周珊，王雪靜，王子杰，馮麗麗，劉潔

（江蘇省人民醫(yī)院泌尿外科，南京 210029）

近年來，顯微外科技術(shù)的迅速發(fā)展、器官保存方法的日趨完善及新型免疫抑制劑的應(yīng)用等，大大提高了腎移植手術(shù)患者的存活率，但腎移植術(shù)后患者易并發(fā)一系列并發(fā)癥，其中尤其以腎移植術(shù)后糖尿病最為常見[1]。腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病不僅影響患者生存率及生活質(zhì)量，還對(duì)患者移植物的存活及移植器官功能產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響[2]。因此，分析腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)因素，并在此基礎(chǔ)上制定相應(yīng)預(yù)防控制措施對(duì)降低腎移植術(shù)后患者糖尿病發(fā)生率及改善患者預(yù)后意義重大。基于此，本研究回顧性分析于我院接受腎移植手術(shù)治療的100例患者的臨床資料，旨在為臨床預(yù)防并控制腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018年1月－2019年12月于我院接受腎移植手術(shù)治療的100例患者作為研究對(duì)象，根據(jù)患者術(shù)后是否并發(fā)糖尿病將其分為腎移植術(shù)后并發(fā)糖尿病組（n= 38）和腎移植術(shù)后未并發(fā)糖尿病組（n= 62），2組的一般資料見表1。腎移植術(shù)后并發(fā)糖尿病組均符合美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）對(duì)糖尿病的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，即腎移植術(shù)后患者空腹血糖（FPG）≥7 mmol/L或使用降糖藥（口服降糖藥或胰島素）即診斷為腎移植術(shù)后并發(fā)糖尿病。1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合腎移植手術(shù)指征者；首次行腎移植手術(shù)者；年齡＞18歲者；臨床資料齊全者；能夠積極配合各項(xiàng)檢查者；隨訪時(shí)間≥6個(gè)月者等。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：再次器官移植及聯(lián)合器官移植者；近1個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素者；伴有嚴(yán)重惡性腫瘤、心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病及自身免疫性疾病者；凝血功能異常者；妊娠期及哺乳期婦女者等。試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

表1 2組基本資料比較

1.2 方法

1.2.1 免疫抑制劑方案 1）他克莫司方案組：他克莫司+嗎替麥考酚酯/硫唑嘌呤+糖皮質(zhì)激素；2）環(huán)孢素A方案組：環(huán)孢素A+嗎替麥考酚酯/硫唑嘌呤+糖皮質(zhì)激素。

1.2.2 基本資料收集 包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、是否伴吸煙史、是否伴糖尿病家族史、是否伴高血壓史、有無多囊腎、有無移植前透析、透析方式、移植FPG、移植前血脂、免疫抑制劑方案、術(shù)后是否發(fā)生急性排斥反應(yīng)等，以上資料均來自于本院電子病例數(shù)據(jù)庫及紙質(zhì)病歷。

1.2.3 腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)因素 采用多因素Logistic回歸分析法分析腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)因素。

1.3 觀察指標(biāo)

1）統(tǒng)計(jì)腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的情況；2）比較腎移植術(shù)后并發(fā)糖尿病組和腎移植術(shù)后未并發(fā)糖尿病組的基本資料；3）分析腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 21.0軟件。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，予以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，予以χ2檢驗(yàn)比較。采用多因素Logistic回歸分析法分析腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的情況

100例腎移植手術(shù)患者并發(fā)糖尿病38例，并發(fā)率為38.00%（38/100）。

2.2 2組基本資料比較

腎移植術(shù)后并發(fā)糖尿病組年齡≥45歲、BMI≥25 kg·m-2、伴有糖尿病家族史、應(yīng)用他克莫司方案、術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)的患者比例均高于腎移植術(shù)后未并發(fā)糖尿病組（P＜0.05）；而2組性別、是否伴吸煙史、是否伴高血壓史、有無多囊腎、有無移植前透析、透析方式、移植FPG、移植前血脂比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。見表1。

2.3 腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)因素

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡≥45歲、BMI≥25 kg·m-2、伴有糖尿病家族史、應(yīng)用他克莫司方案、術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)是腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)因素（OR=2.710；2.809；8.534；2.184；3.190，P＜0.05）。見表2。

表2 腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)因素

3 討論

腎移植術(shù)后并發(fā)糖尿病是增加患者死亡率、引起移植物丟失的重要因素。國外研究[4]指出，腎移植術(shù)后并發(fā)糖尿病的發(fā)病率差異較大，在2%～50%之間。本研究結(jié)果顯示，100例腎移植手術(shù)患者并發(fā)糖尿病38例，并發(fā)率為38.00%，與國外研究結(jié)果基本相符。國內(nèi)學(xué)者王英吉等[5]納入128例腎移植手術(shù)患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的發(fā)病率為39.84%，與本研究結(jié)果基本相符。以上研究指出腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的發(fā)病率存在一定差異，考慮其原因可能與免疫抑制劑的使用種類不同及隨訪制度等因素有關(guān)。

鑒于腎移植術(shù)后并發(fā)糖尿病的高發(fā)性和危害性，早期分析腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)因素，對(duì)臨床醫(yī)師采取有效預(yù)防控制措施具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，腎移植術(shù)后并發(fā)糖尿病組年齡≥45歲、BMI≥25 kg·m-2、伴有糖尿病家族史、應(yīng)用他克莫司方案、術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)的患者比例均高于腎移植術(shù)后未并發(fā)糖尿病組，提示腎移植術(shù)后并發(fā)糖尿病與患者年齡、BMI、糖尿病家族史、免疫抑制劑方案及急性排斥反應(yīng)等密切相關(guān)。進(jìn)一步分析腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)因素發(fā)現(xiàn)，年齡≥45歲、BMI≥25 kg·m-2、伴有糖尿病家族史、應(yīng)用他克莫司方案、術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)是腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析其原因可能為，年齡≥45歲的腎移植手術(shù)患者，其胰島β細(xì)胞功能的損傷程度可能隨著年齡的升高而增加，進(jìn)而導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能出現(xiàn)進(jìn)行性下降，增加腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[6]。BMI≥25 kg·m-2的腎移植手術(shù)患者相對(duì)肥胖，而肥胖可刺激機(jī)體胰島β細(xì)胞，促使機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗，進(jìn)而減慢機(jī)體葡萄糖清除率，促使血糖升高，使得腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高[7]。伴有糖尿病家族史的腎移植手術(shù)患者自身糖代謝可能異常紊亂，進(jìn)而易影響胰島β細(xì)胞功能，發(fā)生糖代謝異常；且楊進(jìn)等[8]發(fā)現(xiàn)糖尿病家族史和腎移植術(shù)后并發(fā)糖尿病密切相關(guān)，與本研究結(jié)果相符。應(yīng)用他克莫司方案的腎移植手術(shù)患者可降低機(jī)體胰島素的合成與分泌，導(dǎo)致機(jī)體血糖水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生[9]。此外，術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)導(dǎo)致腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病可能與大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療有關(guān)，術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)可導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素水平急劇升高，進(jìn)一步增加外周胰島素抵抗，減少外周組織攝取和利用葡萄糖，進(jìn)而促使血糖嚴(yán)重升高；且術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)后可導(dǎo)致機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)加劇，促使機(jī)體內(nèi)胰高血糖素、兒茶酚胺等水平急劇升高，進(jìn)而導(dǎo)致血糖水平急劇升高，增加腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[10-11]；且趙杰等[12]研究指出，腎移植術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)可降低外周組織對(duì)胰島素的敏感度，進(jìn)而導(dǎo)致血糖嚴(yán)重升高，增加患者并發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，與本研究結(jié)果相符。因此，臨床應(yīng)當(dāng)重視年齡≥45歲、BMI≥25 kg·m-2、伴有糖尿病家族史、應(yīng)用他克莫司方案、術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)的腎移植術(shù)后患者，并予以相關(guān)預(yù)防控制措施以防止腎移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病。