董 菁， 段雅潔

(山西省運城市中心醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科， 山西 運城 044000)

肝硬化是慢性進行性肝病的終末階段，其產(chǎn)生原因主要是多種病因長期對肝臟產(chǎn)生作用進而引起的進行性、彌漫性肝損傷，患者在病情發(fā)展的晚期階段出現(xiàn)凝血機制紊亂是最為常見的癥狀，不僅對患者的生活質(zhì)量造成了嚴重的影響還可能影響患者的生命安全，其臨床死亡率較高[1]。由于在已有臨床研究報道中顯示常將有無腹水以及其消退難易程度、血清白蛋白水平高低、肝性腦病分期、總膽紅素以及血漿凝血酶原延長時間等進行評分，用來作為肝功能Child-Pugh分級的標(biāo)準(zhǔn)，通常也認為Child-Pugh分級是用來評價肝硬化嚴重程度最好的指標(biāo)[2]。膽堿酯酶(Che)作為一種生物酶，通常廣泛存在于人體各個部位，如：血清、大腦、腎臟、肝臟、腸道以及胰腺等中，目前臨床上將其作為多種相關(guān)疾病尤其是肝臟疾病的輔助診斷指標(biāo)具有良好的效果，由于肝臟是產(chǎn)生該種生物酶的主要部位，因而其活性的檢驗對于判斷肝臟組織受損狀況具有明顯的作用[3]。因此本研究對比老年肝硬化患者與健康體檢者血清Che、血清白蛋白(Alb)以及凝血指標(biāo)，同時探討各項指標(biāo)與肝硬化Child-Pugh分級的關(guān)系，取得的結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年5月至2020年5月我院收治的老年肝硬化患者120例作為研究組，同時根據(jù)肝硬化Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)將其分為A級(5～6分)、B級(7～9分)和C級(10～15分)，其各組病例數(shù)分別為43例、38例和39例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)臨床特點、影像學(xué)檢查、生化指標(biāo)檢查最終診斷為肝硬化，符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會2010年擬定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②病例資料相對較完整者；③患者本人均對本研究具有知情權(quán)者且同意簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有糖尿病、腎衰竭、慢性阻塞性肺疾病及其他惡性腫瘤者等；②檢測前3個月接受過血液透析以及腹膜透析等治療者；③使用過抗血小板、頭孢菌素類藥物等影響凝血功能相關(guān)藥物者。另外選取同期于我院接受體檢的健康者50例作為對照組，兩組研究者性別、年齡比較發(fā)現(xiàn)均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1，具有可比性。

表1 兩組基線資料比較

1.2方法：采集所有受檢者清晨空腹靜脈血5mL，取其中的3mL用于肝功能檢測，首先放置于轉(zhuǎn)速為3000r/min的離心機中離心10min，以分離血清，其中Che和Alb主要采用Cobas 8000全自動分析儀檢測，che及Alb試劑盒均由羅氏診斷公司Roche Diagnostics GmbH提供，其具體操作以及參數(shù)設(shè)置均參考試劑盒說明書。另外剩下的2mL用于檢測凝血功能相關(guān)指標(biāo)，先采用枸櫞酸抗凝，然后離心，去上清液后將其放于-70℃超低冰箱中保存，其中凝血功能相關(guān)指標(biāo)主要包括：凝血酶時間(thrombin time，TT)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)，其試劑盒均由DIAGNOSTICA STAGO思塔高診斷股份有限公司提供，采用STA凝血分析儀進行檢測，其具體操作主要參考試劑盒說明書。

2 結(jié) 果

2.1比較兩組受檢者Che和Alb水平以及凝血功能相關(guān)指標(biāo)時間變化：觀察組患者血清中Che和Alb水平均顯著低于對照組(P<0.05)，而PT、APTT和TT等相關(guān)凝血指標(biāo)在觀察組中，較對照組時間均發(fā)生顯著延長(P<0.05)，具體見表2。

表2 兩組受檢者Che和Alb水平以及凝血功能相關(guān)指標(biāo)時間變化比較

2.2比較不同肝硬化Child-Pugh分組間Che和Alb水平及凝血功能相關(guān)指標(biāo)變化：隨著肝硬化Child-Pugh評級升高，Che和Alb水平逐漸降低，其中不同肝硬化Child-Pugh分組間兩兩比較，均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而PT、APTT和TT則隨著肝硬化Child-Pugh等級升高，其延長時間越長，同時將其兩兩比較，發(fā)現(xiàn)差異也均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具體見表3。

表3 不同肝硬化Child-Pugh分組間Che和Alb水平及凝血功能相關(guān)指標(biāo)變化比較

表4 Che Alb和凝血功能等指標(biāo)與肝硬化Child-Pugh分級的相關(guān)性分析

2.3Che、Alb和凝血功能等指標(biāo)與肝硬化Child-Pugh分級的相關(guān)性分析經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)Che和Alb與Child-Pugh分級呈負相關(guān)(P<0.05)，而PT、APTT和TT則與Child-Pugh分級呈正相關(guān)(P<0.05)，具體見表4。

3 討 論

Child-Pugh分級是評價肝臟實質(zhì)損害及預(yù)測患者預(yù)后狀況的重要指標(biāo)，主要由以下評價指標(biāo)包含血清Alb、膽紅素、肝性腦病、腹水和PT等，不過Child-Pugh分級可能也會受到輸注白蛋白及輸血等臨床治療手段的影響，而其對血清Che的相關(guān)影響較小[5]，血清Che是由肝細胞合成后釋放到血液中的一種非特異性酯酶，其半衰期較短，約為10d，對肝臟的合成功能具有較高的敏感性及特異性表現(xiàn)，其升降幅度大致與白蛋白平行，肝臟受損時，肝細胞合成功能下降，血清Che是唯一下降的酶[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清中Che和Alb水平均顯著低于對照組(P<0.05)，而PT、APTT和TT等相關(guān)凝血指標(biāo)在觀察組中，較對照組時間也均發(fā)生顯著延長(P<0.05)，說明Che、Alb、PT、APTT和TT均與肝細胞受損有關(guān)。另外將肝硬化患者同時按肝硬化Child-Pugh評分分級將其分為A級、B級和C級，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著肝硬化Child-Pugh等級升高，Che和Alb水平降低程度越顯著，將不同肝硬化Child-Pugh分組間兩兩比較，發(fā)現(xiàn)均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而PT、APTT和TT則隨著肝硬化Child-Pugh等級升高，其延長時間越長，同時將其兩兩比較，發(fā)現(xiàn)差異也均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與薛永舉等[7]研究的情況一致，認為其可能與下列機理有關(guān)：肝硬化發(fā)展過程中患者肝臟組織出現(xiàn)損害或壞死狀況時肝臟組織的凝血功能也會受到明顯影響，肝臟凝血因子的合成能力降低，血小板數(shù)量下降共同導(dǎo)致了凝血機制紊亂。此外，肝功能減退后其對凝血因子原料的消化及吸收能力不足，進一步抑制了凝血因子的生長與合成，又促進了患者病情進展。由于凝血功能對肝硬化患者病情的發(fā)展存在較為明顯的影響，因此積極治療改善患者凝血機制紊亂的狀況具有十分重要的作用[8]；高纖溶酶血癥是肝硬化患者的常見并發(fā)癥之一，致使纖維蛋白(原)降解，產(chǎn)生具有抗凝作用的纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)，從而造成PT明顯延長，因此在臨床上認為對以上指標(biāo)檢測對評估肝功能Child-Pugh分級、診斷肝硬化終末期從而預(yù)測消化道出血具有重要意義。同時經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)Che和Alb與Child-Pugh分級呈負相關(guān)(P<0.05)，而PT、APTT和TT則與Child-Pugh分級呈正相關(guān)(P<0.05)，進一步說明對以上指標(biāo)的檢測有利于評價肝硬化患者嚴重程度。不過，本研究也具有一定的局限性，即所選樣本較少，且樣本相對較集中，代表性不足，因而后續(xù)還需更深入得研究進行驗證。

綜上所述，隨著肝硬化患者Child-Pugh分級的升高，肝硬化患者血清Che和Alb水平呈逐漸下降趨勢，而PT、APTT和TT呈上升趨勢，由于它們均與肝硬化嚴重程度具有一定的相關(guān)性，因此在臨床上檢測上述指標(biāo)，對肝硬化患者病情的評估、診療計劃的制定及預(yù)后的判斷具有一定積極的意義。