李超 杜珊珊 童錦發(fā)

牙齒先天缺失常見于恒牙列，牙齒缺失導(dǎo)致各種類型的錯合畸形，嚴(yán)重影響患者的咀嚼功能及顏面美觀［1］。先天缺牙的病因較為復(fù)雜，一般認(rèn)為由基因調(diào)控，但是不同人群存在著種族差異，同時又受環(huán)境因素的影響，還有研究發(fā)現(xiàn)牙齒先天缺失與性別有一定關(guān)聯(lián)［2-4］。下頜恒切牙先天缺失在正畸患者中較為多見，常在口腔檢查時被發(fā)現(xiàn)下頜單顆或多顆恒切牙缺失，但下頜恒切牙缺失的概率及缺牙的位置和數(shù)目等與性別之間的關(guān)系未曾有過報道。本研究旨在分析不同類型下頜恒切牙先天缺失與男、女性別之間的相關(guān)性，進(jìn)而探討下頜恒切牙先天缺失與性別、遺傳、致病因素等方面的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取 2017 年1 月至2020 年12 月于杭州市中醫(yī)院口腔科就診的正畸患者1262 例，其中男620例，女642 例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：無恒牙拔牙史；全口曲面斷層片或CBCT 顯示，存在一顆或多顆下切牙或下切牙牙胚缺失。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有口腔正畸治療史者；有下頜恒切牙拔牙史者；有下頜前牙區(qū)種植、固定橋、活動修復(fù)治療史者。所有患者或法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 （1）統(tǒng)計每年就診的正畸患者的男、女例數(shù)。（2）下頜恒切牙單顆缺失及多顆缺失統(tǒng)稱為下頜恒切牙缺失，統(tǒng)計每年正畸患者中下頜恒切牙缺失的男、女例數(shù)。（3）統(tǒng)計每年正畸患者中下頜恒切牙單顆牙缺失的男、女例數(shù)。（4）下頜恒切牙缺失多于1 顆統(tǒng)稱為下頜恒切牙多顆缺失，統(tǒng)計每年正畸患者中下頜恒切牙多顆牙缺失的男、女例數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS17.0 統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以頻數(shù)表示，采用配對t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正畸就診患者的性別差異 2017 年至2020 年，杭州市中醫(yī)院口腔科的正畸就診總?cè)藬?shù)呈逐年遞增趨勢，每年就診的男、女例數(shù)也呈遞增趨勢。2017 年、2019年和2020 年，女性多于男性；2018 年，男性多于女性。就診患者中男女性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見圖1。

圖1 2017年-2020年口腔科男女正畸患者人數(shù)統(tǒng)計和比較

2.2 下頜恒切牙缺失的性別差異 女性發(fā)病率明顯多于男性，存在性別差異（P＜0.05）。見表1。

表1 下頜恒切牙先天缺失人數(shù)統(tǒng)計（n）

2.3 下頜恒切牙單顆牙缺失的性別差異 2017 年至2020 年，男性患者均少于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 下頜恒切牙單顆先天缺失人數(shù)統(tǒng)計（n）

2.4 下頜恒切牙多顆牙缺失的性別差異 2017 年，女性患者多于男性；2018 年和2020 年，男性患者多于女性；2019 年，男性患者與女性患者持平，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 下頜恒切牙多顆牙缺失人數(shù)統(tǒng)計（n）

3 討論

牙齒先天缺失對鄰牙的位置、牙弓形態(tài)、牙齒排列、頜骨的生長以及錯合畸形均可造成影響［5-6］，從而導(dǎo)致牙弓內(nèi)出現(xiàn)散在間隙，牙弓形態(tài)不對稱以及上下牙弓不協(xié)調(diào)，甚至影響頜面軟硬組織的正常發(fā)育及口腔功能和顏面美觀［7］。在恒牙列中，除上下第三磨牙外，下頜恒切牙先天缺失最為常見，占所有缺牙患者的38.1%～50.78%，且有明顯的性別差異［7-8］。先天缺牙的病因至今尚未明確，且存有爭議。2001 年，NEWMAN等［9］報道的1000 例錯牙合畸形的患者中，約有2%的患者存在下切牙先天缺失。本研究下前牙先天缺失人數(shù)占比5.8%，高于之前的研究結(jié)果。NEWMAN 等［9］認(rèn)為，先天缺失牙是在牙齒形成的最初階段即牙胚形成和增殖階段受到干擾發(fā)生異常，而少形成一個或多個牙齒，多見于恒牙列。先天缺失牙可能由家族性因素引起，是少汗外胚層發(fā)育不良、唐氏綜合征和軟骨外胚層發(fā)育不良等許多系統(tǒng)發(fā)育缺陷病的一個常見表征特點。

本研究的下前牙先天缺失患者，男24 例，女49例，女性患病比例明顯高于男性，在進(jìn)一步的檢查詢問中發(fā)現(xiàn)，男性患者母親下前牙先天缺失有18 例，占比75%，女性患者母親下前牙先天缺失有41 例，占比83.7%。近年有研究發(fā)現(xiàn)，大部分先天缺失牙患者的母親妊娠年齡均較高（28 歲以上），且先天缺牙發(fā)病率呈上升趨勢，可能與現(xiàn)代人生育年齡不斷推遲有關(guān)［9-10］。另有一部分學(xué)者從家譜分析與雙生子中研究先天缺牙的遺傳因素，認(rèn)為無牙畸形和少牙畸形的遺傳方式為x隱性遺傳［10］。除此之外，母親妊娠早期患風(fēng)疹、腥紅熱等病毒感染性疾病，或有內(nèi)分泌及新陳代謝紊亂，服用Thalidomid 類安眠藥，均可引起牙齒先天缺失及牙形態(tài)異常。先天缺牙時常伴有牙齒大小、形狀、發(fā)育及萌出異常。總之，先天缺牙的發(fā)生可能與遺傳、個體發(fā)育及環(huán)境等眾多因素的相互作用有關(guān)，臨床診療不僅需要重點關(guān)注青少年下前牙的替換情況，還應(yīng)該積極關(guān)注下前牙先天缺失的已婚患者子女們的牙齒替換，必要時拍攝口腔X 線片并行定期復(fù)查，以便于能夠盡早發(fā)現(xiàn)是否存在下前牙的先天缺失，考慮是否需要早期介入矯正，以保證牙齒正常替換，后期達(dá)到正常的咬合及覆合覆蓋關(guān)系。

龔蕊等［10］研究證明，缺乏轉(zhuǎn)錄因子PAX9 的小鼠在牙胚發(fā)育至蕾狀期時停止，PAX9 剔除的小鼠影響牙胚蕾狀期的發(fā)育，并認(rèn)為牙齒先天缺失與多個基因發(fā)生突變有關(guān)，說明PAX9 在牙齒發(fā)育過程中起關(guān)鍵調(diào)控作用［10-11］。近來又發(fā)現(xiàn)與PAX9 基因同一區(qū)上的一個無義基因突變有關(guān)。多數(shù)牙先天缺失患者缺牙的數(shù)目、位置等均不同，遺傳方式也多種多樣，但臨床實驗室檢查均未見明顯異常，所以遺傳物質(zhì)和環(huán)境因素是導(dǎo)致牙齒先天缺失疾病表型多樣性的決定因素。多數(shù)牙先天缺失可能是由PAX9 基因突變引起的不完全外顯遺傳病，且男性雜合可發(fā)病，女性雜合不發(fā)病，男女性純合均發(fā)病，其中部分病例符合半顯性遺傳的特征。這一研究結(jié)果不僅驗證了下頜恒切牙缺失與性別密切相關(guān)，而且進(jìn)一步說明單顆或者多顆牙齒缺失在基因?qū)用嫔吓c性別之間存在一定的相關(guān)。除此之外，先天缺牙的患者常伴發(fā)一系列全身其他疾病，甚至與腫瘤的發(fā)生相關(guān)。SARKAR等［12］研究表明，先天性頜面部發(fā)育不良尤其是牙齒缺失，與腫瘤的發(fā)生共享相同的基因調(diào)節(jié)信號通路。

綜上所述，下頜恒切牙缺牙的位置、數(shù)目等臨床表現(xiàn)與男女性別存在一定的相關(guān)性。由于本研究樣本量較小，且研究對象單一，受地域差異、人種等因素影響，研究結(jié)果需進(jìn)一步驗證，相關(guān)發(fā)病機制仍需深入探索。