鄭秋娥

酒精性肝硬化（alcoholic liver cirrhosis，ALC）為臨床常見病癥之一，指酒精性肝病終末階段，其發(fā)生率高達(dá)12%左右[1-3]。復(fù)方甘草酸苷為臨床針對(duì)ALC患者常用的治療藥物，不僅能起到修復(fù)肝損傷，保護(hù)肝臟細(xì)胞的作用，還具有一定抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的效果[4]。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸主要成分是腺苷蛋氨酸，其具有轉(zhuǎn)硫基、轉(zhuǎn)甲基效果，可起到一定解毒、抗氧化的效果。研究發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合應(yīng)用可加快膽汁運(yùn)轉(zhuǎn)，增強(qiáng)肝細(xì)胞解毒能力，促進(jìn)病情恢復(fù)[5]。另有研究發(fā)現(xiàn)，血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（sVCAM-1）水平和肝硬化患者肝纖維化程度密切相關(guān)[6]?；诖耍狙芯壳罢靶赃x取筆者所在醫(yī)院100例ALC患者，旨在從血清sICAM-1、sVCAM-1水平等方面探究注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取筆者所在醫(yī)院2018年1月-2020年10月收治的100例ALC患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、肝活檢、腹腔鏡、CT、X線片等檢查確診為ALC；（2）肝炎病毒檢測(cè)結(jié)果提示陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、腎、肺、腦功能障礙；（2）伴嚴(yán)重惡性腫瘤；（3）對(duì)本研究涉及藥物過敏；（4）依從性差；（5）免疫系統(tǒng)紊亂；（6）認(rèn)知功能障礙；（7）精神疾病史。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（n=50）和對(duì)照組（n=50）。其中觀察組男36例，女14例；年齡25～68歲，平均（46.47±8.72）歲；飲酒史6～32年，平均（19.07±5.73）年；病程6個(gè)月～4年，平均（2.28±0.56）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：18.6～27.7 kg/m2，平均（23.16±1.62）kg/m2。對(duì)照組男 38例，女12例；年齡27～70歲，平均（48.61±7.83）歲；飲酒史7～33年，平均（20.61±5.36）年；病程8個(gè)月～5年，平均（2.53±0.67） 年；BMI：18.9～27.6 kg/m2，平均（22.73±1.74）kg/m2。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書，并獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均常規(guī)予以維生素C、營養(yǎng)支持、門冬氨酸鉀鎂等基礎(chǔ)治療，此外囑咐戒煙、酒。對(duì)照組接受復(fù)方甘草酸苷（生產(chǎn)廠家：日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社，國藥準(zhǔn)字J20130071）治療，取60 ml復(fù)方甘草酸苷溶于250 ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d。觀察組接受注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（生產(chǎn)廠家：ABBOTT LABORATORIES DE MEXICO，S.A.DE C.V，注冊(cè)證號(hào)H20171069）聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療，復(fù)方甘草酸苷用法用量同對(duì)照組；注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，1 000 mg/次，靜脈滴注，1次/d。兩組持續(xù)治療 14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組臨床療效。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床體征、病癥基本消失，肝纖維化、肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常水平；有效：臨床體征、病癥明顯改善，肝纖維化、肝功能指標(biāo)降低（較治療前）≥50%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前、治療14 d后肝功能[γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶（GGT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）]水平，以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。（3）比較兩組治療前、治療14 d后血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（sVCAM-1）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。（4）比較兩組治療前、治療14 d后肝纖維化指標(biāo)[Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、血清Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質(zhì)酸酶（HA）]水平，以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組肝功能指標(biāo)水平比較

觀察組治療14 d后血清GGT、AST、ALT水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)水平比較 [U/L，（±s）]

表2 兩組肝功能指標(biāo)水平比較 [U/L，（±s）]

組別 GGT ALT AST治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后觀察組（n=50） 406.21±74.58 153.69±35.25 274.69±27.28 72.91±18.04 388.62±30.53 91.53±14.57對(duì)照組（n=50） 392.13±68.74 276.35±48.61 265.95±25.84 106.19±21.98 378.79±27.37 162.54±20.62 t值 0.982 14.445 1.645 8.276 1.695 19.887 P 值 0.329 ＜0.001 0.103 ＜0.001 0.093 ＜0.001

2.3 兩組血清sICAM-1、sVCAM-1水平比較

觀察組治療14 d后血清sICAM-1、sVCAM-1水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清sICAM-1、sVCAM-1水平比較 [ng/ml，（±s）]

表3 兩組血清sICAM-1、sVCAM-1水平比較 [ng/ml，（±s）]

組別 sICAM-1 sVCAM-1治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后觀察組（n=50） 553.34±71.85 392.46±33.86 436.59±41.61 313.54±30.74對(duì)照組（n=50） 526.96±68.83 431.74±42.06 420.91±39.38 376.91±36.78 t值 1.875 5.144 1.935 9.348 P值 0.064 ＜0.001 0.056 ＜0.001

2.4 兩組肝纖維化指標(biāo)水平比較

觀察組治療14 d后血清IV-C、PCIII、HA水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組肝纖維化指標(biāo)水平比較 [μg/L，（±s）]

表4 兩組肝纖維化指標(biāo)水平比較 [μg/L，（±s）]

組別 Ⅳ-C HA PCⅢ治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后觀察組（n=50） 133.81±36.36 63.18±17.69 324.41±71.61 86.91±26.25 206.17±17.95 102.42±13.75對(duì)照組（n=50） 121.57±32.35 98.57±22.77 301.67±64.33 144.52±31.41 198.19±22.83 151.34±17.25 t值 1.778 8.679 1.670 9.952 1.943 15.681 P 值 0.078 ＜0.001 0.098 ＜0.001 0.055 ＜0.001

3 討論

ALC主要是因患者長期大量飲酒，致使肝細(xì)胞遭受乙醇代謝物影響而形成[7-9]。乙醇代謝產(chǎn)物乙醛、過氧化氫等均為有毒物質(zhì)，在患者體內(nèi)大量累積，致使脂質(zhì)過氧化物形成，使肝細(xì)胞清除自由基能力減弱，進(jìn)而引起肝細(xì)胞變質(zhì)，形成肝硬化，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[10-11]。故臨床應(yīng)采取有效治療方案，以提高患者生活質(zhì)量。

臨床針對(duì)ALC患者多采用復(fù)方甘草酸苷治療為主，其主要是由β受體甘草酸、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸組成，可對(duì)花生四烯酸代謝產(chǎn)生一定抑制效果，減弱炎癥介質(zhì)活性，保護(hù)肝臟細(xì)胞，同時(shí)，能通過抑制磷脂酶A2活性，保護(hù)肝細(xì)胞膜。腺苷蛋氨酸是注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸主要成分之一，具有轉(zhuǎn)硫基、轉(zhuǎn)甲基效果，轉(zhuǎn)甲基可生成甲基化磷脂、磷脂酰膽堿，發(fā)揮改善肝細(xì)胞流動(dòng)性作用，轉(zhuǎn)硫基能參與谷胱甘肽、?；撬峒半装彼嵘?，發(fā)揮解毒、抗氧化效果，阻止肝細(xì)胞被破壞，促使肝功能恢復(fù)。本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的 72.00%（P＜0.05）；治療 14 d后血清 GGT、AST、ALT、Ⅳ-C、PCⅢ、HA水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與譚慧珍等[12]研究結(jié)果一致。由此可見，注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療ALC的效果顯著，能有效改善肝功能。原因分析可能與注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸在復(fù)方甘草酸苷護(hù)肝基礎(chǔ)上，通過補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸有關(guān)，從而有效防止肝內(nèi)膽汁淤積，增強(qiáng)肝細(xì)胞解毒能力。

血清sICAM-1、sVCAM-1屬免疫球蛋白中超家族主要成員，兩者能共同參與淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞和其他細(xì)胞間相互作用，引導(dǎo)淋巴細(xì)胞及白細(xì)胞穿透血管壁，進(jìn)至機(jī)體組織，促進(jìn)單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞浸入肝臟實(shí)質(zhì)，黏附并損傷肝細(xì)胞，加重病情。故下調(diào)血清sICAM-1、sVCAM-1水平對(duì)促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸具有積極意義。本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療14 d后血清sICAM-1、sVCAM-1水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療ALC，可通過下調(diào)血清sICAM-1、sVCAM-1水平，促進(jìn)病情改善，但具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探究，可作為后續(xù)研究重點(diǎn)方向。

綜上所述，注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療ALC的效果顯著，能有效改善肝功能及肝纖維化，促進(jìn)病情恢復(fù)，值得臨床推廣。