羅玉群,沈玲（青海省中醫(yī)院,青海 西寧 810000）

乳腺增生是女性常見乳腺疾病，是機(jī)體乳腺組織良性增生及退行性變，疾病的發(fā)生與機(jī)體內(nèi)分泌功能紊亂、情志緊張及月經(jīng)周期等密切相關(guān)[1]。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國大城市職業(yè)婦女乳腺增生的患病率高達(dá)50%-70%，高發(fā)年齡為25-45歲[2]。臨床中，乳腺增生患者以乳房疼痛、腫塊及乳頭溢液等為主要表現(xiàn)，患者或伴有較重的心理負(fù)擔(dān)，影響患者身心健康[3]。同時，乳腺良性疾病惡變是導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生的重要因素，因此，乳腺增生等良性疾病的及時診治，意義重大[4]。

乳腺增生的西醫(yī)藥物治療，多以三苯氧胺等雌激素拮抗劑為主，臨床效果良好，但長期服用可導(dǎo)致患者出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺增生屬于“乳癖”范疇，治療以調(diào)節(jié)肝脾、行氣解郁為主要原則[6]。桂枝茯苓丸用于乳腺增生的臨床治療，可有效發(fā)揮活血、化瘀及消癥等功效。本研究加用逍遙散，以發(fā)揮調(diào)節(jié)肝脾、疏肝解氣等功效，聯(lián)合用藥治療乳腺增生效果良好[7]。我院于2019年10月-2020年10月共收治乳腺增生患者217例，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2019年10月-2020年10月于我院就診的217例乳腺增生患者，將其隨機(jī)分為觀察組（n=109）與對照組（n=108）。觀察組，年齡27-53歲，平均（38.41±3.76）歲；病程1-7年，平均（3.83±0.65）年；腫塊0.6-49mm，平均（21.34±4.69）mm。對照組，年齡25-55歲，平均（38.69±3.75）歲；病程1-6年，平均（3.78±0.61）年；腫塊0.5-47mm，平均（21.13±4.58）mm。兩組患者一般資料可比（P>0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乳腺增生的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，并經(jīng)臨床癥狀、乳腺B超檢查或穿刺活檢確診；②年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期患者；②合并其他乳房疾病者；③腦、肺、肝、腎等重要臟器功能或精神功能異常者。

1.3 治療方法 對照組給予桂枝茯苓丸治療：桂枝、茯苓、丹皮、甘草、赤芍、白芍、丹參各10g，桃仁12g；水煎至300ml，1劑/d，分早晚兩次溫服。觀察組在此基礎(chǔ)上給予逍遙散治療：柴胡、當(dāng)歸、白芍、茯苓、白術(shù)、連翹、生姜各15g，桂枝、丹皮、甘草、赤芍、丹參、香附、雞內(nèi)金各10g，薄荷6g，桃仁12g。若煩躁易怒，加黃芩、龍膽草各10g；若腰膝酸，加地黃10g；若乳房脹痛嚴(yán)重，加蒲公英15g；水煎至300ml，1劑/d，分早中晚三次溫服。所有患者均治療3個月，經(jīng)期停藥。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) （1）參照《中醫(yī)常見病證診療常規(guī)》進(jìn)行臨床療效評價[9]，①痊愈：乳房腫塊及疼痛均消失，停藥3個月未見復(fù)發(fā)；②顯效：乳房腫塊明顯變軟，疼痛下降明顯，體積縮小≥1/2；③有效：乳房腫塊變軟，疼痛改善，體積縮小<1/2；④無效：乳房腫塊、大小及疼痛均無明顯變化?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/n×100%。（2）采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[10]評價患者乳房疼痛情況，分值為0-10分，分值高低與疼痛嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。比較兩組患者乳房腫塊硬度情況，分值為0-2分；0分為乳房柔軟與正常乳腺無差別，1分為乳房存在堅韌感，2分為乳房發(fā)硬存在骨質(zhì)感。（3）分別于患者月經(jīng)第16-20d，取肘靜脈血，觀察治療前后孕酮（progesterone，P）、血清雌二醇（serum estradiol，E2）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS21.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。根據(jù)資料類型的不同，分別采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）、頻數(shù)（%）進(jìn)行資料描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗、χ2檢驗或Mann-Whitney Test檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率比較 觀察組痊愈23例（21.10%）、顯效48例（44.04%）、有效31例（28.44%）、無效7例（6.42%），臨床療效優(yōu)于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-3.254，P=0.001）。觀察組臨床總有效率為93.58%，高于對照組的83.33%，兩組差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.586，P=0.018）。見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較（n,%）

2.2 兩組乳房硬度評分及VAS評分比較 治療后，兩組乳房硬度評分及VAS評分均下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-26.212，P=0.000；t=-16.531，P=0.000）。見表2。

表2 兩組乳房硬度評分及VAS評分比較（±s,分）

表2 兩組乳房硬度評分及VAS評分比較（±s,分）

注：經(jīng)獨立樣本t檢驗，*P<0.05與治療前比較。

組別 n 乳房硬度評分 VAS評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 109 1.53±0.36 0.34±0.07* 3.89±0.77 2.02±0.29*對照組 108 1.51±0.35 0.69±0.12* 3.86±0.78 2.98±0.53*t 0.415 -26.212 0.285 -16.531 P 0.679 0.000 0.776 0.000

2.3 兩組血清性激素水平比較 治療后，兩組P水平升高，E2水平下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組血清性激素水平變化優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=15.336，P=0.000；t=-15.133，P=0.000）。見表3。

表3 兩組血清性激素水平比較（±s）

表3 兩組血清性激素水平比較（±s）

注：經(jīng)獨立樣本t檢驗，*P＜0.05與治療前比較。

組別 n P（ng/mL） E2（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 109 8.57±1.03 15.34±1.98* 191.18±19.45 121.14±15.33*對照組 108 8.62±1.05 11.47±1.73* 186.69±19.02 153.41±16.07*t-0.354 15.336 1.719 -15.133 P 0.724 0.000 0.087 0.000

3 討論

近年來，隨著人們生活方式的變化，乳腺增生的發(fā)病人數(shù)呈上升趨勢，且具有多發(fā)性、年輕化等特點；此外，乳腺增生的發(fā)生發(fā)展與心理因素及情緒密切相關(guān)，好發(fā)于壓力大、學(xué)歷高的女性人群[11]。數(shù)據(jù)顯示，90%以上的女性乳腺結(jié)構(gòu)出現(xiàn)不良性表現(xiàn)，50%以上的女性存在乳腺增生相關(guān)表現(xiàn)[12]。乳腺增生存在癌變風(fēng)險，是普通人群的4倍之多；乳腺增生的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療受到該領(lǐng)域?qū)＜业膹V泛重視。

西醫(yī)治療乳腺增生以激素為主，阻斷雌激素對機(jī)體乳腺組織的刺激作用，臨床效果明顯；但長期用藥的副作用較多，患者可能出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、子宮內(nèi)膜增厚等不良反應(yīng)，且停藥后復(fù)發(fā)率較高，臨床使用受到一定限制[13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺增生屬于“乳癖”范疇，本虛標(biāo)實之證；疾病的發(fā)生，主要由情志不暢、肝郁脾虛、氣滯痰凝、沖任失調(diào)、瘀血阻絡(luò)、痰瘀互結(jié)于乳房所致[14]。因此，中醫(yī)治療乳腺增生應(yīng)以疏肝養(yǎng)肝、調(diào)理沖任、健脾散結(jié)為主要原則。

本研究所有患者均給予桂枝茯苓丸理血劑治療，以活血化瘀為主要原則。觀察組在此基礎(chǔ)上加用逍遙散和解劑，以達(dá)疏肝解郁、健脾利濕之功效。柴胡是疏肝解郁、調(diào)暢氣機(jī)主藥；當(dāng)歸、白芍可行氣緩急，養(yǎng)血止痛，平抑肝陽；茯苓、白術(shù)益氣健脾，桃仁、丹參破血祛瘀，消癥散結(jié)；丹皮清熱消淤；薄荷清熱解郁、緩解胸脅脹悶；甘草調(diào)和褚藥[15]；香附行肝郁之氣；雞內(nèi)金、連翹可活絡(luò)散結(jié)。諸藥合用，標(biāo)本兼顧，共奏滋腎柔肝、活血通絡(luò)、調(diào)補(bǔ)沖任、健脾散結(jié)之功效[16]。本研究顯示，觀察組乳房硬度評分及VAS評分均顯著低于對照組，提示逍遙散聯(lián)合桂枝茯苓丸加減治療乳腺增生效果明顯，聯(lián)合用藥可有效發(fā)揮協(xié)同作用，活血散結(jié)及疏肝養(yǎng)肝作用被強(qiáng)化，最終縮小腫塊，通乳散積，行氣止痛，減輕患者癥狀。

乳腺增生的發(fā)生，主要與內(nèi)分泌紊亂及激素分泌異常具有一定關(guān)系。機(jī)體下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能異常，黃體生成素分泌減少，E2水平上升，垂體刺激減少，P水平分泌下降，孕激素的缺乏導(dǎo)致體內(nèi)保護(hù)效用降低，乳腺組織被雌激素不斷刺激，激素平衡狀態(tài)被打破，乳腺增殖轉(zhuǎn)化能力下降，最終導(dǎo)致乳腺增生發(fā)生[17-19]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組P水平升高，E2水平下降，且觀察組P、E2水平變化均顯著優(yōu)于對照組，提示逍遙散聯(lián)合桂枝茯苓丸治療可有效阻止雌激素對機(jī)體乳腺組織的刺激作用，調(diào)節(jié)機(jī)體激素水平失衡狀態(tài)。

綜上所述，逍遙散聯(lián)合桂枝茯苓丸加減治療乳腺增生臨床療效顯著，可有效改善癥狀，減輕疼痛，平衡雌激素水平，值得在臨床上推廣應(yīng)用。