劉亞

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八八醫(yī)院門診部 河南鄭州454002）

胃潰瘍是常見的消化道疾病，多發(fā)于裂孔疝、賁門、胃竇等部位，易由非甾體抗炎藥及幽門螺桿菌（Hp）、酒精等侵襲導致，其中Hp感染是引起胃潰瘍的主要因素[1]。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是臨床治療胃潰瘍的首選藥物，可抑制胃酸分泌，促進潰瘍面愈合。瑞巴派特可減少炎癥介質(zhì)生成，阻止Hp黏附，降低胃酸分泌，有效保護胃黏膜[2]。枸櫞酸鉍鉀可用于緩解胃酸過多引起的胃痛，抵抗酶、胃酸等對潰瘍的侵襲，有效滅殺Hp[3]。本研究分析瑞巴派特四聯(lián)療法與含鉍劑四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。選取2018年3月~2019年3月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八八醫(yī)院收治的Hp陽性胃潰瘍患者86例，根據(jù)擲硬幣法分為含鉍劑四聯(lián)組與瑞巴派特四聯(lián)組，各43例。含鉍劑四聯(lián)組男25例，女18例；病程2.0~10.5年，平均（5.62±1.17）年；年齡33~71歲，平均（45.15±5.52）歲；潰瘍直徑0.60~1.70 cm，平均（1.05±0.32）cm。瑞巴派特四聯(lián)組男28例，女15例；病程2~10年，平均（5.56±1.13）年；年齡34~69歲，平均（45.21±5.63）歲；潰瘍直徑0.50~1.60 cm，平均（1.03±0.30）cm。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準 納入標準：經(jīng)快速尿素酶法及胃鏡檢查確診者；無精神疾病者；2個月內(nèi)未使用抗生素、抑酸藥、黏膜保護劑者；簽署知情同意書者。排除標準：存在器官功能衰竭者；存在凝血系統(tǒng)疾病者；存在心律失常、心動過緩、心力衰竭等心臟疾病者；妊娠或哺乳期女性；對本研究所使用藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組治療期間均戒除煙酒嗜好，避免食用咖啡、濃茶等刺激性食物，保持良好的心情和生活習慣。含鉍劑四聯(lián)組實施含鉍劑四聯(lián)療法，口服泮托拉唑鈉腸溶片（國藥準字H20133229），40mg/次，2次/d；阿莫西林克拉維酸鉀片（國藥準字H20040115），1 g/次，2次/d；克拉霉素片（國藥準字H20057579），500 mg/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊（國藥準字H20003101），0.3 g/次，3次/d。瑞巴派特四聯(lián)組實施瑞巴派特四聯(lián)療法，口服泮托拉唑鈉腸溶片，40 mg/次，2次/d；阿莫西林克拉維酸鉀片，1 500 mg/次，2次/d；克拉霉素片，500 mg/次，2次/d；瑞巴派特片（國藥準字H20010015），0.1 g/次，3次/d。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床效果。痊愈：潰瘍周圍無黏膜充血水腫，潰瘍完全消失；顯效：潰瘍面積縮?。?0%，且存在輕微充血水腫；有效：潰瘍面積縮?。?0%且≤70%；無效：潰瘍面積縮小≤50%，或胃潰瘍無變化甚至加重[4]?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）比較兩組治療前、治療4周時炎癥介質(zhì)水平，包括白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。（3）比較兩組治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 兩組治療總有效率比較，差異不顯著（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前兩組IL-1、IL-6、VEGF水平比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療后兩組IL-1、IL-6水平均降低，VEGF水平升高，且瑞巴派特四聯(lián)組變化更顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（pg/ml，±s）

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（pg/ml，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，兩組僅發(fā)生惡心嘔吐、腹脹等輕微不良反應，停藥后不良反應即消失。

3 討論

胃潰瘍屬于消化道常見病，起病緩慢，但病程較長，且易反復，受多種因素影響，導致胃黏膜上皮出現(xiàn)炎性狀態(tài)，促使上皮壞死、脫落，進而誘發(fā)潰瘍，患者常伴有上腹部或胸骨等部位疼痛、鈍痛，嚴重者出現(xiàn)穿孔、出血。胃潰瘍的主要原因是Hp感染，因其對多種抗菌藥物耐藥，傳統(tǒng)三聯(lián)療法治療效果差，逐漸應用瑞巴派特或含鉍劑的四聯(lián)療法[5]。

本研究結果顯示，治療后，與含鉍劑四聯(lián)組相比，瑞巴派特四聯(lián)組IL-1、IL-6均降低，VEGF升高（P＜0.05），治療總有效率略高，但組間比較差異不顯著（P＞0.05）。這表明在Hp陽性胃潰瘍中應用瑞巴派特四聯(lián)療法治療效果顯著，可有效緩解炎癥狀態(tài)，保護胃黏膜。枸櫞酸鉍鉀是胃黏膜保護類藥物，可形成彌散性的保護層，于胃的酸性條件下在潰瘍面上覆蓋，以增強其防御能力，有效減輕潰瘍；可抑制胃蛋白酶活性，促進黏蛋白分泌，刺激前列腺素自黏膜釋放，進而強效保護胃黏膜；可使Hp失活，加速潰瘍愈合，但對炎癥介質(zhì)作用效果差[6]。瑞巴派特可用于治療急、慢性胃炎、胃潰瘍等疾病，通過增強保護因素，降低侵襲因素，達到保護胃黏膜的作用。瑞巴派特可增強黏膜表皮生長因子，減輕脂質(zhì)過氧化，清除羥基自由基，進而阻礙中性粒細胞的活化、浸潤，有效減少胃黏膜損傷；可促進防御因子生成，降低合成侵襲因子，抑制炎性細胞，降低炎癥浸潤程度，進而控制病情進展；可促使損傷組織得到修復，改善胃黏膜血流動力學，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，進而提高潰瘍治療效果；可減少Hp黏附胃上皮黏膜，降低氧化應激，抑制Hp生成細胞因子，有效根治Hp[7]。細胞因子在Hp誘發(fā)的胃潰瘍中具有重要作用，可促使大量炎癥介質(zhì)釋放，加速IL-1成熟，增加細胞毒素相關基因A蛋白（CagA）、空泡細胞毒素基因A（VacA）等毒力因子，參與IL-1調(diào)控[8]。同時Hp可直接產(chǎn)生大量的炎癥細胞，加重病情。IL-6由多種細胞產(chǎn)生，與胃黏膜炎癥、Hp感染有關，在Hp誘發(fā)胃腸道疾病的過程中，其水平升高，可反映機體炎癥狀態(tài)[9]。VEGF具有高度特異性，其水平的升高，提示潰瘍愈合，炎癥狀態(tài)緩解[10]。經(jīng)治療后，兩組炎癥介質(zhì)水平均降低，但瑞巴派特四聯(lián)組可較好地抑制侵襲因子，增強保護因子，對胃黏膜的保護效果更佳。此外，本研究結果顯示，兩組治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應，說明瑞巴派特四聯(lián)療法與含鉍劑四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍均具有較高的安全性。

綜上所述，在Hp陽性胃潰瘍中應用瑞巴派特四聯(lián)療法治療效果顯著，可有效緩解炎癥狀態(tài)，保護胃黏膜，且不易誘發(fā)患者嚴重不良反應，治療安全性較高。