楊春媚 梁 濤

廣東省茂名市人民醫(yī)院檢驗科，廣東茂名 525000

近年來，甲狀腺癌在全球范圍內的發(fā)病率迅速增長，據相關研究機構數據統(tǒng)計顯示，甲狀腺癌在我國的發(fā)病率呈每年15%的速度持續(xù)增長，現已成為發(fā)病率增長速度最快的實體惡性腫瘤[1-2]。甲狀腺癌是起源于甲狀腺濾泡上皮或濾泡旁上皮細胞的惡性腫瘤，是臨床上非常常見的一種頭頸部惡性腫瘤，在所有頭頸部惡性腫瘤中大約可占有35%。甲狀腺癌患者常表現出無痛性頸部腫塊或結節(jié)，且在早期患病階段也常無明顯癥狀，但當發(fā)現有頸部腫塊進行性增大或出現呼吸困難、吞咽困難、頸靜脈怒張、聲音嘶啞等表現時，說明已出現有甲狀腺癌的可能[3-4]。因此，早診斷、早治療才是治療疾病、改善預后的關鍵。腫瘤特異性生長因子（tumor specific growth fanctor，TSGF）是一種新型的腫瘤標志物，與惡性腫瘤血管增殖密切相關，在對腫瘤性質進行鑒別時，敏感性和特異性均比較高；而甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）則是診斷甲狀腺癌的另一標志物[5]。臨床研究表明，對患者的Tg、TSGF水平進行檢測，可提高甲狀腺癌的臨床診斷價值。在此，本研究就Tg和TSGF在甲狀腺癌診斷中的意義進行探討研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月茂名市人民醫(yī)院（我院）收治的良性甲狀腺病變患者150例（良性組）和甲狀腺癌患者150例（惡性組），所有患者均因甲狀腺腫塊或者頸部不適或體檢就診時發(fā)現，經超聲檢查、病理證實確診。另選取同一時期于我院進行檢查的150名健康受檢者（對照組）。其中，良性組男70例，女80例，年齡42～79歲，平均（54.9±3.3）歲，包括有結節(jié)性甲狀腺腫90例，慢性甲狀腺炎38例，甲狀腺腺瘤22例；惡性組男101例，女49例，年齡41～76歲，平均（54.3±3.7）歲，包括甲狀腺乳頭狀癌99例，濾泡狀癌30例，髓樣癌15例，未分化癌6例，伴有頸部淋巴結轉移85例，無頸部淋巴結轉移65例；對照組男96例，女54例，年齡39～71歲，平均（53.7±4.1）歲。三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已得到醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 惡性組：納入經臨床病理學檢測后被確診為甲狀腺癌，并且認知清晰、配合度高、臨床資料齊全，自愿接受本研究的患者。良性組：納入患有甲狀腺結節(jié)，且經甲狀腺超聲診斷報告表現為結節(jié)較小、質地較韌、活動度較好，提示為良性病變并且自愿加入本研究的患者。對照組：納入同時期來我院進行健康體檢未發(fā)現任何異常，并自愿接受本研究的人員。

1.2.2 排除標準 ①合并有精神障礙、嚴重肝腎功能障礙及其他惡性腫瘤者；②配合度低者；③孕婦以及腎上腺疾病等容易導致研究結果出現偏差者。

1.3 檢測方法

所有患者在采血前12 h禁食水，并停用所有藥物，第二日清晨于空腹狀態(tài)下抽取3 ml肘部靜脈血，在將血清離心分離后作為備用。

1.3.1 Tg檢測 檢測患者血清Tg水平時采用瑞士羅氏EIecsys 2010全自動電化學發(fā)光免疫分析儀及羅氏公司配套Tg試劑盒進行測定，在測定過程中要嚴格按照試劑盒上的操作說明書進行，以Tg水平超過78 ng/ml作為判定陽性的標準[3]。

1.3.2 TSGF檢測 檢測患者血清TSGF水平時通過日立7600 020ISE全自動生化儀及TSGF試劑盒（福建新大陸生物技術有限公司）進行測定，測定過程嚴格按照說明書進行操作，OD值通過生化比色法讀取，標準曲線將根據試劑盒提供的標準來進行制作，從中得出TSGF值，以TSGF水平超過72 U/ml作為判定陽性的標準。

1.4 觀察指標

比較三組血清Tg、TSGF水平；按照病理學檢測結果將惡性組患者分為Ⅰ期（44例）、Ⅱ期（39例）、Ⅲ期（40例）、Ⅳ期（27例），比較不同分期甲狀腺癌患者的血清Tg、TSGF水平。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，多組間比較采用F檢驗，各組間分別比較采用LSD-t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組血清Tg、TSGF水平比較

對照組血清Tg、TSGF水平均明顯低于良性組（t=3.861，P=0.005；t=4.322，P=0.001），而良性組的血清Tg、TSGF水平均明顯低于惡性組（t=5.733，P=0.000；t=7.214，P=0.000），見表1。

表1 三組血清Tg、TSGF水平比較（± s）

表1 三組血清Tg、TSGF水平比較（± s）

組別 n Tg（ng/ml） TSGF（U/ml）良性組 150 53.27±6.32 62.42±5.72惡性組 150 81.53±13.01 124.31±59.61對照組 150 20.11±2.14 18.31±15.03 F值 14.617 28.177 P值 0.000 0.000

2.2 不同分期甲狀腺癌患者的血清Tg、TSGF水平比較

Ⅰ期和Ⅱ期血清Tg、TSGF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.784，P=0.446；t=0.811，P=0.177）；Ⅳ期患者的血清Tg與TSGF水平顯著高于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者（Tg：t=16.258，P=0.000；t=13.642，P=0.000；t=11.318，P=0.000；TSGF：t=17.624，P=0.000；t=14.721，P=0.000；t=10.334，P=0.000）；Ⅲ期患者的血清Tg與TSGF水平顯著高于Ⅰ期、Ⅱ期患者（Tg：t=9.221，P=0.000；t=7.448，P=0.000；TSGF：t=8.463，P=0.000；t=4.339，P=0.000）。見表2。

表2 不同分期甲狀腺癌患者的血清Tg、TSGF水平比較（± s）

表2 不同分期甲狀腺癌患者的血清Tg、TSGF水平比較（± s）

分期 n Tg（ng/ml） TSGF（U/ml）Ⅰ期 44 63.08±3.66 105.52±45.43Ⅱ期 39 64.52±3.23 106.84±43.92Ⅲ期 40 76.66±4.02 130.24±66.31Ⅳ期 27 86.97±5.22 155.54±89.41 F值 27.661 34.117 P值 0.000 0.000

2.3 血清TSGF、Tg陽性率與頸部淋巴結轉移的關系

與無頸部淋巴結轉移的甲狀腺癌患者相比，伴有頸部淋巴結轉移的甲狀腺癌患者血清TSGF、Tg陽性率更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 血清TSGF、Tg陽性率與頸部淋巴結轉移的關系[n（%）]

3 討論

甲狀腺是位于喉結下前方的內分泌腺體，能夠分泌出甲狀腺素和降鈣素，并以此來控制機體的代謝平衡。而甲狀腺癌則是一種起源于甲狀腺濾泡上皮或者濾泡旁上皮細胞的惡性腫瘤，目前，臨床上對于該病的確切病因尚且不能完全確定，但認為與癌基因、生長因子、碘攝入情況、電力輻射、性別、遺傳等因素息息相關[5-7]。大多數甲狀腺癌患者在患病初期是無任何臨床癥狀，通常都在體檢就診、甲狀腺觸診或超聲檢查中發(fā)現甲狀腺腫塊，甲狀腺腫塊質地較硬，且發(fā)展迅速，可會累及表面皮膚并呈現出暗紅色，病情發(fā)展至晚期階段時，會出現局部腫塊疼痛，并出現氣管壓迫、食管移位等壓迫癥狀，嚴重威脅患者的生命健康安全。因此，為使甲狀腺癌患者獲得早期治療及提高治愈率，關鍵在于早發(fā)現、早診斷、早治療[8]。目前，臨床方面對于甲狀腺癌的診斷方法主要有物理學、組織細胞學及化學方法三種，前兩種方法包括有頸部彩超、CT、細針穿刺細胞學檢查、甲狀腺核素掃描等，但這主要是用于甲狀腺癌患者的晚期診斷中，并且操作復雜、費用較高，誤診率也較高，并不適用于甲狀腺癌的早期臨床診斷中。而化學方法則是對腫瘤標志物的檢測，操作簡單，價格便宜，且具有較高的敏感性和特異性，是目前甲狀腺癌早期臨床診斷的重要方法之一[9-10]。

Tg水平是由甲狀腺濾泡上皮細胞合成的一種大分子糖蛋白，是判斷體內是否有功能性甲狀腺組織存在的重要腫瘤標志物[11-12]。甲狀腺分化癌手術前血清Tg值對診斷沒有意義，因為非甲狀腺癌的甲狀腺疾病患者血Tg也可以升高，而甲狀腺癌患者的血Tg也可以正常。甲狀腺分化癌手術前血Tg水平和腫瘤大小成正相關[13]。一般情況下，在正常人血清中，Tg水平是以微量存在的，但在發(fā)生甲狀腺癌變時，Tg會因正常甲狀腺組織遭到破壞而釋放并進入血液中，從而使血液中的Tg水平逐漸升高，此外，腫瘤本身也會釋放出Tg，進而會使血清Tg水平明顯升高。因此，對血清中的Tg水平進行檢測，可以有助于甲狀腺癌的早期臨床診斷，同時還可作為診斷和監(jiān)測分化型甲狀腺癌復發(fā)或轉移的重要指標。

TSGF是惡性腫瘤在形成和生長過程中，由于腫瘤及周邊毛細血管大量增殖而釋放到外周血液中的因子，是惡性腫瘤及周邊毛細血管大量擴增的表現[14]。TSGF是一種新型的、具有較高敏感性的廣譜腫瘤標志物，對正常組織的血管增生無明顯作用，是鑒別良性和惡性腫瘤的重要指標，在癌腫形成的最初時期，TSGF會釋放到血液中并達到一定的濃度，從而使血液中TSGF水平明顯升高，到癌腫形成晚期，血液中TSGF濃度會更高。一般情況下，TSGF會在臨床癥狀體征發(fā)生前的3～6個月即可被檢測出來，因此，TSGF常被廣泛應用于甲狀腺癌患者的早期診斷中。

本研究對150例良性甲狀腺病變患者和150例甲狀腺癌患者及150名健康人員的血清Tg、TSGF水平進行比較，發(fā)現甲狀腺癌患者的血清Tg、TSGF水平及陽性率均明顯高于良性甲狀腺病變患者，且良性甲狀腺病變患者明顯高于健康受檢者（P＜0.05），表明在對甲狀腺癌的臨床診斷中，對血清Tg、TSGF水平進行檢測具有較高的特異性和敏感性，其臨床診斷意義明顯。此外，在對150例甲狀腺癌患者進行研究還發(fā)現，隨著甲狀腺癌患者病程的加重，其血清Tg、TSGF水平也呈現出逐步上升的趨勢，說明病情的加重會促使Tg水平和TSGF水平升高，說明其與甲狀腺癌的病程具有一定的相關性。對惡性組的患者中是否出現頸部淋巴結轉移進行分析，結果顯示伴有頸部淋巴結轉移的甲狀腺癌患者的血清TSGF、Tg陽性率高達70.59%、74.11%，與無頸部淋巴結轉移組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明血清TSGF、Tg對判斷患者是否伴有頸部淋巴結轉移具有一定的參考價值，該檢測結果與李小民[15]所報道的伴有頸部淋巴結轉移的甲狀腺癌患者的血清TSGFg陽性率為70%、Tg陽性率為75%基本相符。本研究未對惡性組患者進行相關的治療后的血清TSGF、Tg進行分析，尚有不足，仍需廣大醫(yī)學工作者參與到此類研究中。

綜上所述，Tg、TSGF在甲狀腺癌的早期臨床診斷中具有非常重要的意義，有助于甲狀腺癌的早期發(fā)現，并且還能為甲狀腺癌的病情程度、是否出現頸部淋巴結轉移提供判定依據，此外，再加上Tg、TSGF檢測操作簡單、價格便宜、結果穩(wěn)定，可作為甲狀腺癌早期診斷的重要手段之一。