰瘍等唾液腺/淚腺功能受損癥狀，可伴有過敏性紫癜、關(guān)節(jié)痛、干咳氣短等其他系統(tǒng)損害癥狀。由于SS作為一種全身性疾病，患者臨床癥狀表現(xiàn)復(fù)雜多樣，加上易與其他結(jié)締組織疾病癥狀相混淆，導(dǎo)致臨床準(zhǔn)確評估病情仍存在一定困難，至今仍缺乏準(zhǔn)確判斷疾病活動的臨床或免疫學(xué)金標(biāo)準(zhǔn)，不利于SS的臨床治療[2]。血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet/lymphocyte，PLR)是近年在諸多疾病領(lǐng)域備受重視的新型炎癥指標(biāo)，與惡性腫瘤、感染、危重癥和其他自身免疫性疾病的病情變化關(guān)系密切[3]，但關(guān)于SS病情活動評估的應(yīng)用報道比較缺乏。本研究擬探討PLR與SS疾病活動度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年6月海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治的92例SS患者作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)滿足《干燥綜合征診斷及治療指南》[4]的SS診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡18～70歲，理解溝通能力正常，對本研究方法及目的知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性SS或合并其他自身免疫性疾病者；(2)合并風(fēng)濕病史或風(fēng)濕病家族史；(3)合并感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全或血液系統(tǒng)疾病等；(4)入院前兩周接受過SS相關(guān)的局部治療或系統(tǒng)治療；(5)哺乳期或妊娠期婦女；(6)拒絕配合相關(guān)檢查和研究者。本研究獲海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 疾病活動度和分組 依據(jù)SS患者全身癥狀、淋巴結(jié)、腺體、關(guān)節(jié)和皮膚等12個系統(tǒng)病變情況，采用常用的歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟SS疾病活動性評估指數(shù)(EULAR SS disease activity index，ESSDAI)進(jìn)行病情活動度評估，系統(tǒng)病變包括4個活動水平：0分為不活動，1、2、3分依次表示低度、中度和高度活動，累計得分相加即為ESSDAI總分，ESSDAI>4分表示SS疾病處于活動期[5]。本研究依據(jù)ESSDAI評分情況將92例SS患者分為活動組(ESSDAI>4分)43例和穩(wěn)定組(ESSDAI≤4分)49例。

1.2.2 資料收集和實(shí)驗(yàn)室檢測 收集活動組和穩(wěn)定組SS患者下列資料：性別、年齡、病程、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、補(bǔ)體C3、C4、抗SSA抗體陽性、抗SSB抗體陽性、免疫球蛋白G(IgG)和總蛋白等指標(biāo)。入院后次日抽取患者空腹肘靜脈血3 mL，3 000 rpm離心10 min，離心半徑10 cm，采用全自動血液分析儀檢測血小板(PLT)、淋巴細(xì)胞(LYM)并計算PLR，PLR=PLT/LYM。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

活動組和穩(wěn)定組性別構(gòu)成、年齡、病程、WBC計數(shù)、總蛋白、抗SSA抗體陽性、抗SSB抗體陽性和補(bǔ)體C3、C4比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；活動組ESR、CRP、IgA、IgG、PLR高于穩(wěn)定組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 SS患者PLR與疾病活動指標(biāo)的相關(guān)性

SS患者PLR與ESSDAI評分呈正相關(guān)(P<0.05)，PLR與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)ESR、CRP、IgA、IgG也均呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 SS患者PLR與疾病活動指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 PLR預(yù)測SS疾病活動度的ROC曲線分析

將SS患者疾病活動度作為二分類因變量(疾病活動=1，疾病穩(wěn)定=0)，繪制PLR對SS患者疾病活動度的評估的ROC曲線。分析結(jié)果顯示，PLR的AUC為0.728，95% CI：0.603～0.853，最佳截斷值為167.50，敏感度為65.12%，特異度為73.47%。

3 討論

SS病因機(jī)制復(fù)雜，至今仍未完全明確，目前多認(rèn)為與B細(xì)胞功能異常所致免疫紊亂、上皮和淋巴細(xì)胞異?；罨图易寤蜻z傳易感性等因素有關(guān)[6-7]。該病因機(jī)制的復(fù)雜性導(dǎo)致無法有效對因治療，醫(yī)學(xué)上也缺乏SS特效根治手段，臨床主要采取局部治療或系統(tǒng)治療緩解SS癥狀，穩(wěn)定病情和減輕組織系統(tǒng)受累損害。臨床實(shí)際中，SS患者病情多呈慢性進(jìn)展，需定期復(fù)查WBC、ESR、CRP、相關(guān)抗體、補(bǔ)體C3、C4、免疫球蛋白等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)了解病情變化情況，以便得到積極有效治療。但SS患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平、癥狀表現(xiàn)的個體差異較大，抗體檢測的敏感性偏低，再加上目前SS的研究認(rèn)識水平落后于系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)等相似疾病，尤其是SS鑒別診斷和治療領(lǐng)域，使得臨床準(zhǔn)確評估SS病情尚存困難[8-9]。

ESSDAI評分是目前評估SS病情程度的常用有效手段，敏感性和特異性均較好，對監(jiān)測病情和評估藥物療效有積極幫助，但ESSDAI評分也存在評價項(xiàng)目較多、耗時長和易受評估者主觀因素影響等不足，部分基層地區(qū)可能難以準(zhǔn)確熟練掌握ESSDAI評分方法。PLR是一項(xiàng)操作簡單、檢測費(fèi)用低廉的實(shí)驗(yàn)室常規(guī)指標(biāo)。近些年，PLR因能敏感反應(yīng)機(jī)體系統(tǒng)性炎癥，而被廣泛用于腫瘤、急診危重者和心腦血管疾病的病情及預(yù)后評估[10]。

本研究顯示，活動組ESR、CRP、IgA、IgG、PLR均高于穩(wěn)定組，且SS患者PLR與ESSDAI評分、ESR、CRP、IgA、IgG均呈正相關(guān)，提示SS患者病情活動期PLR升高，其水平表達(dá)與SS疾病活動相關(guān)指標(biāo)存在緊密關(guān)聯(lián)，上述傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平異常升高提示SS患者自身免疫反應(yīng)較為強(qiáng)烈，機(jī)體炎性活動加重和惡化。本研究還指出，PLR對SS病情活動程度的診斷評估有一定的輔助作用，與王子銘等[11]研究結(jié)果一致。PLR與SS病情活動程度的相互影響機(jī)制可能是：(1)活動期SS患者體液免疫活化明顯，免疫球蛋白IgA、IgG升高，增加抗SSA抗體和抗SSB抗體陽性率，受機(jī)體炎性反應(yīng)加重影響，可激活PLT和趨化因子，促炎性細(xì)胞因子釋放，參與和加重炎性反應(yīng)，造成外周血PLT升高和LYM下降，表現(xiàn)為PLR明顯升高[12]；(2)SS患者PLR異常升高時，活化PLT具有募集白細(xì)胞的作用，募集過程可促進(jìn)微血管血栓形成和上調(diào)促炎性因子表達(dá)水平，促進(jìn)SS病情進(jìn)展和加劇組織系統(tǒng)受累。同時LYM作為白細(xì)胞的重要組成部分，活化的PLT可直接吞噬、外滲和黏附于血管壁上的內(nèi)皮細(xì)胞表面，發(fā)揮調(diào)節(jié)白細(xì)胞功能的作用，造成白細(xì)胞和LYM減少，降低機(jī)體免疫抵抗力，明顯增加SS患者的組織系統(tǒng)受累和感染風(fēng)險[13]。本研究不足之處：樣本量偏少可能對實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果和分析造成一定干擾，擴(kuò)大樣本量可彌補(bǔ)此項(xiàng)不足；ROC曲線分析未能比較PLR與其他常用指標(biāo)如ESR、CRP等對SS病情評估的診斷價值；未能分析PLR與SS患者具體器官臟器損害的關(guān)系，后續(xù)需深入探討。

綜上所述，PLR與SS病情活動密切相關(guān)，且PLR檢測簡單方便，可成為臨床尤其是基層地區(qū)診斷評估SS病情程度的輔助指標(biāo)。